Vaccination mot rotavirusinfektion

Humant rotavirus är en medlem av RNA-virusfamiljen som infekterar djur. De huvudsakliga rotavirusserotyperna som cirkulerar i Europa är G1P (50–75 %), G4P (5–50 %), G3P och G2P (1–25 %); på senare år har G9P-serotypen (9–39 %) blivit allt vanligare. I Afrika är de vanligaste serotyperna P.

Rotavirusinfektion är den vanligaste orsaken till akut gastroenterit; vid 5 års ålder har nästan alla barn haft det, vanligtvis två gånger. Epidemier inträffar på vintern och våren. Svår vattnig diarré, kräkningar och feber leder till uttorkning, vilket kräver rehydrering, ofta intravenöst. Rotavirus dödar mer än 600 000 barn per år världen över, mestadels i utvecklingsländer.

Rotavirus uppskattas orsaka 2,8 miljoner fall (1:7 barn) av gastroenterit med 87 000 sjukhusinläggningar (1:54 barn) i EU varje år. I USA orsakar rotavirus 31–50 % av all diarré hos barn under 5 år, i Europa – 50–65 %, och på vintern ökar deras andel till 80 %. Antalet läkarbesök för rotavirus-gastroenterit kan uppgå till 40–50 per 1000 barn under 5 år, antalet besök på akutmottagningar på sjukhus – 15–26 per 1000, sjukhusinläggningar – 3–12 per 1000.

I Ryssland är rotavirus också ett allvarligt problem, även med ofullständig registrering; i regioner där diagnostiken av rotavirus-gastroenterit är väl etablerad överstiger incidensen av barn under 2 år 2 500 per 100 000, och når under utbrott 8 000–9 000. Bland barn som är inlagda på sjukhus med diarré står rotavirussjukdomar under säsongen för 70–80 %.

Bland alla orsaker till sjukhusförvärvad diarré står virus för 91–94 %, och bland dem är andelen rotavirus, enligt olika källor, 31–87 %. I europeiska länder är 5–27 % av alla inlagda små barn, och särskilt spädbarn, infekterade med rotavirus-gastroenterit. Vid hög smittsamhet av rotavirus är en betydande andel patienter inlagda på allmänna avdelningar med hög feber, medan diarré börjar senare. Asymptomatiska bärare av viruset bland inlagda barn kan vara 5–7 %. Under dessa förhållanden är inte ens mycket strikta hygienåtgärder (handtvätt efter kontakt med patienten) alltid effektiva.

Effektiviteten av rotavirusvaccinet

Rotarix orsakar serokonversion hos >80 % av de vaccinerade personerna, utsöndringen av vaccinvirus med avföring är maximal under den andra veckan och upphör snabbt (vid den 30:e dagen utsöndrade endast 10–20 % av de vaccinerade personerna viruset). Den skyddande effekten är redan tydlig efter den första dosen (mestadels typspecifik), efter den andra dosen – heterotypisk.

Effekten av Rotarix under två säsonger mot svårare former av rotavirusinfektion var 83 %, mot alla former - 60–70 %; (88–92 % mot sjukdomar orsakade av serotyperna Gl, G3 och G9, 72 % för serotyp G2P). Incidensen av svår gastroenterit oavsett etiologi minskade med 40 %, vilket kan tyda på en hämmande effekt av vaccinviruset på replikationen av andra tarmvirus. I Europa visade Rotarix 96–100 % effekt mot fall som krävde sjukhusvistelse under det första året och 83 % under det andra året.

Rotarix är kompatibelt med samtidig administrering med alla inaktiverade vacciner, inklusive konjugatvacciner.

RotaTeq orsakar en mer än trefaldig ökning av antikroppstitrar hos mer än 95 % av de vaccinerade, minskar risken för rotavirus-gastroenterit under det första året med 74 % och allvarlig rotavirus-gastroenterit under det första året med 98 %, under det andra året med 88 %. Risken för sjukhusinläggning minskade med 96 %, besök på akutmottagningar med 94 %, läkarbesök med 86 % och antalet dagar av arbetsoförmåga med 87 %. Effekten av RotaTeq manifesteras i relation till serotyperna G1 (95 %), G3 (93 %), G4 (89 %) och G9 (100 %). RotaTeq-vaccinet är effektivt hos för tidigt födda barn i stabilt tillstånd. Vaccination är också möjlig för barn i vars familjer det finns patienter med immunbrist, inklusive AIDS.

Preliminära resultat av massanvändning av detta vaccin i USA visade att rotavirusinfektionsaktiviteten under 2007-2008 började 2-4 månader senare än före vaccinationen (november - slutet av februari), och sjuklighetstoppen (genom rotavirusisolering) inträffade i april istället för mars och var betydligt lägre (17,8 % istället för 30,6–45,5 % under åren före vaccinationen). Rotavirusisolering hos barn under 3 år med diarré minskade från 54 till 6 %.

Vacciner mot rotavirusinfektion

Svårigheten att skapa ett vaccin mot rotavirusinfektion, vars orsakande agens har många serotyper, övervanns genom observationen att två rotavirusinfektioner som ett barn drabbas av – vanligtvis i tidig ålder – gör barnet immunt mot infektion med rotavirus av vilken serotyp som helst. Följaktligen kommer två doser av vaccinet, även framställda från en enda serotyp av rotavirus, att ha en immuniserande effekt mot vilket rotavirus som helst.

