Vad orsakar kronisk glomerulonefrit?

Den etiologiska faktorn fastställs hos 80–90 % av patienterna med akut glomerulonefrit och endast i 5–10 % av fallen med kronisk glomerulonefrit. Hos 30 % av vuxna patienter med membranös nefropati kan ett samband mellan sjukdomen och hepatit B-virusantigener och läkemedelsantigener identifieras. Det finns fyra huvudgrupper av etiologiska faktorer som initierar utvecklingen av kronisk glomerulonefrit.

• Infektionsfaktorer:
  • mikrobiell (beta-hemolytisk streptokocker grupp A, stafylokocker, patogener av tuberkulos, malaria, syfilis);
  • virala (hepatit B- och C-virus, cytomegalovirus, humant immunbristvirus, herpesvirus, etc.).
• Mekaniska och fysiska effekter:
  • skada;
  • solinstrålning;
  • hypotermi.
• Allergiska och toxiska effekter:
  • livsmedelsprodukter (obligatoriska allergener, gluten, etc.);
  • kemikalier (tungmetallsalter, guldpreparat);
  • mediciner;
  • narkotiska substanser.
• Vaccinationer.

Patogenes av kronisk glomerulonefrit

Beroende på de patogenetiska mekanismerna för utveckling av kronisk glomerulonefrit, utmärks flera av dess former.

• Glomerulonefrit i samband med GBM-laddningsstörning hos barn med minimala förändringar.
• Immunkomplexglomerulonefrit (som står för 80–90 % av all glomerulonefrit) orsakas av ökad bildning av patogen CIC, bildning av immunkomplex in situ och minskad fagocytos.
• Antikroppsform av glomerulonefrit orsakad av uppkomsten av antikroppar mot GBM ( Goodpastures syndrom, vissa varianter av RPGN).

I de flesta fall kombineras dessa patogenetiska mekanismer, men vanligtvis finns det en ledande.

Vid IgA-nefropati kan genetiska och förvärvade faktorer, inklusive immunregleringsstörningar, leda till försämrad glykosylering av IgA-molekyler med deras efterföljande deposition i mesangialmatrixen, vilket bidrar till utvecklingen av glomerulär skada med aktivering av olika cytokiner, vasoaktiva faktorer och ett antal kemokiner. Molekylärgenetiska studier av blodet hos patienter med familjär IgA-nefropati visade ett samband mellan sjukdomen hos 60 % av patienterna med en genmutation på kromosom 6 i 6q22-23-regionen. Nyligen etablerades ett samband mellan utvecklingen av IgA-nefropati och en genmutation på kromosom 4 i 4q22, l-32,21 och 4q33-36,3-loci. IgA-nefropati är en multifaktoriell sjukdom.

I patogenesen är följande viktiga: långvarig cirkulation av orsakande antigener, utveckling av autoimmuna reaktioner, förändringar i T-cellsimmunitet, brist på T-suppressorer, brist på C3-, C5-komponenter i komplementet, eventuellt genetiskt betingad; kraftig minskning av serum- och leukocytinterferon.

Under exacerbationen av kronisk glomerulonefrit är alla patogeneslänkar som är karakteristiska för akut glomerulonefrit viktiga. Av särskild betydelse för progressionen är den hemodynamiska vägen - en kränkning av den intrarenala hemodynamiken med utveckling av intraglomerulär hypertoni och hyperfiltrering. Hypertoni leder till progressiv skada på glomeruli och snabb bildning av nefroskleros, där hyperfiltrering och proteinuri är markörer för denna process. Under påverkan av ökat intraglomerulärt tryck ökar porositeten hos basalmembranen i njurkapillärerna med den efterföljande utvecklingen av deras strukturella störningar. Samtidigt ökar mesangial infiltration med plasmaproteiner, vilket i slutändan leder till utveckling av skleros i njurglomeruli och en minskning av njurfunktionen.