Retts syndrom

Retts syndrom (även känt som Retts syndrom) är en sällsynt neurologisk utvecklingsstörning som påverkar hjärnans och nervsystemets utveckling, vanligtvis hos flickor. Retts syndrom manifesterar sig vanligtvis i tidig barndom, vanligtvis mellan 6 och 18 månaders ålder. Tillståndet är uppkallat efter den österrikiske läkaren Andreas Rett, som först beskrev tillståndet 1966.

De viktigaste kännetecknen för Retts syndrom inkluderar:

1. Förlust av färdigheter: Barn med Retts syndrom börjar vanligtvis livet som till synes normalt utvecklade barn, men sedan mellan 6 och 18 månaders ålder sker en förlust av tidigare utvecklade färdigheter och försämring av motoriska och kommunikationsmässiga färdigheter.
2. Stereotypa motoriska rörelser: Barn kan uppvisa stereotypa motoriska beteenden som att vara handhänt såväl som andra ofrivilliga rörelser.
3. Kommunikationssvårigheter: De kan förlora förmågan att kommunicera och sluta tala eller använda ord för att kommunicera.
4. Social isolering: Barn med Retts syndrom kan drabbas av social isolering och svårigheter att få kontakt med andra.
5. Beteendemässiga och emotionella problem: Retts syndrom kan åtföljas av aggression, ångest, irritabilitet och andra emotionella och beteendemässiga problem.

Retts syndrom orsakas vanligtvis av genetiska mutationer, den huvudsakliga genen som är associerad med detta syndrom är MECP2. Det kan dock manifestera sig slumpmässigt utan ärftlig predisposition.

Behandling av Retts syndrom syftar till att lindra symtom och förbättra patienternas livskvalitet. Detta kan inkludera sjukgymnastik och logopedi samt medicinering för att hantera symtomen. Stöd från föräldrar och familj spelar också en viktig roll i vården av barn med Retts syndrom.

Epidemiologi

Retts syndrom är en sällsynt neurologisk utvecklingsstörning och dess prevalens är ganska låg. Epidemiologiska data kan variera något från region till region, men i allmänhet kännetecknas följande fakta av dess prevalens:

1. Kön och etnicitet: Retts syndrom förekommer oftast hos flickor. Denna sjukdom beror på mutationer i MECP2-genen, som finns på X-kromosomen. Därför saknar pojkar vanligtvis en X-kromosom, medan flickor har två, vilket delvis kan kompensera för mutationen. Kvinnor med en mutation i MECP2-genen kan uppvisa symtom i varierande grad.
2. Sällsynthet: Retts syndrom anses vara en sällsynt sjukdom. Dess exakta prevalens kan variera, men den allmänna andelen är cirka 1 fall per 10 000 till 15 000 levande födda flickor.
3. Genetik: De flesta fall av Retts syndrom beror på nya mutationer i MECP2-genen och är inte associerade med en ärftlig sjukdomsväg. Det uppstår slumpmässigt.
4. Debutålder: Symtom på Retts syndrom börjar vanligtvis dyka upp mellan 6 månader och 2 år av ett barns liv.

Det är viktigt att notera att Retts syndrom kan uppträda i varierande svårighetsgrad, och vissa barn kan ha en mildare form av sjukdomen. Epidemiologiska data undersöks och uppdateras i takt med att moderna diagnostiska tekniker och molekylärgenetik möjliggör en mer exakt identifiering av fall av sjukdomen.

Orsaker Retts syndrom

Den främsta orsaken till Retts syndrom är förändringar i MECP2-genen (metyl-CpG-bindande protein 2), som finns på X-kromosomen. Denna mutation kan uppstå av en slump under fosterutvecklingen och ärvs inte från föräldrarna.

Retts syndrom uppstår vanligtvis mot bakgrund av en MECP2-mutation, vilket kan innefatta olika förändringar i genen såsom deletioner, duplikationer, insertioner med mera. Dessa förändringar i MECP2-genen påverkar utvecklingen av nervsystemet och hjärnan.

