Serologiska markörer för hepatit B -virus

HBsAg - en extern komponent av hepatit B-viruset, förekommer i blodet hos patienter med akut hepatit i prodromalperioden av sjukdomen, kvarstår i ca 1-4 månader, försvinner vid återhämtning. Bestämningen av HBsAg i blodet är ett tecken på persistensen av hepatit B-viruset. Detta observeras hos patienter med kroniska leversjukdomar. Det kan finnas fall av "frisk bärare" HBsAg.

HBeAg - bestämt i blodet hos patienter med positiv HbsAg, detekteras i de tidiga stadierna av akut hepatit B-virus strax efter utseendet av HBsAg och försvinner vid tiden för den ovecklade kliniska bilden.

När den inflammatoriska processen kroniseras i levern, bevaras HBeAg tillsammans med HBsAg i blodet under lång tid.

Närvaron av HBeAg återspeglar fasen av replikation av hepatit B-viruset och korrelerar med den höga aktiviteten hos den inflammatoriska processen i levern och smittsamhet hos patienten.

HBcAg - finns inte i blodet, ligger i kärnorna i hepatocyter. Under senare år har även HBcAg med hjälp av immunoelektronisk mikroskopi detekterats i cytoplasma av hepatocyter hos patienter.

Efter infektion med hepatit B-viruset under immunsvaret uppträder antikroppar mot virusen av viruset i blodet.

De första antikropparna mot HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) framträder 2-4 veckor efter utseendet av HBsAg. De flesta antikropparna vid denna tidpunkt representeras av klass IgM (HBcAblgM), som kvarstår i serum från patienter 6-9 månader. Närvaron av HBcAblgM indikerar en akut eller kronisk hepatit med fortsatt replikation av hepatit B-viruset. Något senare uppträder HBcAb av IgG-klass i blodet, vilket kan bestämmas i många år. Detektering av HBcAblgG kan indikera både den överförda och fullständigt upplösta akuta viral hepatit B och persistensen av hepatit B-viruset.

Antikroppar till HbeAg - NVeAb - visas efter cirka två veckor från starten av akut viral hepatit B och med minskande koncentrationer av HBeAg i blod förblir från 1 till 5 år eller mer. Förekomst NVeAb indikerar patientens tillfrisknande eller övergångs akut viral hepatit till kronisk, varvid replikation av hepatit B-virus upphör eller kraftigt reduceras, det är en integration av genomet av hepatit B-virusgenomet i hepatocyt, som åtföljs av minskad aktivitet av den inflammatoriska processen.

Antikroppar mot HBsAg - HBsAb - detekteras 3-5 månader efter starten av akut hepatit B. De kan detekteras i patientens blod i 5-10 år eller mer. Utseendet av dessa antikroppar antyder en immunupplösning av infektionen, men närvaron av hepatit B-virus i hepatocyter är inte uteslutet.

Vissa läkare tror att endast dessa antikroppar har skyddande egenskaper, de ger immunitet mot hepatit B-viruset.

Hepatit B-viruset har inte en direkt cytopatisk effekt (det vill säga att hepatocytviruset inte förstör). Leverskador beror på ett uttalat immunsvar hos kroppen till introduktionen i virusets hepatocyt.

I livet för hepatit B-viruset utmärks två faser: replikationsfasen och integrationsfasen.

Under replikationsfasen sker reproduktion (multiplikation) av viruset. Hepatotropiciteten hos hepatit B-viruset, dess förmåga att penetrera in i hepatocyt bestäms av proteinerna i det yttre skalet i pre-S-regionen. På membran av hepatocyter finns zoner av polymeriserat albumin motsvarande pre-S1-receptorerna.

Till följd av samverkan av proteinet pre-S receptor till dem på ytan av viruset är fäst vid de hepatocyt hepatocyter. DNA-replikationsfasen av viruset penetrerar hepatocyt kärnan och på den, som en mall, med användning av DNA-polymeras, syntetiserat virus nukleokapsid som innehåller det virala DNA, HBcAg-antigener, HBeAg, HBxAg. Antigener HBcAg och HBeAg är huvudmålet för immunsystemet. Sedan nukleokapsidproteiner migrerar från kärnan till cytoplasman, där proteiner replik yttre skal (HBsAg) och därmed fullständiga virionet aggregatet sker. I detta fall, ett överskott av HBsAg, inte används för monteringen av viruset, genom det extracellulära utrymmet in i blodströmmen. Kompletta enheter (replikation) av viruset slutar sin presentation av lösligt nukleokapsid-antigen - HBeAg i hepatocyt membranet, där det är "erkännande" av immunceller. Vid skydd av viruset från immunsystemets effekter spelar utsöndringen av HBeAg i blodet en stor roll. Det har fastställts att cirkulerande HBeAg undertrycker båda immunitetsförbindelserna. Cellulär immunitet inhiberas genom att minska syntesen av gamma-interferon (han spelar en avgörande roll i igenkänning av antigener av HBV T-lymfocyter), humoralt - genom att undertrycka bildandet av antikroppar genom B-lymfocyter. Således HBeAg förmåga att inducera immuntolerans staten och detta saktar dess avlägsnande från infekterade hepatocyter.

