Werner-Morrisons syndrom

Werner-Morrisons syndrom är en sjukdom som yttrar sig som svår, behandlingsresistent vattnig diarré, hypokalemi och gastrisk aklorhydri eller hypoklorhydri och kallas även WDHA- eller WDHH-syndrom (Hypokalemia Achlorhydria, Hypochlorhydria). På grund av dess betydande likhet med kolera används en annan synonym - "pankreatisk kolera".

Orsaker till Werner-Morrisons syndrom

Sjukdomsbilden beskrevs först av Morrison år 1958. I de flesta fall (90 %) orsakas syndromet av en hormonproducerande tumör i bukspottkörteln, i 5-10 % är tumören extrapankreatisk. Vid extrapankreatisk lokalisering är tumören övervägande ett hormonproducerande ganglioneurom eller ganglioneuroblastom. Godartade tumörer är något vanligare (60 %).

Ungefär 80 % av patienterna har höga koncentrationer av VIP i tumörvävnaden och plasman. I dessa fall kallas tumören även VIPom. Hos 20 % av patienterna orsakas Werner-Morrisons syndrom av att apudomet producerar VIPom, inte VIP, utan PP eller prostaglandin E, vars verkningsspektrum är mycket likt VIP:s effekter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symtom på Werner-Morrisons syndrom

Det främsta symptomet på sjukdomen är massiv vattnig diarré. Vattenförlusten per dag når 4-6 och till och med 8-10 liter. Endast i 20 % av fallen är avföringsvolymen mindre än 3 liter per dag. På grund av uttorkning av kroppen går patienterna snabbt ner i vikt. Kalium och natrium utsöndras från kroppen tillsammans med vattnet. Som ett resultat utvecklas hypokalemi, metabolisk acidos och hypohydrering, vilket i sin tur kan leda till utveckling av hjärt-kärlsvikt och njursvikt. Diarré åtföljs ofta av buksmärtor. Det orsakas av VIP:s effekt på vatten-natriumflödet i tunntarmen - istället för att absorbera vatten och elektrolyter orsakar det deras utsöndring. Polypeptidens effekt, liksom toxinerna i kolera vibrio, uppnås genom att stimulera adenylatcyklas i cellmembran. Den liknande verkningsmekanismen hos båda faktorerna förklarar likheten i de kliniska manifestationerna av de två sjukdomarna.

VIP, tillsammans med intestinal och pankreatisk hypersekretion av vatten och elektrolyter, orsakar hämning av magsekretionen, vilket orsakar ett annat symptom på Werner-Morrisons syndrom - hypo- eller aklorhydri med en histologiskt oförändrad magslemhinna.

Som ett åtföljande symptom kan nedsatt glukostolerans (VIP ökar glykogenolys och glukagonsekretion) och hypomagnesemi förekomma, vilket trots den samtidigt observerade hyperkalcemin kan leda till tetani.

Ofta visar sig patienter med VIPom ha kolelitiasis med en stor atonisk gallblåsa - en konsekvens av VIP:s avslappnande effekt på den glatta muskulaturen i detta organ (men inte tunntarmen).

Var femte patient utvecklar återkommande attacker av värmevallningar (peptiden som produceras av tumören är en vasodilatorisk substans, vilket den fått sitt namn efter). Den resulterande erytemen är delvis urtikariell till sin natur.

På grund av svår exsikos och elektrolytförskjutningar kan förändringar motsvarande psykos uppstå.

Diagnos av Werner-Morrisons syndrom

Werner-Morrisons syndrom bör misstänkas vid diarré i minst 3 veckor och en daglig avföringsvolym på minst 0,7 L (eller en vikt på 0,7 kg). Ett 3-dagars fastetest (under vilket vatten- och elektrolytförluster ersätts med parenteral administrering) resulterar inte i en minskning av den dagliga avföringsvolymen till under 0,5 L. Hypo- eller aklorhydri påvisas genom att studera magsekretion. Den slutliga diagnosen ställs genom att detektera förhöjda VIP-plasmanivåer. Normala VIP-koncentrationer kräver uteslutning av förhöjda plasmanivåer av PP och prostaglandin E.

Differentialdiagnostik utförs primärt mellan Werner-Morrisons syndrom och Zollinger-Ellisons syndrom. En studie av magsekretion (hypo- eller aklorhydri i den första och hypersekretion med hyperklorhydri i den andra) och bestämning av VIP och gastrin i plasma möjliggör detta.

Diarré är vanligt hos patienter som missbrukar laxermedel och diuretika. Serumnivåerna av VIP är normala hos dessa patienter.

Den kliniska bilden som är karakteristisk för Werner-Morrisons syndrom kan observeras inte bara med en bukspottkörteltumör, utan också med diffus hyperplasi av öceller.

Ökat VIP-innehåll i plasma, utöver Werner-Morrison syndrom, är möjligt hos patienter med mesenterialinfarkt och chock. Denna patologi kännetecknas av akut symtomutveckling.

[ 5 ]

Behandling och prognos för Werner-Morrisons syndrom

Obehandlade patienter med Werner-Morrisons syndrom dör inom några månader. Fullständig botning sker endast efter radikal kirurgi, om möjligt, vilket observeras i 30 % av fallen. Inoperabla tumörer behandlas med cytostatisk behandling med streptozotocin. Kemoterapi kan inducera en remissionsfas under flera år. I fall av resistens hos vipomet mot streptozotocinbehandling, antingen primär eller utvecklad mot bakgrund av tidigare framgångsrik behandling, kan diarré ofta hållas under kontroll, åtminstone tillfälligt, med kortikosteroider (prednisolon från 20 till 60 mg).

Hos patienter med Werner-Morrisons syndrom orsakat av en tumör som producerar prostaglandin E har goda resultat beskrivits med behandling med prostaglandinsynteshämmaren indometacin (50 till 200 mg/dag oralt).

I samtliga fall utförs även symptomatisk behandling, som främst syftar till att eliminera eller lindra diarré och dess konsekvenser - hypohydrering, elektrolytstörningar.