Rotavirusens förmåga att rekombinera genetiskt material användes för att skapa vacciner. De första erfarenheterna med ett vaccin skapat baserat på rotavirus från rhesusmakaker var misslyckade: i USA lanserades massvaccination av barn med ett sådant vaccin - Rotashield - år 1998. Användningen av detta vaccin åtföljdes dock av förekomsten av fall av tarminvagination med en frekvens på cirka 1:10 000 doser (totalt cirka 100 fall), vilket naturligtvis tvingade fram att dess användning avbryts. Denna misslyckade erfarenhet visade vikten av noggrann övervakning av frekvensen av invagination vid användning av rotavirusvaccin.

Två vacciner är under registrering i Ryssland.

Rotarix-vaccinet, som är licensierat i fler än 125 länder världen över, inklusive USA, har testats i Ryssland och förväntas registreras i Ryssland under 2009. RotaTeq-vaccinet introducerades i kalendern i USA i februari 2006, har använts i Europa sedan 2007 och har lämnats in för registrering i Ryssland.

Rotavirusvacciner registrerade i Ryssland

Vaccin	Förening
Rotarix - oral levande monovalent - GlaxoSmithKline, England	Framställd baserat på den försvagade humana rotavirusstammen RIX4414 - serotyp GlPal); tillgänglig som ett torrt vitt pulver och lösningsmedel (grumlig vätska med vitt sediment), innehåller 1 dos (1 ml) minst 10 6,0 CCID50 rotavirus. Administreras två gånger. Förvaras vid 2-8°C i 2 år.
RotaTeq® - oralt levande 5-valent reassorterande vaccin - Merck Sharp & Dohme, Nederländerna	Innehåller 5 reassortanta virus baserade på humana och bovina (icke-patogena för människor) stammar. 4 reassortanter bär på det yttre skalet ytproteinerna VP7 av serotyperna Gl, G2, G3, G4 av humana rotavirusstammar och VP4 av serotyp P7 av bovinstammen, den 5:e reassortanten - protein P1 A från den humana och protein G6 från de bovina moderstammarna. Det administreras 3 gånger.

Baserat på bevis rekommenderar en grupp europeiska experter på infektionssjukdomar och gastroenterologi:

1. Genomföra massvaccinering av friska barn i alla europeiska länder med hjälp av de befintliga Rotarix- och RotaTeq-vaccinerna
2. Båda vaccinerna kan inkluderas i de nationella vaccinationsschemana för administrering samtidigt som eller vid olika tidpunkter med andra vacciner.
3. Kontinuerlig övervakning efter godkännande för försäljning för att upptäcka allvarliga biverkningar bör införas.
4. Vaccination av för tidigt födda barn, barn med undernäring och HIV-infekterade barn kan utföras enligt samma schema som för friska barn, efter den behandlande läkarens gottfinnande.

Tidpunkt, dos och administreringsmetod för rotavirusvaccinet

Med tanke på den ökade incidensen av tarminvagination hos barn över 6 månader och de negativa erfarenheterna av Rotashield-vaccinet, administreras nya vacciner från 6 veckors ålder med 4-6 veckors intervall. Den andra dosen Rotarix bör helst administreras före 16 veckors ålder, men i alla fall senast vid 24 veckor. Den första dosen RotaTeq administreras mellan 6 och 12 veckor, varvid vaccinationen avslutas vid 32 veckor (vaccination vid senare tidpunkter har inte studerats och rekommenderas inte).

Reaktogenicitet och kontraindikationer för administrering av rotavirusvaccinet

Reaktogeniciteten hos båda vaccinerna är låg, frekvensen av temperaturreaktioner, kräkningar, irritabilitet, diarré och aptitlöshet bland vaccinerade (både monovacciner och tillsammans med andra kalendervacciner) skiljer sig inte signifikant från placebogruppen. Frekvensen av allvarliga biverkningar hos barn som fick RotaTeq var lägre än i placebogruppen.

Det är mycket viktigt att frekvensen av tarminvagination hos vaccinerade personer inte bara inte ökar, utan till och med minskar: OR för Rotarix var 0,5 efter den första dosen och 0,99 efter den andra, per 10 000 vaccinerade personer minskar den med 0,32 fall. Samma resultat erhölls med RotaTeq-vaccinet: per 68 000 vaccinerade personer fanns det 12 fall av tarminvagination, och i en placebogrupp av liknande storlek - 18 fall. Den skyddande effekten av vaccination mot tarminvagination kan vara förknippad med vaccinets hämning av replikationen av virus associerade med tarminvagination, i synnerhet adenovirus.

RotaTeq och Rotarix är kontraindicerade för barn med överkänslighet mot vaccinets komponenter eller som har reagerat på en tidigare dos, barn med gastrointestinala missbildningar, barn som har haft tarminvagination och barn med immunbrist. Vaccination skjuts upp för barn med svår sjukdom, tarmbesvär eller kräkningar; mild sjukdom är inte en kontraindikation.