Nya publikationer
Molekylära mekanismer för serotonin 5-HT1A-receptorn avslöjade: ett steg mot nya antidepressiva medel
Senast recenserade: 03.08.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Forskare vid Icahn School of Medicine på Mount Sinai har tagit ett viktigt steg mot nästa generations antidepressiva medel och antipsykotika genom att avslöja de molekylära mekanismerna hos en av hjärnans viktigaste receptorer, 5-HT1A serotoninreceptorn.
I en artikel publicerad i tidskriften Science Advances beskrev teamet de strukturella egenskaperna hos 5-HT1A-receptorn och dess interaktioner med G-proteinsignalproteiner som avgör vilka intracellulära aktiveringsvägar som föredras vid bindning till olika läkemedel. Denna receptor ansvarar för att reglera humör, känslor och kognitiva processer, och är också ett mål för traditionella antidepressiva medel och nya psykedeliska terapier.
”5-HT1A-receptorn är som en kontrollpanel som reglerar hur hjärnceller reagerar på serotonin, den viktigaste humörsignalen”, förklarar huvudförfattaren Dr. Daniel Wacker. ”Våra resultat visar exakt hur denna kontrollpanel fungerar: vilka knappar den slår på, hur den justerar signaler och var dess gränser går. Detta skulle kunna hjälpa oss att utforma läkemedel som är mer riktade och har färre biverkningar.”
Det unika med studien är att teamet för första gången har visat att receptorn automatiskt tenderar att aktivera vissa cellulära signalvägar oavsett läkemedel. Samtidigt kan olika läkemedel förstärka eller försvaga aktiveringen av dessa signalvägar. Till exempel visade det antipsykotiska läkemedlet asenapin (Saphris) en selektiv effekt på en specifik signalväg på grund av svag aktivitet på receptorn.
Med hjälp av avancerade tekniker, inklusive högupplöst kryoelektronmikroskopi, visualiserade forskarna hur receptorn binder till G-proteiner och hur olika läkemedel påverkar denna process. En av de mest överraskande upptäckterna var rollen för fosfolipid, en fettmolekyl i cellmembranet som fungerar som en "dold medpilot" som styr receptorns aktivitet. Detta är första gången en sådan roll har fastställts för denna klass av receptorer.
Att förstå mekanismerna bakom 5-HT1A kan förklara varför traditionella antidepressiva medel tar veckor för att få effekt. Denna nya förståelse av receptorn öppnar upp möjligheten att skapa snabbare och mer effektiva läkemedel som kan vara användbara inte bara för depression, utan även för psykos och kronisk smärta.
”Vi är bara i början av resan, men dessa resultat ger redan en tydlig förståelse för hur vi kan skapa nästa generations läkemedel med hög specificitet och färre biverkningar”, avslutar Dr. Wacker.
Framöver planerar teamet att ytterligare utforska fosfolipiders roll, testa sina resultat i mer komplexa modeller och börja utveckla nya läkemedel baserade på dessa molekylära data, inklusive lovande kandidater från den psykedeliska gruppen.