Retts syndrom

Rett syndrom (även känd som Rett syndrom) är en sällsynt neuroutvecklingsstörning som påverkar utvecklingen av hjärnan och nervsystemet, vanligtvis hos flickor. Rett syndrom manifesteras vanligtvis i tidig barndom, vanligtvis mellan 6 och 18 månaders ålder. Villkoret är uppkallad efter österrikisk läkare Andreas Rett, som först beskrev villkoret 1966.

Huvudegenskaperna hos Rett-syndrom inkluderar:

1. Förlust av färdigheter: Barn med Rett-syndrom börjar vanligtvis livet som till synes normalt utvecklande barn, men sedan mellan 6 och 18 månaders ålder är det en förlust av tidigare utvecklade färdigheter och försämring av motoriska och kommunikationsförmågor.
2. Stereotypa motoriska rörelser: Barn kan uppvisa stereotypa motoriska beteenden såsom handen och andra ofrivilliga rörelser.
3. Kommunikationssvårigheter: De kan förlora förmågan att kommunicera och sluta tala eller använda ord för att kommunicera.
4. Social isolering: Barn med Rett syndrom kan drabbas av social isolering och svårigheter att ansluta sig till andra.
5. Beteende- och emotionella problem: Rett syndrom kan åtföljas av aggression, ångest, irritabilitet och andra emotionella och beteendeproblem.

Rett syndrom orsakas vanligtvis av genetiska mutationer, den huvudsakliga genen associerad med detta syndrom är MECP2. Det kan emellertid manifestera slumpmässigt utan en ärftlig predisposition.

Behandling för Rett-syndrom syftar till att lindra symtom och förbättra patientens livskvalitet. Detta kan inkludera fysisk och talterapi samt medicinering för att hantera symtom. Förälder och familjestöd spelar också en viktig roll i vård av barn med Rett syndrom.

Epidemiologi

Rett syndrom (Rett syndrom) är en sällsynt neuroutvecklingsstörning och dess prevalens är ganska låg. Epidemiologiska data kan variera något från region till region, men i allmänhet kännetecknar följande fakta dess förekomst:

1. Kön och ras: Rett syndrom förekommer mestadels hos flickor. Denna störning beror på mutationer i MECP2-genen, som är belägen på X-kromosomen. Därför saknar pojkar vanligtvis en X-kromosom, medan flickor har två, vilket delvis kan kompensera för mutationen. Kvinnor med en mutation i MECP2-genen kan visa symtom i varierande grad.
2. Rarity: Rett syndrom anses vara en sällsynt störning. Dess exakta prevalens kan variera, men den allmänna räntan är cirka 1 fall per 10 000 till 15 000 levande födda flickor.
3. Genetik: De flesta fall av Rett-syndrom beror på nya mutationer i MECP2-genen och är inte associerade med en ärftlig väg. Det förekommer slumpmässigt.
4. Ålder av början: Symtom på Rett-syndrom börjar vanligtvis dyka upp mellan 6 månader och 2 år av ett barns liv.

Det är viktigt att notera att Rett-syndrom kan förekomma i varierande grad av svårighetsgrad, och vissa barn kan ha en mildare form av störningen. Epidemiologiska data undersöks och uppdateras som moderna diagnostiska tekniker och molekylär genetik möjliggör en mer exakt identifiering av fall av störningen.

Orsaker Retts syndrom

Den huvudsakliga orsaken till Rett-syndrom är förändringar i MECP2 (metyl-Cpg-bindande protein 2) gen, som är belägen på X-kromosomen. Denna mutation kan inträffa av en slump under fosterutvecklingen och ärvas inte från föräldrarna.

Rett syndrom förekommer vanligtvis i bakgrunden av en MECP2-mutation, som kan inkludera olika förändringar i genen såsom deletioner, duplikationer, insertioner och andra. Dessa förändringar i MECP2-genen påverkar utvecklingen av nervsystemet och hjärnan.

