B-celler kan modifieras för att förhindra symtom på multipel skleros

B-celler kan kontrollera myeloida cellsvar genom frisättning av vissa cytokiner (små proteiner som styr tillväxten och aktiviteten hos immunsystemceller), vilket utmanar den tidigare uppfattningen att endast T-celler koordinerar immunsvar.

Hos personer med multipel skleros (MS), stimulerar onormalt aktiv andning i B-celler pro-inflammatoriska svar i myeloidceller och T-celler, vilket leder till att de attackerar skyddscellerna. Hölje (myelin) ) täcker nervfibrer och orsakar nervskador och MS-symtom.

En ny klass av läkemedel som kallas Brutons tyrosinkinashämmare (BTK) kan vända denna onormala B-cellsandning och stoppa de signaler som leder till MS-uppflammningar. Studien, utförd av Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania, publicerades i Science Immunology.

"Experter har tidigare trott att T-celler är de primära organisatörerna av svar från andra typer av immunceller, och att MS främst orsakas av överaktiverade T-celler", säger Dr. Amit Bar-Or, professor i neurologi och direktör. Från Penn State's Center for Neuroinflammation and Neurotherapeutics. Universitet.

"Denna studie visar att det som verkligen betyder något är hur olika celltyper interagerar, och att B-celler som modulerar myeloidceller spelar en mycket mer aktiv roll i immunsystemet än tänkte vi."

Ett friskt immunsystem reagerar ständigt på stimuli genom att aktivera eller undertrycka immunsvar, delvis genom frisättning av olika cytokiner som talar om för andra celltyper hur de ska svara. Vanligtvis orsakar varje immunreaktion en motreaktion, och denna konstanta "push and pull" hjälper till att upprätthålla den korrekta balansen mellan immunreaktioner.

På detta sätt kan det mänskliga immunförsvaret å ena sidan svara på infektion, men också se till att reaktionen inte blir överaktiv och skadar kroppen, vilket kan hända vid autoimmuna sjukdomar som MS.

I denna studie använde forskarna både mänskliga prover och musmodeller av MS för att visa att inte bara cytokinsignaler mellan B-celler och T-celler går snett i MS, utan att B-cellerna hos MS-patienter producerar onormal cytokinprofil som får myeloidceller att generera ett inflammatoriskt svar.

De fann att alla dessa handlingar kunde spåras tillbaka till metabolisk dysreglering i en process i B-celler som kallas oxidativ fosforylering, en typ av mitokondriell andning. Forskarna fann att normala B-celler kan bryta ner syre och frigöra kemiska energisignaler som orsakar en ytterligare reaktion i själva B-cellerna och sedan även i myeloidceller, vilket säger åt dem att ge ett pro- eller antiinflammatoriskt svar.

Men när denna B-cellsmetabolism är överaktiv, vilket är fallet vid MS, leder signalerna till onormala myeloid- och T-cellssvar som är associerade med exacerbationer av MS-symtom stil>.

Metabolisk reglering av cytokinproduktion av B-celler: implikationer för patogenesen och behandlingen av MS. Källa: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Ett spännande tillvägagångssätt för nya behandlingar för multipel skleros kan vara att delvis undertrycka andningen i B-celler, vilket kan stoppa kaskaden av interaktioner mellan immunceller som orsakar inflammation och MS-aktivitet", sa Bar-Or.

Författarna har tidigare visat att en ny klass av läkemedel som kallas BTK-hämmare gör just det. Dessa medel bromsar överaktiv B-cellsandning och "lugnar" B-cellerna hos MS-patienter så att de inte frisätter samma onormala cytokinprofil som orsakar onormala pro-inflammatoriska svar i myeloidceller och T-celler.

Nuvarande behandlingar för MS, såsom anti-CD20-terapier, utarmar B-celler. Men eftersom B-celler förstörs kan patientens immunsystem äventyras, vilket gör det svårt att svara på infektioner eller vaccinationer. Däremot utarmar BTK-hämmare inte B-celler utan korrigerar den metaboliska abnormiteten, vilket gör att B-celler mindre benägna att provocera proinflammatoriska svar i andra celler.