För närvarande har förmågan hos hepatit B-viruset till mutationer etablerats. Mutationer med olika frekvenser kan inträffa i nästan alla gener av hepatit B-viruset, men oftast i regionen av genen som kodar för syntesen av HBeAg. Som ett resultat av mutationen förlorar viruset förmågan att syntetisera HBeAg och detta gör det möjligt för viruset att bli av med övervakning av immunsystemet och undvika eliminering. Således kan det anses att mutation av viruset kan betraktas som en metod för skydd från immunsystemet och överlevnaden (bevarande) av viruset i människokroppen. Bonino (1994) identifierar ett muterat hepatit B-virus som "HBVminus HBeAg". Det upptäcks ofta i de allvarligaste leversjukdomarna som orsakas av hepatit B-viruset, i synnerhet med HbeAg-negativ variant av kronisk hepatit, som har följande egenskaper:

• frånvaron av HBeAg i blodet i närvaro av HBV-replikationsmarkörer;
• detektion av HBV-DNA i blodserum och HBcAg i hepatocyter;
• närvaron av både cytoplasmatiska och nukleära HBV-nukleokapsidantigener i infekterade hepatocyter;
• mer allvarlig klinisk kurs av sjukdomen
• mindre uttalat svar på interferonbehandling jämfört med den HBeAg-positiva varianten av kronisk hepatit B.

Följaktligen är virustypen "HBV minus HBeAg" mer patogen än den osmuterade typen av HBV, möjligen på grund av högre cytopatogenicitet eller större effektivitet av cytoxiska T-lymfocyter.

För närvarande är mer än berättigad vy vari «HBV minus HBeAg» finns ofta i frånvaro av tolerans mot viruset, men icke-muterade populationen ( "vilda") virus domineras av närvaron av tolerans därtill. Oigenkänsligheten av mutant HBV orsakar en mindre grad av immunsvaret, vilket förändrar kursen och resultatet av viral hepatit B.

Markörer av replikationsfasen av hepatit B-viruset är:

• detektion av HBeAg i blod, HBcAblgM (koefficienten HBcAbG / HBcAbM <1,2), det virala DNA: t vid en koncentration> 200 ng / l (som bestämts av den polymeraskedjereaktion), och DNA-polymeras antigener av pre-S (albuminchuvstvitelnosti karakterisera den funktionella aktiviteten av receptor);
• detektion av hepatocyter HBeAg och HBV-DNA.

Hos 7-12% av patienterna med kronisk viral hepatit B är en spontan övergång av replikationsfasen till den icke-replikativa fasen möjlig (med HBeAg som försvinner från blodet och HBeAb uppträder). Det är replikationsfasen som bestämmer svårighetsgraden av leverskador och patientens smittsamma natur.

Det har fastställts att replikationen av hepatit B-viruset sker inte bara i levern - i hematopoetiska stamceller (i benmärgen). Endotel; monocyter, makrofager i lymfkörtlarna och mjälte, endotel i njurkärlen; glandulär epitel och fibroblaster i magen och tarmarnas strom; i stromala fibroblaster av testiklar; neurocyter och stromala fibroblaster av perifer, nervös ganglia; fibroblaster av dermis. Under 1995-1996 påvisades replikation av hepatit B-viruset i hjärtan, lungorna, hjärnan, gonaderna, binjurarna, sköldkörteln och bukspottkörteln.

Extrahepatisk replikation av hepatit B-viruset kan vara orsaken till utvecklingen av en mängd extrahepatiska (systemiska) manifestationer av sjukdomen - en kronisk generaliserad infektion.

I integrationsfasen integreras fragmentet av hepatit B-viruset som bär HBsAg-genen i hepatocytgenomet (DNA), följt av bildningen av övervägande HBsAg. Samtidigt upphör virusreplikation, men den genetiska apparaten i hepatocyten fortsätter att syntetisera HBsAg i stora antal.

Viralt DNA kan integreras inte bara i hepatocyter, men även i celler i bukspottkörteln, spottkörtlar, leukocyter, spermatozoa, njurceller.

Integrationsfasen åtföljs av bildandet av klinisk och morfologisk remission. I denna fas bildas i de flesta fall ett tillstånd av immunologisk tolerans mot viruset, vilket leder till en minskning av aktiviteten hos processen och bäraren av HBsAg. Integration gör viruset oåtkomligt för immunkontroll.

Serologiska markörer i integrationsfasen:

• närvaron i blodet endast HBsAg eller i kombination med HBcAblgG;
• frånvaro av viralt DNA-polymeras och DNA-virus i blodet;
• serokonversion av HBeAg i HBeAb (dvs försvinnande av HBeAg från blodet och utseendet av HBeAb).

Under senare år har det fastställts att i fallet med hepatit B är integrationen av genomet av viruset med hepatocytgenomet inte obligatoriskt men valfritt. Den överväldigande majoriteten av patienter med akut hepatit B utvecklas inte. I sällsynta fall kan kroniskisering av HBV-infektion ske utan integration med genomet av infekterade hepatocyter. Hos sådana patienter registreras kontinuerlig aktiv replikation av HBV.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]