Pigmenterad xeroderma

Pigment xeroderma är en autosomal recessiv genetisk störning av DNA-reparation. Sjukdomen är baserad på mutationer i gener som är involverade i reparation av skadat DNA under påverkan av ultravioletta och andra toxiska ämnen.

Oftast påverkar denna sjukdom barn, som också kallas "nattens barn". Vanliga komplikationer av sjukdomen är basalcellkarcinom och andra maligna neoplasmer i huden, metastatiskt malignt melanom och plavocellkarcinom.

[1],

Epidemiologi

Sjukdomen uppträder med samma frekvens i båda könen, alla raser och etniska grupper, med en frekvens av 1: 250000

[2], [3], [4]

Orsaker pigmentär xeroderma

Pigment xeroderma är en ärftlig sjukdom som överförs av en autosomal gen, ärvt från föräldrar, släktingar och har en familjecken. Lunch (1967) i en familj av sju bröder och systrar i fem avslöjade närvaron av kliniska tecken på pigment xeroderma.

[5], [6], [7], [8]

Patogenes

Vid framväxten av sjukdomen spelas en viktig roll av bristen på enzymer i UV-endonukleaset i patientens celler (i fibroblaster) eller dess fullständiga frånvaro. Detta enzym är ansvarigt för reproduktion av DNA, som påverkas av ultravioletta strålar. Enligt annan information spelar brist på DNA-polymeras-1 enzym hos vissa patienter en viktig roll vid sjukdomsuppkomsten. Sjukdomen utvecklas oftast under påverkan av strålar som har en våglängd på 280-310 nm. Uttrycket uttrycks att pigmentär xeroderma utvecklas på grund av intag av olika fotodynamiska substanser eller porfyriner i den mänskliga biologiska miljön.

I den tidiga perioden av sjukdomen observeras hyperkeratos, fokal atrofi av epidermis, förtunning av malpighian skiktet, ökad melaningranulat i basalcellskiktet, kronisk inflammatorisk infiltrat i övre dermis (huvudsakligen kring blodkärl). Senare avslöjar kollagen och elastiska fibrer degenerativa förändringar och i tumörstadiet - tecken som är karakteristiska för hudcancer.

[9], [10], [11],

Symtom pigmentär xeroderma

Män och kvinnor drabbas av denna sjukdom på samma sätt. Sjukdomen börjar med den tidigaste barndomen på våren eller sommaren. I det här fallet är patientens hud särskilt känslig för solljus. Därför visas det första utslaget i form av hyperpigmentering, som liknar en mol, på de hudområden som påverkas av solljus. Utsläppen ökar, erytem intensifierar, blir mörkbrun, det finns telangiectasi, angiom och atrofi. Vid den efterföljande tillväxten av papillom och vårtor (huvudsakligen på ansiktets, nackens hud), utseendet på fläckar och sår. Som ett resultat av urtår, blir näsan tunnare ("fågelns näbb"), ögonlocket visar sig. Vanligtvis blir papillom till maligna tumörer. Pigment xeroderma uppträder som regel tillsammans med ryggradscarcinom, melanosarkom.

Stages

I den kliniska kursen av pigmentär xeroderma utmärks fem steg: inflammatorisk (erytematös), hyperpigmentering, atrofi, hyperkeratos och maligna tumörer.

Vid inflammatoriska (erytematösa) -steget på hudområden som exponeras för inverkan av solljus (ansikte, hals, övre bröstet, armarna, händer), är det svullnad, röda fläckar, och ibland blåsor och bubblor. På områden som inte utsätts för solljus är det nästan ingen utslag.

När hyperpigmentering i stället för röda fläckar liknar födelsemärken ljusbruna, bruna hyperpigmenteringspunkter.

Med atrofi torkar huden ut, tunnnar, rynkor. På huden, läpparna och näsan finns en hel del små, stjärnliknande telangiektasi, ärrbildning med blank yta. På grund av atrofi och ärrbildning utvecklar mikrotom (reduktion hål munnen) ektopion, gallring av öronen och näsan, atresi näsa och mun öppnings. Hos 80-85% av patienterna påverkas ögonen: konjunktivit, keratitutveckling, skador på horn och slemhinnor, nedsatt syn. Dyschromi, telangiektasi, hyperkeratotiska förändringar och tumörer observeras på ögonlockens hud.

