Multipel skleros: symptom

De viktigaste symptomen på multipel skleros, beroende på läsplatsen

Visuella vägar

Inflammation och demyelinering av de optiska nerverna och chiasmen observeras ofta med multipel skleros. I cirka 20% av patienterna är symtomen på optisk neurit den första manifestationen av sjukdomen, och i 70% av fallen uppträder de vid ett eller annat stadium av sjukdomen vid multipel skleros. Ett betydande antal patienter med optisk neurit utvecklar därefter multipel skleros. I en prospektiv studie noterades att 74% av kvinnorna och 34% av männen utvecklade en klinisk bild av multipel skleros under de närmaste 15 åren efter den första episoden av optisk neurit. I andra studier var andelen patienter som senare utvecklade multipelskleros 20-30%, men på kortare tid. I dessa studier var risken för att utveckla multipel skleros efter neurit hos den optiska nerven hos kvinnor också högre än hos män.

Neurit i synsnerven manifesteras ofta av en kraftig synminskning, utvecklas i flera dagar (upp till 1 vecka). Ofta är det lätt obehag eller smärta i rörelserna i det drabbade ögat eller i det periorbitala området som föregår eller åtföljer synskador. Inblandning av en enda nerv uppfattas oftare, men samtidig eller sekventiellt nederlag av två nerver är möjligt. Den synförlust kännetecknas vanligtvis av minskad synskärpa, färgseende kränkning, ibland i kombination med begränsning av synfältet eller en förlängning av den centrala skotom. Vid akut opticusneurit direkt oftalmoskopi kan identifiera det drabbade ögat blanche eller nerv skiva ödem, beroende på närheten till en drabbad nerv segment på huvudet. Andra förändringar kan detekteras med en expanderad indirekt oftalmoskopisk undersökning. Dessa inkluderar: blekhet runt perifera retinala venoler (perivenös koppling), lokal infiltration av fluider fluorescerande angiografi, närvaron av celler i glaskroppen. Dessa förändringar sker trots det faktum att i näthinnan finns inga myeliniserade fibrer - indikerar detta att förändringen i vaskulär permeabilitet kan förekomma i multipel skleros är primär och inte är en komplikation av demyelinisering.

Undersökning av visuella framkallade potentialer - en mycket känslig metod för att diagnostisera den optikusneurit i det akuta skedet, vilket också gör det möjligt att kontrollera de överförda tidigare episoder resulterade i fullständig återhämtning av vision och inte lämnar bakom en nerv atrofi. Värdet av visuella framkallade potentialer vid diagnos av multipel skleros är att identifiera subkliniska visuella vägar som gör det möjligt att förvissa sig om multifokal lesion av det centrala nervsystemet, vilket är särskilt viktigt i den differentiella diagnosen av ryggmärgssjukdomar, och även i fall av möjligt eller sannolikt multipel skleros.

Ett användbart symptom på multipel skleros i samband med subklinisk lesion av optisk nerv är Uttoff fenomenet . Även om det manifesterar sig på olika sätt, är det oftast förknippat med demyelinerande lesionen av de visuella vägarna. Uttoffs fenomen kännetecknas av synstörning av en eller båda ögonen på grund av temperaturökning, till exempel feber, fysisk ansträngning, hett väder mm Det kan manifestera sig i andra situationer, till exempel under påverkan av starkt ljus, känslomässig stress eller trötthet. Om den provokerande faktorn elimineras, återgår visionen till normal.

Tecken på akut, kronisk eller subklinisk optisk neurit kan vara fenomenet Marcus Gunn - expansion av både elever vid förflyttning av ljuskällan från det friska ögat till det drabbade Tillgänglighet fenomen indikerar unilaterala lesioner i de afferent båge pupillreaktioner, både direkta och vänliga. Det är bättre att identifiera i ett mörkt rum genom att överföra ljuset från ett öga till en annan. När de exponeras för ljuskällan på oskadade ögats pupill förträngning sker både på den sida av stimuleringen (på grund av direkt reaktion) och kontralaterala (på grund vänlig reaktion). När presentationen till ljuskällan till det drabbade ögat pupill ersättas med sin expansion på grund av förstörelse av bågen afferenta länken både direkt och vänlig reaktion. Som ändrar visuella framkallade potentialer, kan Marcus Gunn fenomen vara fast bibehållas efter neurit episod av synnerven även i fullständig återvinning av syn eller kan detekteras vid en subklinisk lesion av synnerven.