Det är viktigt att notera att Retts syndrom är mycket vanligare hos flickor än hos pojkar. Detta beror på att MECP2-genen finns på X-kromosomen, och pojkar har bara en X-kromosom. Flickor har däremot två X-kromosomer, och en mutation i en av dem kan delvis kompenseras av en normal X-kromosom.

De exakta mekanismerna genom vilka en mutation i MECP2-genen leder till symtomen på Retts syndrom undersöks fortfarande, men det tros vara relaterat till en försämrad funktion av denna gen i hjärnans utveckling och funktion.

Riskfaktorer

Retts syndrom orsakas av en genetisk mutation och uppstår oftast slumpmässigt på grund av nya förändringar i MECP2-genen, som är belägen på X-kromosomen. Den huvudsakliga riskfaktorn är således barnets position i förhållande till den muterade X-kromosomen och slumpmässigheten hos denna mutation. Det finns dock flera faktorer som kan öka risken för Retts syndrom:

1. Könskromosom: Retts syndrom är mycket vanligare hos flickor än pojkar eftersom MECP2-genen finns på X-kromosomen. Om en man har en mutation i denna gen kan det vara dödligt eftersom män bara har en X-kromosom.
2. Genetisk faktor: Om en förälder har en mutation i MECP2-genen finns det en liten risk att överföra denna mutation till avkomman. I de flesta fall uppstår dock Retts syndrom som en ny mutation som uppstår av en slump under embryonal utveckling.
3. Ärftlighet: Även om Retts syndrom inte ärvs från föräldrar i traditionell mening, har systrar och döttrar till flickor med syndromet en liten ökad risk att också ha en mutation i MECP2-genen.
4. Familjehistoria: Om det redan finns en familjehistoria av Retts syndrom kan detta öka oron för att det finns en genetisk risk.

Det är viktigt att notera att Retts syndrom är en sällsynt sjukdom, och de flesta barn med detta syndrom har en slumpmässigt förekommande mutation i MECP2-genen, oberoende av förekomsten av riskfaktorer.

Patogenes

Patogenesen för Retts syndrom är associerad med en mutation i MECP2-genen, som kodar för proteinet metyl-CG-bindande protein 2 (MECP2). Detta protein spelar en viktig roll för att reglera aktiviteten hos andra gener, kontrollera DNA-metylering och säkerställa nervsystemets normala funktion.

Vid Retts syndrom leder en mutation i MECP2-genen till bristande eller onormal aktivitet hos MECP2-proteinet. Detta påverkar många gener och biologiska processer i hjärnan, inklusive neuronal utveckling och funktion.

De viktigaste kännetecknen för Retts syndrom är:

1. Regression: Barn med Retts syndrom utvecklas vanligtvis normalt under de första månaderna i livet, men börjar sedan uppleva regression och förlust av färdigheter, inklusive tal, motoriska färdigheter och social interaktion.
2. Stereotypa handrörelser: Barn med Retts syndrom uppvisar ofta stereotypa handrörelser som att skaka, flaxa och gnugga. Dessa rörelser är ett av kännetecknen för syndromet.
3. Karaktärsdrag: Barn kan uppvisa autistiska drag såsom begränsad interaktion med andra och kommunikationsstörningar.
4. Utvecklingsförsening: Retts syndrom åtföljs av förseningar i motoriska, koordinations- och psykomotoriska färdigheter.

Allt eftersom sjukdomen fortskrider försämras hjärnfunktionen, vilket leder till allvarliga försämringar i beteende och funktionella färdigheter.

