Victrelis

Viktrelis effektivitet vid kronisk hepatit C (genotyp 1) utvärderades hos cirka 1,5 tusen patienter som inte tidigare fått behandling, eller med ineffektiv tidigare behandling, vid det tredje stadiet av klinisk testning. [1]

Under båda testerna ökade användningen av ett läkemedel utöver den befintliga behandlingsregimen (ribavirin med peginterferon-α) signifikant de förlängda virologiska svarsvärdena (jämfört med att använda standardterapeutisk behandling uteslutande). [2]

Indikationer Victrelis

Det används vid en kronisk form av hepatit C , som utvecklas under påverkan av ett virus av den första genotypen, i kombination med ribavirin och peginterferon-α (hos personer med kompenserad nedsatt leverfunktion , med ineffektiv tidigare behandling eller som inte har fått behandling innan).

Släpp formulär

Frisättningen av läkemedelssubstansen sker i kapslar - 12 stycken inuti cellförpackningen; inuti lådan - 7 sådana förpackningar.

Farmakodynamik

Boceprevir är en viral NS3 -proteashämmare (typ C hepatit). Ämnet syntetiseras reversibelt kovalent med serin inuti det aktiva stället (typ 139) av NS3 -proteaset genom (α) -ketoamid -funktionskategorin, vilket saktar ner viral replikation inuti de drabbade cellerna. [3]

Farmakokinetik

Sugning.

Den genomsnittliga Tmax för boceprevir vid oral administrering är 2 timmar. Jämviktsnivån för AUC, Cmax och Cmin ökar i mindre värden än proportionellt mot dosen, och deras separata exponeringar överlagras ibland (huvudsakligen vid 0,8 och 1,2 g portioner), vilket gör att man kan bestämma en minskning av absorptionen vid högre doser. Ackumuleringen av läkemedlet är minimal, jämviktsfarmakokinetiska parametrar noteras efter cirka 1 dag med användning av läkemedel 3 gånger om dagen.

Viktrelis konsumeras med mat. Vid intag med mat ökar exponeringsvärdena för boceprevir med 60% med en portion på 0,8 g 3 gånger per dag (jämfört med att ta på tom mage).

Distributionsprocesser.

De genomsnittliga jämviktsvärdena för den skenbara fördelningsvolymen för boceprevir är 772 liter. Med en enda användning av läkemedlet i en 0,8 g portion är proteinsyntesen cirka 75%.

Boceprevir används som en kombination av 2 diastereoisomerer i ungefär lika stora proportioner; de transformeras snabbt inbördes i blodplasma. Vid jämviktsvärden är förhållandet mellan exponeringsnivån för diastereoisomerer cirka 2k1 (diastereoisomeren som visar terapeutisk aktivitet dominerar).

Biotransformation.

In vitro -test visar att boceprevir huvudsakligen är involverat i metaboliska processer med hjälp av AKP. Som ett resultat bildas ketonreducerade metaboliska produkter som inte är aktiva mot hepatit C-viruset.

Med en enda oral administrering av 0,8 g 14C-märkt boceprevir bildades oftast en diastereoisomer kombination av ketonreducerade nedbrytningsprodukter med ett genomsnittligt exponeringsindex ungefär fyra gånger högre än värdet av boceprevir. Boceprevir är mindre aktivt involverat i oxidativa metaboliska processer som utförs med hjälp av CYP3A4 / 5.

Exkretion.

Boceprevir utsöndras med en genomsnittlig plasmahalveringstid på cirka 3,4 timmar. Medelvärdena för ämnets systemiska clearance är cirka 161 l / h.

Vid en enda oral administrering av 0,8 g 14C-märkt boceprevir utsöndras cirka 9% och 79% av den totala dosen i urin respektive avföring. Ytterligare 3% och 8% av det införda radiokolet utsöndras i form av boceprevir med urin och avföring. Utsöndring av Viktrelis sker huvudsakligen genom levern.

Dosering och administrering

Utnämning av terapi och övervakning av dess framsteg bör utföras av en läkare som har erfarenhet av behandling av kronisk hepatit typ C.

Viktrelis används tillsammans med ribavirin och peginterferon-α. Läkemedlet ordineras vanligtvis i 0,8 g portioner, 3 gånger om dagen med mat. Högst 2,4 g av läkemedlet är tillåtet per dag. När den konsumeras utanför maten kan terapeutisk effekt minskas på grund av bristen på erforderligt exponeringsindex.

