Victoza

Victoza är ett antidiabetiskt läkemedel. Liraglutid är en analog av det naturliga elementet GLP-1, vilket framställs med hjälp av rekombinant DNA-bioteknik, som använder en stam av öljäst, 97 % homolog med humant GLP-1. Denna komponent syntetiseras och aktiverar ändarna av naturligt GLP-1. Dessa ändningar fungerar som ett mål för naturligt GLP-1 (ett internt hormoninkretin som stimulerar glukosberoende insulinsekretion inuti β-cellerna i bukspottkörteln).

Indikationer Victoza

Det används vid typ 2-diabetes mellitus i kombination med sjukgymnastik och kost för att uppnå glykemisk kontroll. Det kan förskrivas som monoterapi; även i kombination med ett eller flera orala antidiabetika (sulfonureidderivat, såväl som metformin eller tiazolidinediloner) hos personer som inte har svarat på tidigare behandling. Det används också i kombination med insulin hos personer som inte har uppnått resultat med liraglutider i kombination med metformin.

Det används för att minska sannolikheten för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar (såsom dödsfall på grund av hjärt-kärlsjukdom, stroke och hjärtinfarkt som inte leder till döden) hos diabetiker (typ 2) med diagnostiserad hjärt-kärlsjukdom – som ett tillägg till standardbehandling för hjärt-kärlsjukdomar (baserat på en analys av utvecklingsperioden för den första signifikanta kardiovaskulära dysfunktionen).

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i form av en vätska för subkutana injektioner, inuti patroner med en volym på 3 ml; det finns också speciella sprutpennor inuti förpackningen.

Farmakodynamik

Den långa plasmahalveringstiden beror på tre mekanismer: självassociation, vilket saktar ner läkemedelsabsorptionen, syntes med albumin och ett ökat enzymatiskt stabilitetsindex för DPP-4- och NEP-enzymer.

Liraglutid interagerar med GLP-1-ändarna, vilket ökar cAMP-värdena. Som ett resultat utvecklas glukosberoende stimulering av insulinsekretion och aktiviteten hos pankreatiska β-celler förbättras. Samtidigt, under inverkan av Victoza, utvecklas glukosberoende hämning av överskott av glukagonsekretion. Som ett resultat, med en ökning av blodsockernivåerna, utvecklas hämning av glukagonsekretion och insulinsekretion stimuleras. Samtidigt, vid låga blodsockervärden, minskar liraglutid insulinsekretionen, men hämmar inte glukagonsekretionen. [ 1 ]

När glykemin är försvagad sker en viss fördröjning av magsäckstömningen. Läkemedlet minskar vikt och fettnivåer, vilket minskar energiförbrukningen och hungerkänslan.

GLP-1 hjälper till att fysiologiskt reglera kaloriintag och aptit, och dess ändelser finns i flera områden i hjärnan som hjälper till att reglera aptiten.

Farmakokinetik

Liraglutid absorberas lågt efter subkutan injektion, med ett plasma-Tmax på 8–12 timmar. Plasma-Cmax-värden efter subkutan administrering av en engångsdos på 600 mcg är 9,4 nmol/l.

Efter administrering av en dos på 1,8 mg liraglutid är medelvärdena för dess plasma-Css cirka 34 nmol/l. Exponeringsnivån för substansen ökar proportionellt mot den använda dosen. Efter administrering av en 1-faldig dos av läkemedlet är variationshastigheten för AUC inom populationen 11 %. De absoluta biotillgänglighetsvärdena för komponenten vid subkutan injektion är cirka 55 %.

Läkemedlets synbara Vd-värden i vävnaden efter subkutan injektion är 11–17 l. De genomsnittliga Vd-värdena efter intravenös administrering är 0,07 l/kg. Merparten av liraglutid syntetiseras med blodprotein (>98 %).

Efter administrering av en engångsdos [3H]-liraglutid (förmärkt med en radioaktiv isotop) till frivilliga var oförändrad liraglutid den huvudsakliga beståndsdelen i plasma i 24 timmar. Två metaboliska beståndsdelar detekterades i plasma (≤9 % och ≤5 % av total intraplasmaradioaktivitet). Liraglutid metaboliseras endogent (liknande stora proteiner).