Symtom Retts syndrom

Symtomen på Retts syndrom kan variera och förändras under patientens liv. De viktigaste tecknen på detta syndrom inkluderar:

1. Regression: Barn med Retts syndrom utvecklas vanligtvis normalt under de första 6 till 18 månaderna i livet, men börjar sedan förlora tidigare förvärvade färdigheter. Denna process kan inkludera förlust av motoriska färdigheter samt nedsatt talförmåga och social funktion.
2. Stereotypa handrörelser: Ett av de karakteristiska tecknen på Retts syndrom är stereotypa handrörelser. Detta kan inkludera skakningar, rotationsrörelser, flaxande, gnuggande, avtorkning och andra atypiska handrörelser.
3. Begränsad kommunikation: Patienter med Retts syndrom kan ha begränsade kommunikationsförmågor. De kan sluta använda ord för att kommunicera och istället visa kommunikation genom gester, ansiktsuttryck och andra icke-verbala sätt.
4. Förlust av intresse för världen omkring dem: Barn med detta syndrom förlorar ofta intresset för leksaker, världen omkring dem och att umgås med andra.
5. Sömnstörningar: Sömnen kan störas, inklusive sömnlöshet och sömnstörningar på natten.
6. Motoriska problem: Patienter kan ha koordinations- och motoriska svårigheter, vilket gör det svårt att utföra enkla dagliga uppgifter.
7. Vissa fysiska särdrag: Vissa barn med Retts syndrom kan ha fysiska särdrag, såsom liten huvudstorlek (mikrocefali) och reducerad längd.
8. Överkänslighet mot stimuli: Patienter kan uppvisa överkänslighet mot buller, ljus och andra miljömässiga stimuli.

Symtomen på Retts syndrom kan variera avsevärt från patient till patient, och deras svårighetsgrad kan förändras under en livstid. Sjukdomen är progressiv och patienternas tillstånd försämras med tiden.

Stages

Det finns vanligtvis fyra huvudstadier av Retts syndrom:

1. Primärstadiet: Detta stadium börjar i tidig barndom, vanligtvis mellan 6 månader och 2 år. Barn i detta stadium utvecklas vanligtvis normalt under de första månaderna i livet, men börjar sedan förlora tidigare förvärvade färdigheter. Detta kan inkludera försämring av motoriska färdigheter, social funktion och talförmåga.
2. Regressivt stadium: Detta stadium kännetecknas av dramatisk regression hos patienten. Barn kan förlora förmågan att gå, prata och interagera med världen omkring sig. Stereotypa handrörelser och "böneliknande" armrörelser kan bli karakteristiska.
3. Platå: När barn når en platå saktar försämringstakten. Symtomen blir mer stabila och varaktigheten av detta stadium kan variera.
4. Stabilitetsnivå: I det sista skedet av Retts syndrom förblir symtomen stabila och patienter kan fortsätta att behöva kontinuerlig medicinsk övervakning och vård.

Dessa utvecklingsstadier kan ha individuella variationer, och perioder av platå och stabilitet kan variera för varje patient.

Formulär

Retts syndrom har flera former, men de huvudsakliga formerna är den klassiska formen och den atypiska formen. Här är deras huvudsakliga kännetecken:

1. Klassisk form av Retts syndrom:

   • Kännetecknas av att symtomen debuterar i tidig barndom, vanligtvis mellan 6 månader och 2 års ålder.
   • Barn börjar förlora tidigare förvärvade färdigheter inom motorisk aktivitet, social anpassning och kommunikation.
   • Stereotypa handrörelser som att skaka, stänka och upprepade gånger gnugga händerna förekommer.
   • Karakteristiska symtom inkluderar talförlust eller utveckling av afasi (förlust av förmågan att tala), sömnstörningar och aggressivt och fientligt beteende.
   • De flesta fall av den klassiska formen av Retts syndrom är associerade med mutationer i MECP2-genen.

2. Atypisk form av Retts syndrom:

   • Denna form av syndromet har mindre typiska manifestationer och symtomdebut kan vara vid högre ålder, ibland i tonåren eller vuxen ålder.
   • Symtomen kan vara mindre allvarliga och inte lika stereotypa som vid den klassiska formen.
   • Mutationer i MECP2-genen kan också orsaka en atypisk form av Retts syndrom, men de kan vara av olika natur.