I hyperkeratos förekommer vasstumör, papillom, keratoacanthom, fibroma, angiofibriom och andra godartade tumörer i ovanstående patologiska foci. Därför innefattar vissa forskare pigmentär xeroderma i gruppen av precancerösa sjukdomar.

Efter 10-15 år från sjukdomsuppkomsten förekommer maligna hudtumörer (basalcell, endoteliom, angiosarkom) i atrofiskt förändrade foci och pigmenterade fläckar. Tumörer på kort tid förstörs, ger metastaser till inre organ och leder till dödsfall. I vissa kropps inre organ och vävnader observeras allmänna dystrofa förändringar (syndeklium II, tredje tån, dystrofi i tänderna, fullständig håravfall etc.).

[12], [13],

Formulär

Den neurologiska formen av pigmentär xeroderma manifesteras av två syndrom.

I syndromet observeras kliniska manifestationer av pigmentär xeroderma och mikrocefali, idiopati, en avmattning i skelettens tillväxt. Med en neurologisk form av sjukdomen är DNA-reparation svårt och röntgenbehandling leder till en ökning av de huvudsakliga patologiska foci.

Sanctis-Kakkione syndrom (De Sinctis-X Cocchione) manifesteras av följande kliniska tecken:

• utveckling av kliniska tecken på pigmentär xeroderma på särskilt ljuskänslig hud;
• tidigt utseende av maligna tumörer;
• samtidig förlopp av spastisk förlamning, mikrocefali och demens
• medfödda deformationer och dvärg
• underutveckling av gonader
• frekventa missfall
• recessiv överföring genom arv.

Enligt vissa dermatologer är Santis-Kakkione syndrom inte en självständig sjukdom, utan en svår och fullständigt uttalad klinisk manifestation av pigmentär xeroderma.

Genetiska former

Typer	Gen	Lokus	Beskrivning
TIPS A, jag, XPA	XPA	9q22.3	Pigment xeroderm (XP) i grupp A - klassisk form
Ties B, II, XPB	XPB	2q21	XP grupp B
Tosep C, III, XPC	XPC	3p25	XP Grupp C
Tип D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP av grupp D eller syndrom De Sanctis - Kakkione
Tis E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	XP Grupp E
Typ F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	XP grupp F
Typ G, VII, XPG	RAD2 ERCC5	13q33	XP-grupp G och COFS-syndrom (cerebro-oculo-ansiktsskelettsyndrom) av typ 3
Typ V, XPV	Fola ः	6p21.1-p12	Variantpigment Xeroderma

[14], [15]

Differentiell diagnos

Sjukdomen ska särskiljas från poikiloderma, kronisk röntgendermatit, fläckig sklerodermi, pigmentär urtikaria, Bazins sjukdom.

[16], [17], [18], [19]

Behandling pigmentär xeroderma

Antimalariamedel (delagil, Plaquenil, rezohin et al.), DNA som skyddar mot ultravioletta strålar, hämma depolymerisation processen, nedsatt känslighet (ljuskänslighet) av huden för solljus. Dessa läkemedel har antiinflammatoriska och hyposensibiliserande egenskaper. Utförs företrädesvis övergripande terapi med vitamin terapi (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminer (Tavegilum, difenhydramin, Suprastinum), desensibiliserande medel (natriumtiosulfat, en ven - 10% kalciumklorid 10 ml ).

Som lokal behandling används fotskyddande krämer och salvor.

I tumörformen av pigmentär xeroderma används kirurgisk metod, flytande kväve och laserstrålar. För att skydda mot solljus måste du bära löst kläder, panama och handskar.

Prognos

Majoriteten av patienterna (2/3) dör innan de fyller 15 år. Vissa patienter kan leva upp till 40-50 år.

[20]