Optisk neurit kan ha inte bara idiopatisk i naturen eller vara associerad med demyeliniserande sjukdom - orsaken kan vara en infektion (syfilis, Lyme sjukdom, tuberkulos, bihåleinflammation, en mängd olika virusinfektioner, av vilka några är kopplade till aids) eller andra systemiska inflammatoriska sjukdomar (sarkoidos , Behcets sjukdom, systemisk lupus erythematosus). Svår bilateral synförlust på grund av den samtidiga eller sekventiella optisk nervskada inträffar när ärftlig optikusneuropati Leber - mitochondrial sjukdom drabbar främst män. Intressant, mitokondrie-DNA mutation kännetecknande för sjukdomen Leber, som finns i en liten grupp patienter med typiska kliniska manifestationer av multipel skleros och svår synförlust, men inte predisponerar för utvecklingen av multipel skleros.

Efter den första episoden av optisk neurit är återhämtningsprognosen generellt positiv. Återhämtning sker vanligtvis inom 4-6 veckor. I relativt milda fall noteras 70% av patienterna fullständigt av syn på 6 månader. Detta resultat är uppenbarligen inte påverkat av behandling med kortikotropin eller glukokortikoider. Sannolikheten att återställa syn med en måttlig eller svår försämring av kortikosteroidbehandling har dock en signifikant effekt. Effektiviteten av denna behandlingsmetod kan bero på sin aktualitet - tidig behandling är effektivare än försenad.

Ryggmärgen

Ryggmärgsskada observeras ofta i multipel skleros och kan ha formen av en akut eller långsamt progressiv sjukdom. Ryggmärgs nederlag kan förklara sådana symtom som nedsatt känslighet, parestesi, förlamning, särskilt om de är bilaterala. Skakig vandring, urinering och tarmfunktion, sexuell dysfunktion, smärta kan också vara förknippad med ryggmärgsskada. Det har rapporterats om fall av dystoni och myoklonus med ryggmärgsskada, men de uppträder ofta med skador på stammen.

Ryggmärgsdysfunktionen kan utvecklas kraftigt (som med tvärgående myelit), subakut eller gradvis. Den cervicala regionen påverkas i 2/3 av fallen, bröstkörteln är mindre benägna att lida. Störning av känslighet på grund av ofullständig transversell myelit uppträder hos nästan hälften av patienterna som det första symptomet av sjukdomen. Känslighetsstörningar börjar vanligen med den distala extremiteten och sprids sedan i den proximala riktningen. De spetsar på flera dagar eller 1-2 veckor och regressar för ungefär samma tid i omvänd sekvens än de framkom. Känslor av stickningar och domningar sprider sig från de nedre extremiteternas distala uppåt på stammen eller involverar armen och benet på samma sida av kroppen. Störning av känslighet är sällan fullständig och brukar manifesteras av måttliga objektiva förändringar under undersökningen. Parestesier observeras i nästan alla fall. Vissa patienter har klagomål om ofrivillig urinering eller svår urinering, djupa reflexer kan vara livliga, normala eller, sällan, reduceras. Symptom Babinsky kan vara närvarande eller frånvarande. Förlusten av ytliga bukreflexer (inte associerad med bukväggens svaghet, till exempel på grund av bukoperation) indikerar också en ryggmärgsskada.