Komplikationer och konsekvenser

Dessa komplikationer och konsekvenser kan variera beroende på syndromets svårighetsgrad och effektiviteten av vård och rehabilitering. Här är några av de möjliga komplikationerna och konsekvenserna:

1. Förlust av motoriska färdigheter: Barn med Retts syndrom förlorar ofta tidigare förvärvade motoriska färdigheter. Detta kan leda till dålig motorisk koordination och förlust av självständighet.
2. Talförlust: Många barn med Retts syndrom förlorar sitt tal eller utvecklar afasi (nedsatt förmåga att tala). Detta försvårar kommunikation och social interaktion.
3. Stereotypa rörelser: Karakteristiska drag för Retts syndrom är stereotypa handrörelser som att skaka, stänka och upprepade gånger gnugga händerna mot varandra. Dessa rörelser kan vara ofrivilliga och kan skapa svårigheter i det dagliga livet.
4. Social isolering: På grund av försämrad kommunikation och social interaktion kan patienter med Retts syndrom uppleva social isolering och svårigheter att etablera relationer med andra.
5. Oral hälsoproblem: Okontrollerad salivproduktion och frekventa handrörelser kan skapa orala hälsoproblem, såsom eventuella tandkötts- och tandproblem.
6. Skolios: Vissa patienter med Retts syndrom kan utveckla skolios (torticollis).
7. Ätproblem: Patienter med Retts syndrom kan ha svårt att äta på grund av förlust av ät- och tuggförmåga.
8. Ökad risk för anfall: Vissa barn med Retts syndrom kan ha en ökad risk för anfall.

Diagnostik Retts syndrom

Diagnos av Retts syndrom innebär vanligtvis följande steg:

1. Klinisk undersökning och anamnes: Läkaren kommer att intervjua patientens föräldrar eller vårdnadshavare för att få en medicinsk och familjehistoria. Den kliniska undersökningen kan också inkludera en bedömning av barnets fysiska och psykomotoriska utveckling.
2. Diagnostiska kriterier: Vissa kliniska kriterier godkända av Världshälsoorganisationen (WHO) används för att fastställa diagnosen Retts syndrom. Dessa kriterier inkluderar förlust av handstilsförmåga, förlust av sociala färdigheter, stereotypa handrörelser och obligatorisk förekomst av en mutation i MECP2-genen.
3. Genetisk testning: För att bekräfta diagnosen Retts syndrom utförs genetisk testning för att upptäcka en mutation i MECP2-genen. Detta är ett av de viktigaste kriterierna för diagnos.
4. Ytterligare tester: Din läkare kan beställa ytterligare tester såsom neurofysiologiska tester, neuroavbildning, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller elektroencefalografi (EEG) för att utesluta andra medicinska problem eller komplikationer.

Om man misstänker Retts syndrom rekommenderas det att man uppsöker en läkare som specialiserar sig på neurologisk utveckling och genetik för en omfattande utvärdering och korrekt diagnos. Tidig diagnos möjliggör att rehabilitering och stöd för patienten kan påbörjas så tidigt som möjligt.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnosen för Retts syndrom innebär att skilja detta tillstånd från andra neurologiska och psykiatriska störningar som kan uppvisa liknande symtom. Det är viktigt att genomföra en omfattande undersökning och överväga följande möjliga diagnoser:

1. Pediatrisk autism: Retts syndrom och autism kan ha vissa likheter i kliniska manifestationer, inklusive social isolering och försämrade kommunikationsförmågor. Retts syndrom börjar dock vanligtvis med normal utveckling och innebär förlust av färdigheter, medan autism manifesterar sig från livets början.
2. Pediatriskt katatoniskt syndrom: Det är en psykiatrisk störning som kan åtföljas av stereotypa rörelser och social isolering.
3. Barnslig desintegrationssyndrom: Detta är en sällsynt sjukdom där ett barn förlorar färdigheter som det tidigare förvärvat. Det kan likna Retts syndrom i sina symtom.
4. Epilepsi: Vissa former av epilepsi kan manifestera sig med stereotypa rörelser och nedsatt psykomotorisk utveckling.
5. Andra neurodegenerativa sjukdomar: I vissa fall kan symtomen på Retts syndrom likna andra neurodegenerativa sjukdomar såsom Hunts sjukdom, acerulinemi eller Krabbes sjukdom.