Det är viktigt att notera att Rett syndrom är mycket vanligare hos flickor än hos pojkar. Detta beror på att MECP2-genen är på X-kromosomen, och pojkar har bara en X-kromosom. Flickor har å andra sidan två X-kromosomer, och en mutation i en av dem kan delvis kompenseras av en normal X-kromosom.

De exakta mekanismerna genom vilka en mutation i MECP2-genen leder till symtomen på Rett-syndrom undersöks fortfarande, men det tros vara relaterat till en nedsatt funktion av denna gen i hjärnutveckling och funktion.

Riskfaktorer

Rett syndrom orsakas av en genetisk mutation och förekommer oftast slumpmässigt på grund av nya förändringar i MECP2-genen, som är belägen på X-kromosomen. Således är den huvudsakliga riskfaktorn barnets position i förhållande till den muterade X-kromosomen och slumpmässigheten i denna mutation. Det finns emellertid flera faktorer som kan öka risken för Rett-syndrom:

1. Sexkromosom: Rett syndrom är mycket vanligare hos flickor än pojkar eftersom MECP2-genen är på X-kromosomen. Om en hane har en mutation i denna gen kan det vara dödligt eftersom män bara har en X-kromosom.
2. Genetisk faktor: Om en förälder har en mutation i MECP2-genen, finns det en liten risk att överföra denna mutation till avkomman. I de flesta fall inträffar emellertid Rett-syndrom som en ny mutation som uppstår av en slump under embryonal utveckling.
3. Heredity: Även om Rett syndrom inte ärvs från föräldrar i traditionell mening, har systrar och döttrar till flickor med syndromet en liten ökad risk att också ha en mutation i MECP2-genen.
4. Familjehistoria: Om det redan finns en familjehistoria med Rett-syndrom kan detta öka oro för att det finns en genetisk risk.

Det är viktigt att notera att Rett-syndrom är en sällsynt störning, och de flesta barn med detta syndrom har en slumpmässigt förekommande mutation i MECP2-genen, oberoende av närvaron av riskfaktorer.

Patogenes

Patogenesen av Rett-syndrom är associerad med en mutation i MECP2-genen, som kodar det metyl-CG-bindande proteinet 2 (MECP2) -proteinet. Detta protein spelar en viktig roll för att reglera aktiviteten hos andra gener, kontrollera DNA-metylering och säkerställa nervsystemets normala funktion.

I Rett-syndrom leder en mutation i MECP2-genen till bristfällig eller onormal aktivitet av MECP2-proteinet. Detta påverkar många gener och biologiska processer i hjärnan, inklusive neuronal utveckling och funktion.

De viktigaste egenskaperna hos Rett-syndrom är:

1. Regression: Barn med Rett-syndrom utvecklas vanligtvis normalt under de första månaderna av livet, men börjar sedan uppleva regression och förlust av färdigheter, inklusive tal, motoriska färdigheter och social interaktion.
2. Stereotypa handrörelser: Barn med rett syndrom uppvisar ofta stereotypa handrörelser som skakning, flappning och gnidning. Dessa rörelser är ett av kännetecknen för syndromet.
3. Karaktärsdrag: Barn kan uppvisa autistiska egenskaper som begränsad interaktion med andra och kommunikationsstörningar.
4. Utvecklingsfördröjning: Rett syndrom åtföljs av förseningar i motor-, samordning och psykomotoriska färdigheter.

När sjukdomen fortskrider, försämras hjärnfunktionen, vilket leder till allvarliga försämringar i beteende och funktionella färdigheter.

