Trigopolydystrofi av Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes' (kinky hår sjukdom, OMIM 309.400) beskrevs först av JH Menkes 1962. Incidensen är 1: 114 000-1: 250 000 nyfödda. Den är ärvt recessivt kopplad till X-kromosomen. Genen är lokaliserad på kromosom Xql3.3. På grund av genmutation utvecklar ATPas brist utför trans transport av katjoner. Det antas att funktionen hos proteinet består i överföringen av koppar från cellen in i det extracellulära mediet. Kränkning av utbyte av detta element och dess leder transport till en brist på kopparhaltiga enzymer, lysyloxidas, cytokrom oxidas, tyrosinas, monoaminoxidas, oxidas aksorbinovoy syra, superoxiddismutas, dopamin-beta-hydroxylas, såväl som en minskning i blod ceruloplasmin. Patogenesen associerad med minskad koppar absorption i tarmen, låg i blodet, leverceller, hjärna, men dess ökande mängd i tarmslemhinnan, mjälte, njure, muskel, lymfocyter, fibroblaster. Överskott av koppar associerad med exponering metallotionena protein som är närvarande i stora kvantiteter i cellerna. Brist på många enzymer leder till utvecklingen av olika sjukdomar:

• syntesen av kollagen och elastinfibrer;
• kränkning av fartygens inre struktur
• kränkning av processerna av mineralisering av benvävnad;
• ökad brittleness, vridning av hår och deras depigmentation;
• störningar i vävnadsandning
• ökning i blod och cerebrospinalvätska L-Dopa, neurotransmittormetabolismstörningar.

Några författare föreslår att defekten i denna sjukdom handlar om ett zinkbundet protein som inducerar syntesen av metallotioner, och överträdelsen av kopparutbytet är sekundär.

Menkes sjukdom är en genetiskt heterogen sjukdom.

Symptom på trichopolidystrophy Menkes. Nästan hälften av patienterna med Menkes syndrom föddes för tidigt. Sjukdoms manifestationen är i de flesta fall tidigt - från de första dagarna av livet. Att utveckla hypotermi, barnet vägrar att äta, ökar dåligt. Senare tillsätts konvulsioner, myoklonier i ansiktsmusklerna, benen, resistenta mot antikonvulsiv behandling. Barnet förlorar förmågan att hålla huvudet, sänka muskeltonen, som ersätts av dystoni och spastisk pares. Observera en skarp fördröjning i den neuropsykologiska utvecklingen. En karakteristisk egenskap - bytt hår - sällsynt, styvt, skört och vridet (pilli torti). Påverkar också huden - ökad stretch, torrhet, pallor. Barnet tar ibland form av en "cherub" - hypomimös, med låg placering av näsbryggan. Visionen reduceras på grund av partiell atrofi hos de optiska nerverna. På fundus kan mikrocyklar av näthinnan detekteras. Förändringar i det osseösa systemet kan manifesteras av upprepade frakturer i benen. Sjukdomar i det genitourinära systemet: nefrolitiasis, missbildningar (blåsdivertikulum, hydronephrosis, hydroureter). Ett antal patienter har mikroanomalier (mikrognathia, högt gommen).

Sjukdomen har en progressiv karaktär. Patienter dör vanligen i det 1-3: e livet av livet från septiska komplikationer eller subduralblödningar.

Atypiska former av sjukdomen manifesteras sent, men det är lättare och patienternas livslängd är 13,5 år.

Förekomsten av Menkes sjukdom hos kvinnor beskrivs, men i dessa fall kombinerades det med Shereshevsky-Turners syndrom. Bärarna av genen i Menkes syndrom har ofta inga tecken på sjukdom, men 40% av dem observerar styvt krökt hår.

Enligt EEG-fynd identifieras multifokala paroxysmala förändringar eller gipsaritmi.

Datortomografi eller MRI avslöjar atrofi av hjärnan och cerebellum vävnad, minska densiteten i vit substans regioner i hjärnan, närvaron av subdural gematotom expansions Sylvian fissure, pachygyria.

Radiologisk undersökning av de rörformiga benen avslöjar en förtjockning av det kortikala skiktet, en förändring i de metafysiska zonerna och en dystymisk periostealreaktion.

Hårmikroskopi: vridning längs längdaxeln (pilli torti), förändring i kaliber (moniletrix), ökad sårbarhet (trichorrhexis nodosa).

Morfologisk undersökning av hjärnan avslöjar orsakerna till degenerering av grå substans med förlust av neuroner och glios, särskilt i cerebellum. Elektronmikroskopi avslöjar en ökning av antalet mitokondrier, en förändring av deras storlek och elektron-täta kroppar inuti dem. I vitt ämne, degenerering av axoner. I skinnets och innerskalet av kärlen - fragmenteringen av elastiska fibrer.

Aktiviteten hos mitokondrieenzymer av komplex 1 och 4 i andningskedjan reduceras i muskelvävnad.