Mitokondriella sjukdomar på grund av nedsatt pyruvatmetabolism

Bland de genetiskt betingade sjukdomarna i pyruvinsyrametabolismen utmärks defekter i pyruvatdehydrogenaskomplexet och pyruvatkarboxylasen. De flesta av dessa tillstånd, med undantag för brist på E, alfa-komponenten,

Pyruvatdehydrogenaskomplex, har ett autosomalt recessivt eller recessivt X-länkat nedärvningsmönster. Sjukdomens populationsfrekvens har inte fastställts.

I sjukdomarnas patogenes spelar huvudrollen störningen av pyruvatmetabolismen - slutprodukten av kolhydratkatabolism och det huvudsakliga substratet som går in i Krebs cykel. Som ett resultat av enzymbrist utvecklas allvarliga störningar, främst förknippade med utveckling av laktat- och pyruvatacidos.

Klinisk bild. Det finns tre huvudsakliga kliniska former: kongenital laktacidos, subakut nekrotiserande Leigh-encefalomyopati och intermittent ataxi.

Medfödd mjölksyraacidoskännetecknas av tidiga manifestationer under de första veckorna eller månaderna av ett barns liv. Ett allvarligt allmäntillstånd, kramper, kräkningar, letargi, andningsstörningar och utvecklingsstörningar utvecklas.

Initiala tecken på Leighs subakuta nekrotiserande encefalomyopatiuppträder vanligtvis under 1:a-3:e levnadsåret. De viktigaste symtomen är: försenad psykomotorisk utveckling, muskelhypotoni alternerande med dystoni och hypertoni, tonisk-kloniska och myokloniska anfall, koreoatetos, tremor i extremiteterna, koordinationsstörningar, letargi, dåsighet, andnödssyndrom, synnervsatrofi, ibland ptos, oftalmoplegi. Förloppet är progressivt. Karakteristiska störningar noteras vid magnetisk resonanstomografi av hjärnan i form av symmetriska bilaterala lesioner, inklusive förkalkning av basala ganglierna (putamen, nucleus caudatus, substantia nigra, globus pallidus), samt atrofi av hjärnbarken och hjärnsubstansen. Patomorfologisk undersökning avslöjar symmetriska områden med nekros, demyelinisering och svampig degeneration i mellanhjärnan, pons, basala ganglierna, talamus och synnerven.

Intermittent ataxikännetecknas av en relativt sen manifestation och ett godartat förlopp.

Laboratoriestudier. De viktigaste biokemiska förändringarna är metabolisk acidos, hyperlaktat- och hyperpyruvatacidemi.

Differentialdiagnostik. Fenotypiska manifestationer av pyruvatmetabolismsjukdomar orsakade av defekter i pyruvatdehydrogenaskomplexet eller pyruvatkarboxylas är likartade. För att bekräfta diagnosen indikeras en studie av aktiviteten hos dessa enzymer i leukocyter eller fibroblaster. Vid differentialdiagnostik bör man beakta att medfödd laktacidos och subakut nekrotiserande Leigh-encefalomyopati representerar genetiskt heterogena kliniska fenotyper och kan vara associerade med olika ärftliga defekter, i synnerhet kan dessa tillstånd vara en konsekvens av autosomalt recessiv eller mitokondriell ärftlig brist på komplexen 1, 4 och 5 i andningskedjan. Upptäckt av dessa defekter hos patienter förändrar radikalt behandlingstaktiken och den medicinska och genetiska prognosen.

Behandling. Komplex behandling av barn som lider av sjukdomar i pyruvatmetabolismen inkluderar:

• administrering av vitaminer och kofaktorer från enzymsystem involverade i metabolismen av pyruvinsyra (tiamin 50–100 mg/dag, tioktinsyra 100–500 mg/dag, biotin 5–10 mg/dag), dimefosfon 90 mg/kg per dag.
• kostbehandling, vilket är nödvändigt för att kompensera för den utvecklande acetyl-CoA-bristen. En ketogen diet ordineras, som tillhandahåller upp till 75 % av energibehovet genom fettintag, upp till 15 % - proteiner och endast upp till 10 % - kolhydrater. Information om effektiviteten av komplex behandling av patienter med defekter i pyrodruvsyrametabolismen är motsägelsefull.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]