Symtom på akromegali och gigantism

Typiska klagomål för akromegali inkluderar huvudvärk, förändringar i utseende, en ökning av storleken på borstar, fötter. Patienterna är oroliga för domningar i händerna, svaghet, torr mun, törst, ledsmärta, begränsning och smärtsamma rörelser. I samband med den progressiva ökningen av kroppsstorlek tvingas patienterna ofta byta skor, handskar, hattar, underkläder och kläder. Nästan alla kvinnor störs av menstruationscykeln, 30 procent av männen utvecklar sexuell svaghet. Galactorrhea noteras hos 25% av kvinnorna med akromegali. Dessa abnormiteter beror på hypersekretion av prolaktin och / eller förlust av gonadotrop hypofysfunktion. Klagomål av irritabilitet, sömnstörningar och nedsatt arbetsförmåga är vanliga.

Huvudvärk kan vara olika i naturen, lokalisering och intensitet. Ibland observeras ihållande huvudvärk, i kombination med lakrimation, vilket leder patienten till frenesi. Genesis av huvudvärk är förknippat med ökat intrakraniellt tryck och / eller kompression av membranet i den turkiska sadeln med en växande tumör.

Svaghet (i frånvaro av binjurinsufficiens) beror på utvecklingen av myopati, såväl som perifer neuropati som härrör från mjukdelsödem och peri- eller endonalt fibrotisk proliferation.

Utseende förändring på grund av förgrovning av ansiktsdrag, öka krön, kindbenen, mandibular tandställningsfel (underbett) och sträcker sig mellan tänderna (diastema). Det finns en förstoring av fötter och borstar, hypertrofi av ansikts-näsan, läpparna, öronen. Tungan är förstorad (macroglossia), med tänderna intryck.

Med akromegali uppmärksammas ofta hyperpigmentering av huden, mest uttalad inom hudveck och platser med ökad friktion. Hud fuktig och fet (som är förknippad med ökad funktion av svett och talgkörtlar, som förstoras både i storlek och kvantitet), tät, förtjockad, med djupa veck som är mer uttalade på hårbotten. Det finns hypertrichos. Hudförändringar i akromegali är resultatet av spridningen av bindväv och ackumulering av intracellulär matris. En ökning av innehållet i sura mukopolysackarider leder till interstitiellt ödem.

Ökningen i volymen av muskelvävnad förekommer inte så mycket på grund av hypertrofi av muskelfibrer, utan snarare på grund av spridningen av bindvävformationer. Vid början av sjukdomen kraftigt ökar fysisk styrka och prestanda, men som den utvecklas muskelfibrer skapar skleros och degenererade, och elektromyografi och biopsi data indikerar progression av proximal myopati. Utvecklingen av akromegali artropati är resultatet av hypertrofi hos den bruskiga vävnaden. Spridning av struphuvudet i struphuvudet främjar bildandet av låg tonhöjd hos patienter.

Funktionstillståndet hos de förstorade inre organen i de inledande stadierna av sjukdomen är praktiskt taget opåverkat. Men när sjukdomen fortskrider, utvecklas tecken på hjärt-, lung- och leverinsufficiens. Patienter utvecklar tidiga aterosklerotiska förändringar i blodkärlen, blodtryckstryck. Hjärtat med akromegali ökar på grund av spridning av bindväv och hypertrofi av muskelfibrer, men ventilapparaten ökar inte, vilket bidrar till utvecklingen av cirkulationsinsufficiens. Myokarddystrofi utvecklas, abnormiteter i hjärtledning är möjliga. Det finns uttalade morfologiska förändringar i andningsorganen, vilket leder till andningsstörningar. Ofta hos patienter i den aktiva fasen av sjukdomen finns ett syndrom av andningsstopp under sömnen, vilket orsakas av kränkningar av luftvägsförloppet.

Hos 30% av patienterna observerades akroparestesi i varierande grad, vilket berodde på komprimering av nerverna med benstrukturer eller hypertrofierade mjuka vävnader. Det vanligaste carpalsyndromet är resultatet av kompression av medianern i karpaltunneln och manifesteras av domningar och förlust av fingrets taktila känslighet.