Patienter kan klaga på det faktum att rörelsen av huvudet de verkar skarp smärta eller parestesi, som sträcker sig från halsen ner på baksidan av händer eller fötter. Denna så kallade symptom Lhermitte, pekar på nederlag hals ryggmärgen. Symptomet orsakas av irritation av ryggmärgen som ett resultat av dess lätt sträckning när huvudet lutas. Fastän Lhermitte symptom kan vittna till förmån för multipel skleros, är det inte patognomona för det, och kan förekomma i andra sjukdomar, inklusive ryggmärgsskada, brist på vitamin B12, strålning myelopati, herpes zosternoy infektion eller ryggmärgskompression.

Andra manifestationer av multipel skleros är akut eller progressiv utveckling av spastisk monoparesis, paraparesis eller hemiparesis, som i likhet med känslighetsstörningar är sällan fullständiga vid första. I regel finns det en kombination av motorisk störningar med känsliga, speciella störningar av vibrationella och gemensamma muskelsjukdomar. Pyramidskyltar är oftare bilaterala, även om paresen är begränsad till endast en extremitet.

MR är den metod som valts för studier av ryggmärgsskador. Det gör det möjligt att diagnostisera intramedullära processer, vaskulära missbildningar, utvecklingsanomalier, extramedullär komprimering i ryggmärgen. Foci av demyelinering oftast väl visualiseras på sagittala bilder erhållna i T2 läge eller protondensiteten, som avgränsade hyperintensiva regioner orienterade parallellt dlinniku ryggmärgen. En liknande zon kan fånga ett eller flera intilliggande segment i ryggmärgen, men ibland ses flera foci i olika segment. På axiella bilder kan foci i ryggmärgets centrala zon identifieras, vilket involverar både grå och vit materia eller de bakre, främre eller laterala ledningarna. På ryggmärgens tvärsnitt har foci ofta en heterogen eller mosaikstruktur. I den akuta fasen kan jämföras med gadolinium lesioner och orsaka lungödem av ryggmärgen, är att orsaken till den felaktiga diagnos av tumörer i fall av individuella foci. Ryggmärgsatrofi, troligen på grund av degenerering av axoner i samband med demyelinering, korrelerar med den totala svårighetsgraden av den neurologiska defekten. Som med optisk neurit eller hjärnstammen syndrom, risken för progression till bildandet av den utvecklade kliniska bilden av multipel skleros efter isolerade ryggmärgsskada ökar dramatiskt i närvaro av lesioner i den vita substansen i hjärnan.

I de fall transversell myelit inte är fullständig och därför inte orsakar paraplegi är sannolikheten för att utveckla multipel skleros högre än vid fullständig tvärskada på ryggmärgen. Närvaron av oligoklonala antikroppar i CSF kommer att möjliggöra differentiering av debut av multipel skleros från postinfektionsmyelit. Viral myelit åtföljs av en högre cytos och proteinnivå i CSF än en demyeliniserande sjukdom. I de fall där multipel skleros selektivt innefattar ryggmärgen är sjukdomen mycket mer sannolikt att ha en progressiv snarare än att sända kurs. Diagnos av multipel skleros är svår i fall där en MR-skanning av hjärnan inte detekterar förändringar eller uppvisar ospecifika förändringar i vit materia, vilket påminner om beskaffenheten hos de som ofta observeras hos äldre.

Hjälpen på hjärnan och cerebellumet

Jämfört med andra centra för lokalisering, demyeliniserande lesioner i den bakre fossa strukturer (hjärnstammen och lillhjärnan), ofta orsakar allvarlig neurologisk defekt, som ofta inte motsvarar sin egen storlek eller antal. Nederlag är denna lokalisering är den klassiska triaden av Charcot: nystagmus, avsikt tremor, skandera tal. Enligt en obduktion Ikuta och Zimmerman (1976), förändringar i posterior fossa strukturer detekteras inte tillräckligt ofta: i 16% av fallen var de frånvarande i mitthjärnan, i 13% av fallen - i lillhjärnan, i 12% av fallen - i förlängda märgen, i 7% av fallen - i bron. Som jämförelse - i synnerverna, hjärnhalvorna och ryggmärgen var inga förändringar i respektive 1, 3 och 1% av fallen. Även om förlusten av hjärnstammen manifesteras samma symptom som nederlag av de andra delarna av hjärnan (t.ex. Gemiparezomi, parapares eller känselstörningar), men det kan finnas flera karakteristiska symptom av multipel skleros, som är associerade med överträdelse av specifika stamceller funktioner - inklusive kränkningar vänligt ögonrörelser, ledbildning, sväljning, andning. Lesioner i subkortikala regioner lillhjärnan och lillhjärnan kanalen kan orsaka ataxi i armar och ben och bål, nystagmus, yrsel, skandera tal. Vissa patienter som har stark muskelstyrka är djupt funktionshindrade på grund av kraftig ataxi i stammen och extremiteterna.

