Erytropoetisk protoporfyri: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Karakteristiska kliniska manifestationer av erytropoietisk protoporfyri kan utvecklas hos nyfödda i form av brännskador även efter kort solexponering. Utvecklingen av kolelitiasis är typisk för senare ålder, allt eftersom sjukdomen fortskrider, och akut leversvikt utvecklas hos cirka 10 % av patienterna. Diagnosen baseras på kliniska symtom och ökade nivåer av protoporfyrin i erytrocyter och blodplasma. Behandlingen består av att förskriva betakaroten och skydda huden från direkt solljus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Orsaker till erytropoietisk protoporfyri

Erytropoietisk protoporfyri är ett resultat av brist på enzymet ferrokelatas i erytroidvävnad. Fototoxiska protoporfyriner ansamlas i benmärg och röda blodkroppar, går in i plasman och deponeras i huden eller utsöndras av levern i gallan och avföringen. Utsöndring av tungt gallvägsprotoporfyrin kan bidra till gallstensbildning. Dessa cytotoxiska molekyler skadar ibland lever och gallvägar, vilket resulterar i ansamling av protoporfyrin i levern, vilket leder till akut leversvikt; kliniska manifestationer av akut njursvikt kan utvecklas till akuta symtom inom några dagar.

Nedärvningen är autosomalt dominant, men kliniska manifestationer observeras endast hos de patienter som har både den defekta EPP-genen och en ovanlig, dåligt fungerande (men annars normal) allel från friska patienter. Prevalensen av patologin är 5/1 000 000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symtom på erytropoietisk protoporfyri

Svårighetsgraden av den utvecklande patologin varierar även mellan patienter från samma familj. Vanligtvis skriker nyfödda eller små barn i timmar efter en kort vistelse i solen utan att sluta. De har dock vanligtvis inga hudsymptom, och barnet kan inte beskriva sina symtom, så erytropoietisk protoporfyri upptäcks ofta inte.

Om sjukdomen inte diagnostiseras kan latent erytropoetisk protoporfyri orsaka psykosociala problem i familjen eftersom barnet oförklarligt vägrar att lämna huset. Smärtan kan vara så svår att den kan få patienter att bli nervösa, spända, aggressiva eller till och med känna sig alienerade från andra eller försöka begå självmord. I barndomen kan skorpbildning på huden bildas runt läpparna och på handryggarna efter långvarig solexponering. Brännblåsor och ärrbildning utvecklas inte. Om patienter kroniskt försummar att skydda sin hud kan de utveckla grov, förtjockad, djurliknande hud, särskilt runt lederna. Periorala strimmor (karpmunn) kan utvecklas. Utsöndring av stora mängder protoporfyrin i gallan kan orsaka kolestas, vilket kan leda till nodulär cirros och akut leversvikt hos 10 % eller fler av patienterna; symtom inkluderar gulsot, sjukdomskänsla, smärta i övre buken (i högra hypokondrium) och diffus leverförstoring.

Diagnos av erytropoietisk protoporfyri

Erytropoetisk protoporfyri bör misstänkas hos barn eller vuxna med smärtsam hudkänslighet men utan anamnes på brännskador eller ärr. Det finns vanligtvis ingen familjehistoria. Diagnosen bekräftas genom att man hittar höga nivåer av protoporfyrin i röda blodkroppar och plasma. Genetiska markörer som predisponerar för utveckling av kolestatiska komplikationer har identifierats.

Screening av potentiella bärare av den onormala genen bland patientens släktingar visar ökat protoporfyrininnehåll i röda blodkroppar och minskad ferrokelatasaktivitet (vid undersökning av lymfocyter) eller genetisk testning vid en identifierad genmutation i typiska fall. Bärarnas predisposition för kutana manifestationer av sjukdomen identifieras genom detektion av en dåligt fungerande ferrokelatasallel.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling av erytropoietisk protoporfyri

Akuta symtom lindras genom att ordinera svala bad, våta handduksomslag och smärtstillande medel. Av yttersta vikt är regelbundna konsultationer mellan patienten och läkaren, att få nödvändiga rekommendationer, informationsbroschyrer, gemensam (med läkaren) diskussion om patientens tillstånd och möjligheten att få nödvändiga konsultationer om frågor som rör genetisk analys under överinseende av en specialist.

Patienter bör undvika solexponering, använda mörka solskyddsmedel med titandioxid eller zinkoxid och UV-absorberande skyddsmedel (t.ex. de som innehåller dibensylmetan), vilka kan bidra till att skydda huden i viss mån. Patienter bör undvika alkohol och fasta när produktionen av röda blodkroppar ökar och när protoporfyrinnivåerna är förhöjda. Läkemedel som utlöser akut porfyri är inte kontraindicerade.

Betakarotenadministrering på 120 till 180 mg oralt en gång dagligen för barn eller 300 mg en gång dagligen för vuxna orsakar uppkomsten av en ljusgul skyddande hudfärg och neutraliserar de giftiga radikalerna i den, vilka orsakar utveckling av hudsymtom. En annan antioxidant, cystein, kan också bidra till att minska ljuskänslighet. Uppkomsten av en brun skyddande hudfärg med lokal avsättning av dihydroxiaceton-3 är den huvudsakliga effekten, kosmetiskt mer att föredra framför den gulaktiga hudton som erhålls med användning av betakaroten.

Om ovanstående åtgärder är ineffektiva (t.ex. vid ökad ljuskänslighet, ökade porfyrinkoncentrationer, progressiv gulsot) innefattar behandlingen hypertransfusion (dvs. över normala hemoglobinnivåer) av röda blodkroppar, vilket bidrar till att minska produktionen av porfyrininnehållande röda blodkroppar. Administrering av gallsyror underlättar gallvägsutsöndring av protoporfyrin. Oral administrering av kolestyramin eller aktivt kol kan stoppa den intrahepatiska cirkulationen, vilket resulterar i ökad utsöndring av porfyrin i avföringen. Om allvarlig leversvikt utvecklas kan levertransplantation krävas.