De metaboliska störningarna är direkt relaterade till den patologiska effekten av hypersekretion hos tillväxthormonet. Det fastställdes att tillväxthormon har ett antal grundläggande biologiska egenskaper: anabolisk, lipolytisk och antiinsulyarnym (diabetogena) och reglerar även tillväxt, anabola och adaptiva processer i kroppen. Effekten av tillväxthormon på proteinmetabolism är främst manifesteras i en ökning av proteinsyntesen, öka retention kväve genom ökning av aminosyra inkorporering i proteiner, accelererar syntesen av alla typer av RNA och translationsaktiverande mekanismer. Akromegali är märkt aktivering av lipolys processer minskar i deponering av fett i levern, en ökning av deras oxidation i den perifera vävnaden. Dessa förändringar manifesteras i ökat innehåll av serum icke-förestrade fettsyror (NEFA), ketonkroppar, kolesterol, lecitin, beta-lipoprotein, och mer aktiva sjukdomen förekommer, desto högre nivå av NEFA i blodet.

I genomsnitt upplever 50-60% av patienterna nedsatt glukostolerans. Explicit diabetes mellitus förekommer i ca 20% av fallen. Diabetogena effekten av tillväxthormon på grund av dess contrainsular åtgärder som är stimulering av glykogenolys, hämning av aktiviteten av hexokinas och glukosutnyttjande genom muskelvävnad, förbättra lever insulinas aktivitet. Ökade nivåer av fria fettsyror genom lipolytisk hormonverkan är deprimerande på aktiviteten av glykolytiska enzymer i de perifera vävnaderna, vilket förhindrar den normala användningen av glukos. Langerhansöarna är förstorade i storlek och även med uttryckt diabetes innehåller betaceller insulingranuler. Kränkning av den ö-anordning kännetecknad av två dominerande effekterna av tillväxthormon: resistens mot insulin och hypoglykemiska effekten acceleration av insulinutsöndring, är nivån av vilka korrelerade med sjukdomsaktivitet. Fenomenen av diabetisk angioretinopati i akromegali och diabetes mellitus är sällsynta.

Det finns också kränkningar av mineralmetabolismen. Tillväxthormonet påverkar direkt njurfunktionens funktion, främjar ökad urinutsöndring av oorganisk fosfor, natrium, kalium och klorider. Karakteristisk för akromegali är ett brott mot fosfor-kalciummetabolism. Ökningen i nivån av oorganisk fosfor i blodet och accelerationen av kalciumutskiljningen i urinen är indikatorer på sjukdomsaktiviteten. Förlusten av kalcium i urinen kompenseras av accelerationen av dess absorption genom mag-tarmkanalen på grund av ökad aktivitet av parathyroidhormon. En kombination av akromegali med tertiär hyperparathyroidism och parathyroid adenom beskrivs.

På den del av den funktionella aktiviteten hos de perifera endokrina körtlarna i akromegali finns en tvåfasreaktion, som manifesteras i en ökning och efterföljande minskning av funktionell aktivitet. Den första fasen är direkt relaterad till den anabola effekten av tillväxthormon, vilket främjar aktiveringen av hypertrofa och hyperplastiska processer i de endokrina organen. Ungefär hälften av sjukdomsfallet noterade närvaron av diffus eller nodal euthyroid goiter, en av anledningarna till utvecklingen av vilken är en ökning av renal clearance för jod. I ett antal fall beror utseendet på goiter på den kombinerade hypersekretionen av tumörceller av somatotropa och sköldkörtelstimulerande hormoner. Trots ökningen av basal metabolism är basala nivåer av thyroxin och trijodtyronin i blodserum vanligtvis inom normala gränser.

Vid tumörgenesis, som tumören växer bortom den turkiska sadeln, läggs symptomet på kränkningen av kranialnervans funktion och mesencephalon till den kliniska bilden av sjukdomen. Progressiv kompression av tumören genom korsningen av de optiska nerverna manifesteras av bitemporal hemianopsi, minskad synskärpa och förminskning av de visuella fälten. Hemianopsi kan vara övervägande ensidig, med det tidigaste tecknet som ett brott mot uppfattningen av rött. På ögonbrynen observeras svullnad, stasis och atrofi hos de optiska nerverna konsekvent. I avsaknad av adekvat behandling leder dessa överträdelser oundvikligen till fullständig blindhet. Med tumörens tillväxt mot hypotalamus har patienter sömnighet, törst, polyuri, plötsliga temperaturhöjningar. Med frontal tillväxt - epilepsi, vid nederbörd av olfaktärsystemet - anosmia; med temporal tillväxt - epileptiska anfall, homonym hemianopsi, hemiparesis; III, IV, V, VI par kraniala nerver påverkas när tumören utvecklas mot de cavernösa bihålorna. Detta manifesteras av ptos, diplopi, oftalmoplegi, ansikts analgesi och hörselnedsättning.