Oculomotoriska störningar

Även om det inte finns några patognomoniska okulomotoriska störningar för multipel skleros, observeras vissa av dem ofta i denna sjukdom. Det mest karakteristiska tecknet är ett brott mot vänligheten hos ögonbollarnas rörelser med laterala ledningar på grund av internukleär oftalmoplegi. Detta syndrom kan vara ensidigt eller bilateralt, fullständigt eller ofullständigt. Den uppstår på grund av lesioner i den mediala longitudinella fasciculus (WFP) - tarmkanalen som förbinder kärnan i den tredje kranialnerven (vilken styr manövreringen av den ipsilaterala ögat) med kärnan hos den sjätte kranialnerven på den motsatta sidan (den kontrollerande tillbakadragning av den ipsilaterala ögat). Sett i den kontralaterala sidan av nidus av patienten kan inte leda ögat på sidan av härden, eller långsamt föra den till mittläget, medan det kontralaterala ögat ges i sin helhet, men på bekostnad av hypermetric kan det bli kornig horisontell nystagmus är lupp. Isolerade oculomotoriska störningar är sällsynta och är oftast förknippade med tredje eller sjätte kranial nervskada.

Den stora halvklotet

Många foci som visualiseras i den subkortiska vita substansen lokaliseras i hjärnans "tysta" områden och är följaktligen asymptomatiska. Emellertid, lesioner i hjärnhalvorna ibland orsaka, såsom vid stroke, hemipares, gemigipesteziyu, kortikal blindhet eller afasi. Kognitiv försämring vid multipel skleros är inte bara associerad med den totala skadorna utan också med lokal skada på corpus callosum. Kognitiv defekt i multipel skleros kännetecknas vanligtvis av en försvagning av korttidsminnet, i strid med den abstrakta och konceptuellt tänkande, reducerad talaktivitet, visuell-spatiala störningar. Extrapyramidala syndrom är sällsynta, men kan orsakas av foci lokaliserade i subkortisk grå substans, till exempel basala ganglier (caudat kärna eller subthalamisk kärna).

Andra symptom på multipel skleros

Neuralgia i trigeminusnerven kan uppstå vid sjukdomsuppkomsten eller under kursens gång. I stora kliniska serier noterades det hos 2% av patienterna. I vissa fall noteras en liten pares av mimiska muskler, vilket påminner om ansiktsnervenuropati. Ett sällsynt symptom, som är möjligt med multipel skleros och några andra sjukdomar, är ansiktsmykobi. Det kännetecknas av vågformiga fascikulära ryggar i ansiktsmusklerna. Inblandning av luftvägarna i luftvägarna, vilket leder till andningsfel, uppträder vanligtvis vid ett sent stadium av sjukdomen, men det är också möjligt i den akuta fasen av exacerbation.

Kursen och naturlig utveckling av multipel skleros

Flera olika varianter av kursen skiljer sig åt, enligt vilken sjukdomen klassificeras i separata former. Olika former bildar ett slags klinisk spektrum som å ena sidan innehåller de återkommande exacerbationer med full eller nästan fullständig remission, och å andra sidan - neremittiruyuschim stadig progression av neurologiska sjukdomar. Dessa två former är angivna som remitterande (återfallande remitterande) och i första hand progressiva. Den sista att särskiljas från sekundär progressiv form, som förekommer hos patienter med relapserande remitter kurs, såväl som en progressiv-relapsing form, vilken i början kännetecknas av en stadig progression med sällan förekommande exacerbationer. Termen "godartad multipelskleros" är utesluten från den nya klassificeringen.