Efter injektion av en engångsdos av [3H]-liraglutid återfanns inga oförändrade ämnen i avföring eller urin. Endast en liten del av de radioaktiva komponenterna i form av liraglutidsyntetiserade metaboliska ämnen (6 % respektive 5 %) utsöndrades via njurarna eller tarmarna. Utsöndring via dessa vägar sker huvudsakligen under de första 6–8 dagarna efter administrering av läkemedlet. Den genomsnittliga clearancehastigheten efter subkutan injektion av en engångsdos av läkemedlet är cirka 1,2 l/timme; halveringstiden är cirka 13 timmar.

Exponeringen för liraglutid hos personer med mild till måttlig leverfunktionsnedsättning minskar med 13–23 %. Hos personer med allvarlig leverfunktionsnedsättning är dessa värden signifikant lägre (med 44 %).

Vid njursvikt minskar exponeringen med 33 % (CC inom 50–80 ml per minut), 14 % (CC är 30–50 ml/minut), 27 % (CC <30 ml/minut) och 28 % (sjukdomens terminala fas; personer i dialys).

Dosering och administrering

Läkemedlet ska administreras subkutant, en gång dagligen, i låret, buken eller axeln. Det är förbjudet att använda intramuskulär eller intravenös administrering.

Den initiala dosen är 0,6 mg per dag. Efter minst 1 veckas användning ökas dosen till 1,2 mg. För att uppnå maximal glykemisk kontroll, med hänsyn till läkemedlets kliniska effekt, är det tillåtet att öka dosen till 1,8 mg (även efter minst 1 veckas användning av en dos på 1,2 mg). Det är förbjudet att administrera en daglig dos större än 1,8 mg.

När de används tillsammans med metformin eller i kombinationsbehandling med tiazolidindion och metformin används de angivna läkemedlen i föregående doser.

Användning av Victoza tillsammans med sulfonureider kräver en minskning av dosen av den senare för att minska sannolikheten för att utveckla biverkningar av hypoglykemi.

• Ansökan för barn

Läkemedlet är förbjudet för användning inom pediatrik (hos personer under 18 år).

Använd Victoza under graviditet

Victoza ska inte förskrivas under amning eller graviditet.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• diabetes mellitus typ 1;
• allvarlig njurfunktionsnedsättning;
• diabetisk ketoacidos;
• leverdysfunktion;
• hjärtsvikt grad 3-4;
• inflammation i tarmområdet;
• gastrisk pares;
• svår intolerans mot liraglutid.

Bieffekter Victoza

Biverkningar inkluderar:

• problem med metaboliska processer: hypoglykemi observeras ofta (särskilt i kombination med sulfonureider), aptitlöshet och anorexi;
• störningar i nervsystemet: huvudvärk uppträder ofta;
• matsmältningsstörningar: främst diarré och illamående förekommer. Dyspepsi, förstoppning, kräkningar, gastrit, uppblåsthet, rapningar, smärta i övre buken och GERD utvecklas ofta;
• Infektiösa lesioner: främst övre luftvägsinfektioner observeras;
• tecken på allergi: Quinckes ödem förekommer ibland;
• Övrigt: manifestationer i sköldkörteln observeras ibland. Ibland bildas antikroppar mot liraglutid (leder inte till en försvagning av läkemedlets effektivitet).

Interaktioner med andra droger

Viss fördröjning av magtömningen i samband med liraglutid kan också påverka absorptionen av samtidig oral läkemedelsbehandling. Diarré i samband med Victoza kan förändra absorptionen av samtidig oral läkemedelsbehandling.

Vid påbörjande av behandling med liraglutid bör patienter som tar warfarin få sin INR kontrollerad regelbundet.

Förvaringsförhållanden

Victoza ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturindikatorerna ligger inom 2–8 °C. Lösningen kan inte frysas.

Hållbarhetstid

Victoza kan användas i 30 månader från tillverkningsdatumet för den terapeutiska substansen. Hållbarheten efter första användningen är 1 månad.

Analoger

Analoger av läkemedlet är Guarem, Baeta med Novonorm och Invokana.