Trikopolydystrofi Menkes

Menkes trikopolystrofi (kinky hair disease, OMIM 309400) beskrevs först av JH Menkes år 1962. Sjukdomens incidens är 1:114 000–1:250 000 nyfödda. Den ärvs recessivt kopplad till X-kromosomen. Genen är lokaliserad på kromosom Xql3.3. Som ett resultat av en genmutation utvecklas en brist på ATPase, som utför transmembran överföring av katjoner. Man tror att funktionen hos detta protein är att överföra koppar från cellen till den extracellulära miljön. Störningar i metabolismen av detta element och dess transport leder till en brist på kopparinnehållande enzymer: lysyloxidas, cytokromoxidas, tyrosinas, monoaminoxidas, axorbinsyraoxidas, superoxiddismutas, dopamin beta-hydroxylas, samt till en minskning av ceruloplasmin i blodet. Patogenesen är förknippad med minskat kopparupptag i tarmen, låga nivåer i blodet, levercellerna, hjärnan, men en ökning av dess mängd i tarmslemhinnan, mjälten, njurarna, musklerna, lymfocyterna och fibroblasterna. Överskott av koppar är förknippat med effekten av metallotionenproteinet, som finns i stora mängder i cellerna. Brist på många enzymer leder till utveckling av olika sjukdomar:

• störning av syntesen av kollagen- och elastinfibrer;
• störning av strukturen på blodkärlens inre yta;
• störning av mineraliseringsprocesser i benvävnad;
• ökad skörhet, krullning och depigmentering av håret;
• vävnadsandningsstörningar;
• en ökning av L-DOPA i blodet och cerebrospinalvätskan, och störningar i neurotransmittorernas metabolism.

Vissa författare menar att defekten i denna sjukdom gäller det zinkbundna proteinet som inducerar syntesen av metallotionen, och att störningen i kopparmetabolismen är sekundär.

Menkes sjukdom är en genetiskt heterogen sjukdom.

Symtom på Menkes trikopolydystrofi. Nästan hälften av patienterna med Menkes syndrom är för tidigt födda. Sjukdomen manifesterar sig i de flesta fall tidigt - från de första dagarna i livet. Hypotermi utvecklas, barnet vägrar att äta, går upp i vikt dåligt. Därefter ansluter sig kramper, myoklonier i ansiktsmusklerna, lemmarna, resistenta mot antikonvulsiv behandling. Barnet förlorar förmågan att hålla huvudet, muskeltonus minskar, vilket ersätts av dystoni och spastisk pares. En kraftig fördröjning i neuropsykisk utveckling observeras. Ett karakteristiskt tecken är förändrat hår - gles, hårt, sprött och vridet (pilli torti). Huden lider också - ökad töjbarhet, torrhet, blekhet. Barnet tar ibland formen av en "kerub" - hypomimik, med en låg position på näsryggen. Synen minskar på grund av partiell atrofi av synnerverna. Mikrocystor i näthinnan kan detekteras i fundus. Förändringar i skelettsystemet kan manifestera sig som upprepade frakturer i extremiteterna. Störningar i det urogenitalsystemet: nefrolitiasis, missbildningar (blåsans divertikel, hydronefros, hydroureter). Hos vissa patienter upptäcks mikroanomalier (mikrognati, hög gom).

Sjukdomen är progressiv. Patienter dör vanligtvis under det första till tredje levnadsåret av septiska komplikationer eller subduralblödningar.

Vid atypiska former manifesterar sig sjukdomen sent, men är mildare och patienternas förväntade livslängd är 13,5 år.

Menkes syndrom har beskrivits hos kvinnor, men i dessa fall är det vanligtvis associerat med Shereshevsky-Turners syndrom. Kvinnor som bär på Menkes syndrom-genen har ofta inga tecken på sjukdomen, men 40 % av dem har grovt, lockigt hår.

EEG-data avslöjar multifokala paroxysmala förändringar eller hypsarytmi.

CT- eller MRI-resultat avslöjar atrofi av hjärn- och lillhjärnsvävnad, minskad densitet av vita substansområden i hjärnan, förekomst av subdurala hematom, vidgning av Sylvias fissora och pachygyri.

Röntgenundersökning av rörformiga ben avslöjar förtjockning av det kortikala lagret, förändringar i metafysära zoner och en difyseal periosteal reaktion.

Hårmikroskopi: vridning längs den längsgående axeln (pilli torti), förändring i kaliber (monilethrix), ökad skörhet (trichorrhexis nodosa).

Morfologisk undersökning av hjärnan avslöjar områden med degeneration av grå substans med förlust av neuroner och glios, särskilt i lillhjärnan. Elektronmikroskopi avslöjar en ökning av antalet mitokondrier, en förändring i deras storlek och elektrontäta kroppar inuti dem. I den vita substansen sker axonal degeneration. I huden och blodkärlens inre slemhinna sker fragmentering av elastiska fibrer.

I muskelvävnad minskar aktiviteten hos mitokondriella enzymer i komplex 1 och 4 i andningskedjan.