Genetiska tester och ytterligare tester under ledning av en erfaren neurolog eller genetiker är avgörande för en korrekt differentialdiagnos. Att fastställa en korrekt diagnos är avgörande för korrekt behandling och patientstöd.

Behandling Retts syndrom

Behandling av Retts syndrom syftar till att hantera symtom och förbättra patientens livskvalitet. Det är viktigt att notera att Retts syndrom är en neurodegenerativ sjukdom och att fullständigt botande för närvarande inte är möjligt. Behandlingen inkluderar vanligtvis följande komponenter:

1. Läkemedelsbehandling: Läkemedel kan användas för att hantera vissa av symtomen på Retts syndrom, såsom epileptiska anfall, aggressivt beteende och sömnstörningar. Till exempel kan antiepileptiska läkemedel, antidepressiva medel och andra läkemedel förskrivas beroende på patientens specifika behov.
2. Sjukgymnastik och rehabilitering: Sjukgymnastik och ortopediska tekniker kan bidra till att stödja den fysiska utvecklingen och förbättra rörelsekoordinationen.
3. Logopedi och talterapi: Dessa metoder hjälper till att förbättra kommunikationsförmågan och förmågan att kommunicera.
4. Stöd och utbildning: Psykologiskt och socialt stöd finns tillgängligt för patienter och deras familjer. Utbildningsprogram kan hjälpa familjer att bättre förstå och lära sig att hantera Retts syndrom.
5. Adaptiv teknologi: Användningen av olika tekniska verktyg, såsom specialiserade appar och kommunikatorer, kan förbättra kommunikationsförmågan hos patienter med Retts syndrom.
6. Genetiska terapier och kliniska prövningar: Forskning och kliniska prövningar kan ge nya behandlingar i framtiden eftersom Retts syndrom är associerat med genmutationer. Olika genetiska terapier undersöks för närvarande.

Behandling av Retts syndrom bör alltid individualiseras och anpassas till patientens specifika behov. Behandlingsplanen anpassas till den kliniska bilden och koordineras med neurologen och andra specialister. Det är viktigt att ge patienten maximalt stöd och livskvalitet inom ramen för deras möjligheter.

Förebyggande

Retts syndrom är en genetisk sjukdom och dess uppkomst beror på mutationer i gener. Därför finns det inget sätt att förebygga syndromet som sådant. Det kan utvecklas hos barn som har relevanta genetiska mutationer.

Genetisk rådgivning och testning kan dock vara till hjälp för familjer som har en historia av Retts syndrom eller andra liknande genetiska tillstånd. Om en familj redan har ett barn med Retts syndrom kan genetisk rådgivning hjälpa dem att förstå risken att överföra denna mutation till framtida barn.

Prognos

Prognosen för Retts syndrom kan variera kraftigt beroende på symtomens svårighetsgrad och tillgången till medicinskt stöd. Retts syndrom är vanligtvis inte dödligt, och de flesta barn som drabbas överlever till vuxen ålder. Livskvalitet och prognos kan dock variera kraftigt:

1. Milda fall: Vissa barn med Retts syndrom har mildare symtom och kan utföra grundläggande dagliga uppgifter självständigt. De kan ha en bättre prognos och kan leva en mer självständig livsstil.
2. Svåra fall: Vissa barn med Retts syndrom har svårare symtom och behöver kontinuerligt medicinskt och socialt stöd. I dessa fall kan livskvaliteten vara avsevärt nedsatt.

Det är viktigt att notera att Retts syndrom kan manifestera sig på olika sätt hos olika barn, och varje fall är unikt. Medicinskt och rehabiliterande stöd, såväl som tidig intervention och terapi, kan avsevärt förbättra prognosen och livskvaliteten för barn med detta syndrom. Ju tidigare behandling och rehabilitering påbörjas, desto bättre resultat uppnås vanligtvis.

Litteratur som används

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologi. Nationell handbok. Volym 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinsk genetik. En nationell manual. GEOTAR-Media, 2022.