Symtom Retts syndrom

Symtomen på Rett-syndrom kan varieras och förändras under en patients liv. Huvudtecknen på detta syndrom inkluderar:

1. Regression: Barn med Rett-syndrom utvecklas vanligtvis normalt under de första 6 till 18 månaderna av livet, men börjar sedan förlora tidigare förvärvade färdigheter. Denna process kan inkludera förlust av motoriska färdigheter samt nedsatt tal och social funktion.
2. Stereotypa handrörelser: Ett av de karakteristiska tecknen på Rett-syndrom är stereotypa handrörelser. Detta kan inkludera skakning, rotationsrörelser, flappning, gnugga, torka och andra atypiska handrörelser.
3. Begränsad kommunikation: Patienter med Rett-syndrom kan ha begränsade kommunikationsförmågor. De kan sluta använda ord för att kommunicera och istället visa kommunikation genom gester, ansiktsuttryck och andra icke verbala sätt.
4. Förlust av intresse för världen runt dem: Barn med detta syndrom tappar ofta intresset för leksaker, världen runt dem och umgås med andra.
5. Sömnstörningar: Sömn kan bli störd, inklusive sömnlöshet och sömnstörningar på natten.
6. Motorproblem: Patienter kan ha samordning och motoriska svårigheter, vilket gör det svårt att utföra enkla dagliga uppgifter.
7. Vissa fysiska egenskaper: Vissa barn med Rett-syndrom kan ha fysiska egenskaper, såsom liten huvudstorlek (mikrocefali) och minskad höjd.
8. Överkänslighet för stimuli: Patienter kan uppvisa överkänslighet för brus, ljus och andra miljöstimuli.

Symtomen på Rett-syndrom kan variera avsevärt från patient till patient, och deras svårighetsgrad kan förändras under livslängden. Sjukdomen är progressiv och patientens tillstånd förvärras över tiden.

Stages

Det finns vanligtvis fyra huvudstadier av Rett-syndrom:

1. Primärsteg: Detta steg börjar i tidig barndom, vanligtvis mellan 6 månader och 2 år. Barn i detta skede utvecklas vanligtvis normalt under de första månaderna av livet, men börjar sedan förlora tidigare förvärvade färdigheter. Detta kan inkludera försämring av motoriska färdigheter, social funktion och tal.
2. REGRESSES STAD: Detta steg kännetecknas av dramatisk regression av patienten. Barn kan förlora förmågan att gå, prata och interagera med världen runt dem. Stereotypa handrörelser och "bönstil" armrörelser kan bli karakteristiska.
3. Platå: När barn går in i en platå bromsar försämringshastigheten. Symtomen blir mer stabila och varaktigheten för detta steg kan variera.
4. Stabilitetsnivå: I det sista steget av Rett-syndromet förblir symtomen stabila och patienter kan fortsätta kräva pågående medicinsk övervakning och vård.

Dessa utvecklingsstadier kan ha individuella variationer, och perioder med platå och stabilitet kan skilja sig åt för varje patient. В

Formulär

Rett syndrom har flera former, men huvudformerna är den klassiska formen och den atypiska formen. Här är deras huvudsakliga egenskaper:

1. Klassisk form av Rett-syndrom:

   • Kännetecknas av början av symtom i tidig barndom, vanligtvis mellan 6 månader och 2 års ålder.
   • Barn börjar förlora tidigare förvärvade färdigheter inom motorisk aktivitet, social anpassning och kommunikation.
   • Stereotypa handrörelser som skakning, stänk och upprepade gånger gnuggar händerna.
   • Karakteristiska symtom inkluderar förlust av tal eller utveckling av afasi (förlust av förmågan att tala), sömnstörningar och aggressivt och fientligt beteende.
   • De flesta fall av den klassiska formen av Rett-syndrom är associerade med mutationer i MECP2-genen.

2. Atypisk form av Rett-syndrom:

   • Denna form av syndromet har mindre typiska manifestationer och början av symtom kan vara vid en äldre ålder, ibland i tonåren eller vuxen ålder.
   • Symtomen kan vara mindre allvarliga och inte så stereotypa som i den klassiska formen.
   • Mutationer i MECP2-genen kan också orsaka en atypisk form av Rett-syndrom, men de kan vara olika i naturen.