Utvecklingen av akromegali innefattar ett antal steg: pre-acromegali, hypertrofisk, tumör och kakektisk. Den första etappen kännetecknas av de tidigaste tecknen på sjukdomen, som vanligtvis är svåra att diagnostisera. Det hypertrofa skedet är registrerat i närvaro av hypertrofi och hyperplasi av vävnader och organ som är karakteristiska för sjukdomen hos patienter. I tumörstadiet dominerar tecknen den kliniska bilden, förmedlad av hypofysörens patologiska effekt på de omgivande vävnaderna (ökat intrakraniellt tryck, okulära och neurologiska störningar). Det kakektiska scenen, som i regel orsakades av blödning i hypofysen, är det logiska resultatet av sjukdomen med utvecklingen av panhypopituitarism.

Enligt graden av aktivitet skiljer patologiska processen aktiv fas och eftergift fas av sjukdomen. För aktiv fas som kännetecknas av progressiv ökning av lem försämring fundus och synfältsförlust, närvaron av den uttryckta cephalgic syndrom, försämrad kolhydratmetabolism, förhöjda blodnivåer av tillväxthormon, oorganisk fosfor, NEFA, minskning av somatostatin, en ökning av urinkalciumutsöndring, närvaron av paradoxal akut känslighet för hyper- och hypoglykemi verkan av centrala dopaminerga läkemedel (L-DOPA, Parlodelum).

Enligt de anatomiska och fysiologiska egenskaper hos de centrala formerna av akromegali konventionellt uppdelad i hypofysen och hypotalamus. Man fann att patogenesen för båda formerna är associerad med en primär lesion av hypotalamus och / eller de överliggande delarna av CNS. Hypofys formen skiljer överträdelse hypotalamus-hypofys interaktioner, vilket leder till frisättning av somatotrofov hypotalamus hämmande effekt och bidrar till deras okontrollerade hyperplasi. Hypofys form karaktäriseras av tumörer av autonomi, som är tecken på utsöndring av tillväxthormon resistens mot artificiella varianter av glykemi (hyper, hypoglykemi) och effekterna av läkemedel som verkar på CNS (tireoliberinu, Parlodel), och ingen ökning av tillväxthormon i den inledande fasen av sömn. I denna form av sjukdomen i blodet visade en signifikant ökning av tillväxthormon. För akromegali hypotalamus form egenskap det är att hålla den centrala regleringen av tillväxthormonfunktionen. De viktigaste kriterierna känsligheten av tillväxthormon i en glukos, inklusive en paradoxal reaktion i närvaro av ett reaktionsinert stimulera insulin hypoglykemi testet, förekomsten av paradoxal känslighet centralt verkande läkemedel och neuropeptider (tyrotropin, lyuliberinu, Parlodel), samtidigt som den rytmiska utsöndringen av tillväxthormon.

De flesta författare skiljer mellan två varianter av akromegaliflöde: godartade och maligna. Den första observeras oftare hos patienter äldre än 45 år. Sjukdomen utvecklas långsamt, utan att påtagliga kliniska och laboratorie tecken på aktivitet (inklusive tillväxt hormonnivåer) och med förhållandevis små ökning Sella storlekar. Utan behandling kan denna form av akromegali vara mellan 10 och 30 år eller mer. När malignt förlopp akromegali sjukdom inträffar vid en yngre ålder, är det kännetecknas av snabbt progressiv utveckling av kliniska symptom, en avsevärd styvhet i processen, en mer uttalad ökning av hypofystumör storlek med lanseringen av hennes bortom Sella och synnedsättning. I avsaknad av snabb och adekvat behandling är patientens livslängd 3-4 år. För att återgå till klassificeringen av de former av akromegali ovan bör det understrykas att den första, godartad variant är vanligare i hypotalamus form av akromegali, medan den andra - till hypofysen form med den snabba tillväxten av själv hypofys tumörer och allvarligare klinisk sjukdom.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]