Rekommenderad behandlingstid är 48 veckor. Cykeln inkluderar 1 månad av andra behandlingen med PegIFN + RBV och 44 veckors tredje behandling med PegIFN + RBV och Viktrelis.

Varaktigheten av den tredje behandlingen efter den första månaden av den andra behandlingen bör vara minst 32 veckor. I samband med den ökande sannolikheten för att utveckla negativa tecken på läkemedlet (särskilt anemi), i fall där patienten inte tål behandling, är det möjligt att överväga alternativet att utföra den andra behandlingen istället för den tredje under behandlingen senaste 3 månaderna.

Missade portioner.

Om du hoppar över användningen av läkemedel, om det är mindre än 2 timmar kvar innan du tar en ny dos, behöver du inte använda den missade.

Med ett intervall på mer än 2 timmar innan han använder en ny portion, ska patienten ta den missade dosen med mat och återuppta standardmedicinen.

• Ansökan för barn

Du kan inte använda medicinen inom barn.

Använd Victrelis under graviditet

Det är förbjudet att använda läkemedlet under graviditeten. Om du behöver använda läkemedel under hepatit B måste du sluta amma under behandlingsperioden.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna för läkemedlet i kombination med ribavirin och peginterferon-α:

• hög intolerans mot läkemedlets aktiva och hjälpelement;
• autoimmun hepatit;
• administrering tillsammans med läkemedel vars clearance är associerat med CYP3A4 / 5, och vars ökade plasmavärden orsakar allvarliga och livshotande negativa manifestationer - tas oralt triazolam med midazolam, halofantrin, bepridil och lumefantrin med pimozid, samt ämnen som sakta ner tyrosinkinas (ergonovin, dihydroergotamin och metylergonovin med ergotamin);
• alla kontraindikationer relaterade till ribavirin och peginterferon-α;
• brist på lapplaktas, ärftlig galaktosemi och glukos-galaktosmalabsorption.

Bieffekter Victrelis

Oftast, med den komplexa användningen av Viktrelis med ribavirin och peginterferon-α, utvecklas illamående, svaghet, cefalalgi och anemi. Det är oftast nödvändigt att minska dosen när anemi utvecklas.

Överdos

En ökning av den dagliga mängden upp till 3,6 g under en period av 5 dagar orsakade inte utvecklingen av negativa manifestationer.

Läkemedlet har ingen motgift. Vid förgiftning med Viktrelis utförs allmänna stödjande procedurer, inklusive övervakning av kroppens grundläggande funktioner och patientens kliniska tillstånd.

Interaktioner med andra droger

Läkemedlet saktar kraftigt ner CYP3A4 / 5 -aktiviteten. Ämnen som är inblandade i metaboliska processer främst med hjälp av CYP3A4 / 5 kan få en ökad exponering när de administreras med Viktrelis, vilket kan förlänga eller förstärka deras biverkningar och terapeutiska effekt.

Läkemedlet exponeras delvis för metaboliska processer med CYP3A4 / 5. Införandet av läkemedel i kombination med läkemedel som inducerar CYP3A4 / 5 kan öka eller minska dess biotillgänglighet.

Administrering av ett läkemedel med rifampicin eller antikonvulsiva medel (bland dem fenobarbital, fenytoin eller karbamazepin) kan avsevärt minska parametrarna för dess plasmabiotillgänglighet. Det är förbjudet att använda boceprevir i kombination med sådana läkemedel.

Det är nödvändigt att kombinera läkemedlet med stor omsorg med ämnen som förlänger QT-intervallet (bland dem metadon, amiodaron, pentamidin med kinidin och vissa antipsykotika).

Förvaringsförhållanden

Viktrelis måste förvaras på en plats stängd från inträngning av barn. Temperaturindikatorer ligger i intervallet 2-8 ° C. I 3 månader kan läkemedlet förvaras i originalförpackningen vid temperaturer upp till 30 ° C.

Hållbarhetstid

Viktrelis kan användas under en 24-månadersperiod från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

Analoger

Analoger av läkemedel är Presista, Kemeruvir med Aptivus, Kaletra och Arlansa med Sunvepra, och dessutom Atazanavir, Norvir med Ritonavir och Invirase. På listan finns också Shimanod med Telzir.