Komplikationer och konsekvenser

Dessa komplikationer och konsekvenser kan variera beroende på svårighetsgraden av syndromet och effektiviteten av vård och rehabilitering. Här är några av de möjliga komplikationerna och konsekvenserna:

1. Förlust av motoriska färdigheter: Barn med Rett-syndrom förlorar ofta tidigare förvärvade motoriska färdigheter. Detta kan leda till dålig motorisk samordning och förlust av självständighet.
2. Talförlust: Många barn med Rett syndrom förlorar sitt tal eller utvecklar afasi (nedsatt förmåga att tala). Detta gör kommunikation och social interaktion svår.
3. Stereotypa rörelser: Karakteristiska egenskaper hos Rett-syndrom är stereotypa handrörelser som skakning, stänk och upprepade gånger gnuggar händerna ihop. Dessa rörelser kan vara ofrivilliga och kan skapa svårigheter i det dagliga livet.
4. Social isolering: På grund av nedsatt kommunikation och social interaktion kan patienter med Rett syndrom uppleva social isolering och svårigheter att upprätta relationer med andra.
5. Oral hälsoproblem: okontrollerad saliv och ofta handrörelser kan skapa orala hälso- och sjukvårigheter, såsom möjliga gummi och tandproblem.
6. Scolios: Vissa patienter med Rett-syndrom kan utveckla skolios (torticollis).
7. Ätproblem: Patienter med Rett-syndrom kan ha svårt att äta på grund av förlust av ätande och tuggfärdigheter.
8. Ökad risk för anfall: Vissa barn med Rett-syndrom kan ha en ökad risk för anfall.

Diagnostik Retts syndrom

Diagnos av Rett-syndrom involverar vanligtvis följande steg:

1. Klinisk undersökning och historia: Läkaren kommer att intervjua patientens föräldrar eller vårdnadshavare för att få en medicinsk och familjehistoria. Den kliniska undersökningen kan också inkludera en bedömning av barnets fysiska och psykomotoriska utveckling.
2. Diagnostiska kriterier: Vissa kliniska kriterier som godkänts av Världshälsoorganisationen (WHO) används för att fastställa diagnosen Rett syndrom. Dessa kriterier inkluderar förlust av handskrivningsförmåga, förlust av sociala färdigheter, stereotypa handrörelser och den obligatoriska närvaron av en mutation i MECP2-genen.
3. Genetisk testning: För att bekräfta diagnosen Rett-syndrom utförs genetisk testning för att detektera en mutation i MECP2-genen. Detta är ett av de viktigaste kriterierna för diagnos.
4. Ytterligare tester: Din läkare kan beställa ytterligare tester som neurofysiologitester, neuroimaging, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller elektroencefalografi (EEG) för att utesluta andra medicinska problem eller komplikationer.

Om Rett-syndrom misstänks rekommenderas det att se en läkare som specialiserat sig på neuroutveckling och genetik för en omfattande utvärdering och korrekt diagnos. Tidig diagnos gör det möjligt för rehabilitering och stöd för patienten att börja så tidigt som möjligt.

Differentiell diagnos

Differentialdiagnosen av Rett-syndrom innebär att skilja detta tillstånd från andra neurologiska och psykiatriska störningar som kan uppvisa liknande symtom. Det är viktigt att utföra en omfattande undersökning och överväga följande möjliga diagnoser:

1. Pediatrisk autism: Rett syndrom och autism kan dela vissa likheter i kliniska manifestationer, inklusive social isolering och nedsatt kommunikationsförmåga. Rett syndrom börjar emellertid vanligtvis med normal utveckling och innebär förlust av färdigheter, medan autism manifesteras från livets början.
2. Pediatric catatonic syndrom: Det är en psykiatrisk störning som kan åtföljas av stereotypa rörelser och social isolering.
3. Barndomsupplösande störning: Detta är en sällsynt störning där ett barn förlorar färdigheter som tidigare förvärvades. Det kan likna Rett-syndrom i sina symtom.
4. Epilepsi: Vissa former av epilepsi kan manifestera sig med stereotypa rörelser och nedsatt psykomotorisk utveckling.
5. Andra neurodegenerativa störningar: I vissa fall kan symtomen på Rett-syndrom likna andra neurodegenerativa sjukdomar såsom Hunts sjukdom, acerulinemi eller Krabbe-sjukdom.