Naturen av multipel skleros förlopp påverkas av sjukdomsåldern och arten av dess initiala manifestationer. Remittentkursen för multipel skleros observeras oftare hos kvinnor, med början av sjukdomen vid en tidigare ålder med nedsatt känsla eller optisk neurit. Progressiv kurs av multipel skleros observeras oftare hos män, med sena händelser av sjukdomen (på 5: e-6 decennierna av livet) med gradvis utveckling av förlamning.

Klinisk-patomorfologiska varianter av multipel skleros

Det finns flera varianter av multipel skleros, som skiljer sig åt i kliniska och patomorfologiska förändringar. Diffus skleros av Schilder mielinoklastichesky kännetecknas av omfattande symmetriska bilaterala demyelinisering zoner i semiovalnom centrum (vita substansen region som ligger ovanför de laterala ventriklarna), tillsammans med en liten isolerad foci eller utan dem. Sådana fall är vanligare hos barn. Kliniskt är sjukdomen manifesteras genom demens och andra mentala störningar, förekomst av exacerbationer och remissioner, ökat intrakraniellt tryck, vilket simulerar en klinik hjärntumörer (för Pseudotumor). Histologiskt identifieras tydligt avgränsad zon demyelinisering med fibrillär glios, jätte multi eller svullna astrocyter, perivaskulär infiltration och axonal skada.

Marburg sjukdom - akut fulminant form av multipel skleros, kännetecknad av närvaron av en massiv hemisfärisk härd, som involverar hjärnstammen, pleocytos och oligoklonala antikroppar i cerebro-spinalvätska. I ett tidigt skede uttrycks ödem, det finns också en utbredd förstöring av myelin och en kraftig minskning av antalet axoner.

Balo koncentrisk skleros - monofasiska annan utföringsform fulminant loppet av multipel skleros, i vilken härden är bildad, bestående av koncentriskt anordnade skikt demyelinerade och myeliniserade vävnad.

Två andra varianter av demyeliniserande sjukdom - akut spridning av encefalomyelit (OPEM) och optikemi (Devik's sjukdom) uppträder oftare och diskuteras mer detaljerat senare.

Experimentell allergisk encefalomyelit. Medan andra däggdjur inte har sjukdomen, som liknar multipel skleros människa, kan de artificiellt demyeliniserande sjukdom - experimentell allergisk encefalit - EAE. Skapa en experimentell modell är det viktigt att inte bara för att förstå patogenesen av immun process rasseyannov sklerozt, men också att hitta och utvärdera effekten av potentiella läkemedel. Patologiska förändringar med förändringar på EAE är liknande vid PC och perivenös kännetecknas av inflammatorisk infiltration och demyelinisering variabel. EAE induceras genom immunisering med formuleringar innehållande myelinantigener, inklusive obehandlad homogenat av hjärnan och ryggmärgen myelinprotein eller fragment därav, med eller utan tillsats av adjuvans, och pertussistoxin. Sjukdomen kan även passivt överföras mellan linjerna syngena möss med T-lymfocyt sensibiliserade mot myelinantigener. Detta kräver ytterligare administrering av antikroppar mot myelin för utveckling av allvarligare demyelinisering. Typiskt EAE - enfas skick, med fullständig eller nästan fullständig återhämtning. Men marsvin och mormozetok kan orsaka återkommande EAE. EAE också studerats i transgena möss med en T-cellreceptor till den specifika aminosyrasekvensen för basiskt myelinprotein. Även EAE är inte en absolut analog av multipel skleros och hur modellen är inte perfekt, vilket resulterar i sin studie av data som tillåts att bättre förstå biologin hos T-cellreceptorer och MHC auto och autoantikroppar, påstås inblandade i multipel skleros, reglering av immunsvar och genetik demyelinisering av det centrala nervsystemet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]