HUC-MSC:s roll vid behandling av akut leversvikt: mekanistiska bevis
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Akut leversvikt (ALF) är ett livshotande kliniskt problem med begränsade behandlingsmöjligheter. Administrering av mänskliga mesenkymala stamceller från navelsträngsblod (hUC-MSCs) kan vara ett lovande tillvägagångssätt för behandling av ALF. Denna studie syftar till att undersöka rollen av hUC-MSCs i behandlingen av ALF och de underliggande mekanismerna.
En murin ALF-modell inducerades genom administrering av lipopolysackarid och d-galaktosamin. De terapeutiska effekterna av hUC-MSCs utvärderades genom att analysera serumenzymaktivitet, histologisk status och cellapoptos i levervävnader. Nivån av apoptos analyserades i AML12-celler. Inflammatoriska cytokinnivåer och fenotyp av RAW264.7-celler samodlade med hUC-MSCs bestämdes. Den C-Jun N-terminala domänen kinas/nukleär faktor kappa B-signalväg studerades.
Behandling med hUC-MSCs minskade nivåerna av alaninaminotransferas och aspartataminotransferas i serum, minskad patologisk skada, försvagad hepatocytapoptos och minskad mortalitet in vivo. Samodling med hUC-MSCs minskade nivån av AML12-cellapoptos in vitro. Dessutom uppvisade LPS-stimulerade RAW264.7-celler förhöjda nivåer av tumörnekrosfaktor-a, interleukin-6 och interleukin-1β och högre andel av CD86-positiva celler, medan samodling med hUC-MSC minskade nivåerna av dessa tre inflammatoriska cytokiner och ökade andelen CD206-positiva celler. HUC-MSCs behandling hämmade aktiveringen av fosforylerad (p)-Jun kinas N-terminal domän och p-nukleär faktor kappa B inte bara i levervävnader utan även i AML12 och RAW264.7 celler samodlade med hUC-MSCs.
Sammanfattningsvis kan hUC-MSCs mildra AKI genom att hämma hepatocytapoptos och reglera makrofagpolarisering, och därför kan hUC-MSCs-baserad cellterapi fungera som ett alternativ för patienter med leversvikt.
Resultaten publicerades i Journal of Clinical and Translational Hepatology.