Genetisk testning och ytterligare testning under ledning av en erfaren neurolog eller genetiker är avgörande för en exakt differentiell diagnos. Att etablera en exakt diagnos är avgörande för korrekt behandling och patientstöd.

Behandling Retts syndrom

Rett syndrombehandling syftar till att hantera symtom och förbättra patientens livskvalitet. Det är viktigt att notera att Rett syndrom är en neurodegenerativ störning och ett fullständigt botemedel är för närvarande inte möjligt. Behandlingen inkluderar vanligtvis följande komponenter:

1. Läkemedel: mediciner kan användas för att hantera några av symtomen på Rett-syndrom, såsom epileptiska anfall, aggressivt beteende och sömnstörningar. Till exempel kan antiepileptiska läkemedel, antidepressiva medel och andra mediciner förskrivas beroende på patientens specifika behov.
2. Sjukgymnastik och rehabilitering: fysioterapi och ortopediska tekniker kan hjälpa till att stödja fysisk utveckling och förbättra rörelsekoordinationen.
3. Talterapi och talterapi: Dessa metoder hjälper till att förbättra kommunikationsförmågan och förmågan att kommunicera.
4. Support och utbildning: Psykologiskt och socialt stöd är tillgängligt för patienter och deras familjer. Utbildningsprogram kan hjälpa familjer att bättre förstå och lära sig att hantera Rett syndrom.
5. Adaptiv teknik: Användningen av olika tekniska verktyg, såsom specialiserade appar och kommunikatörer, kan förbättra kommunikationsförmågan hos patienter med Rett-syndrom.
6. Genetiska terapier och kliniska studier: Forskning och kliniska studier kan ge nya behandlingar i framtiden eftersom Rett-syndrom är associerat med genmutationer. Olika genetiska terapier undersöks för närvarande.

Behandling för Rett-syndrom bör alltid individualiseras och skräddarsys efter patientens specifika behov. Behandlingsplanen är skräddarsydd efter den kliniska bilden och samordnas med neurologen och andra specialister. Det är viktigt att ge patienten maximalt stöd och livskvalitet inom deras kapacitet.

Förebyggande

Rett syndrom är en genetisk störning och dess förekomst beror på mutationer i gener. Därför finns det inget förebyggande av syndromet som sådant. Det kan utvecklas hos barn som har relevanta genetiska mutationer.

Genetisk rådgivning och testning kan emellertid vara till hjälp för familjer som har en historia av Rett-syndrom eller andra liknande genetiska tillstånd. Om en familj redan har ett barn med Rett syndrom kan genetisk rådgivning hjälpa dem att förstå risken att överföra denna mutation till framtida barn.

Prognos

Prognosen för Rett-syndrom kan variera mycket beroende på svårighetsgraden av symtom och tillgängligheten av medicinskt stöd. Rett syndrom är vanligtvis inte dödligt, och de flesta barn som drabbas överlever i vuxen ålder. Men livskvalitet och prognos kan variera mycket:

1. Milda fall: Vissa barn med Rett-syndrom har mildare symtom och kan utföra grundläggande dagliga uppgifter oberoende. De kan ha en bättre prognos och kan leda en mer oberoende livsstil.
2. Allvarliga fall: Vissa barn med Rett-syndrom har svårare symtom och kräver pågående medicinskt och socialt stöd. I dessa fall kan livskvaliteten minskas avsevärt.

Det är viktigt att notera att Rett syndrom kan manifestera sig på olika sätt hos olika barn, och varje fall är unikt. Medicinskt och rehabiliteringsstöd samt tidig intervention och terapi kan förbättra prognosen och livskvaliteten för barn med detta syndrom avsevärt. Den tidigare behandlingen och rehabiliteringen börjar, desto bättre resultat uppnås vanligtvis.

Litteratur som används

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurology. Nationell manual. Volym 1. Geotar-media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medical Genetics. En nationell manual. Geotar-media, 2022.