Paracetamolförgiftning

Paracetamolförgiftning kan orsaka gastroenterit inom några timmar och leverskador inom 1-3 dagar efter intag. Svårighetsgraden av leverskador efter en enda akut överdos kan förutsägas av koncentrationen av paracetamol i blodplasman.

Behandling med acetylcystein förhindrar eller minimerar paratetamols hepatotoxicitet.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenes

Paracetamol finns i mer än 100 diskmedel, inklusive läkemedel för barn (kapslar, tabletter och siraper) samt läkemedel som används för hosta och kyla. Många receptbelagda läkemedel innehåller också paracetamol. I detta avseende är överdosering av paracetamol vanligt. Den huvudsakliga toxiska metaboliten för paracetamol, N-acetyl-b-bensokinonimin, produceras av leveren cytokrom P450 enzym system; neutraliseras i levern med glutation. Akut överdosering utplånar glutation i levern. Som ett resultat ackumuleras N-acetyl-b-bensokinonamin, vilket orsakar hepatocytnekros, eventuellt orsakar skador på andra organ (njure, pankreas). Teoretiskt kan alkoholisk leversjukdom och reducerad effekt ökar risken för skador, eftersom tillståndet i systemet bestämmer enzym hepatocyter ökade bildningen av N-acetyl-bbenzohinonimina, och på grund av utarmning (vilket är typiskt för alkoholister) minskar glutation reserver. Det är emellertid oklart huruvida risken faktiskt ökar. Alkoholintag kan ha en skyddande effekt, eftersom P450-systemets hepatiska enzymer metaboliserar metanol, och kan därför inte producera giftig N-acetyl-b-bensokinonimin.

För förgiftning behövs en akut överdos på totalt> 150 mg / kg kroppsvikt (ca 7 g för vuxna) under dagen.

Kronisk överanvändning eller upprepad överdosering leder till leverskador i sällsynta fall. Kronisk överdosering orsakas oftast av att man tar en orimligt stor mängd läkemedel för att behandla smärta, snarare än avsiktlig förgiftning.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Symtom paracetamolförgiftning

Mild förgiftning kan vara asymptomatisk, eller symtomen är minimalt uttalade inom 48 timmar från det att läkemedlet tagits.

[15], [16], [17], [18]

Akut singelöverdos med paracetamol

De kliniska symptomen som går igenom 4 etapper innefattar anorexi, kräkningar, illamående, smärta i rätt hypokondrium. Aktiviteten för aspartataminotransferas (ACT) och alanylaminotransferas (ALT) kan öka, och vid allvarlig förgiftning kan totalt bilirubin och MHO uppträda. Ökad ACT-aktivitet> 1000 U / L är sannolikt att den kommer från paracetamolförgiftning än med kronisk hepatit eller alkoholisk leversjukdom. Samtidigt är njursvikt och pankreatit möjliga, ibland utan leversvikt. Efter 5 dagar försämras leverskadorna antingen eller går vidare till multipel organsvikt, vilket ofta är dödligt.

En överdos av paracetamol bör övervägas hos alla patienter med icke-slumpmässig användning av läkemedlet, vilket kan vara ett självmordsförsök, eftersom detta kännetecknas av en överdosering. Dessutom är symptomen på överdosering i de tidiga stadierna minimala, det är potentiellt dödligt, men behandlingsbart, och patienter med nedsatt medvetenhet eller efter självmord kan inte rapportera det.

Sannolikheten och allvarlighetsgraden av leverskador kan förutsägas av mängden läkemedel som tagits, eller mer exakt genom koncentrationen i blodet. Om du vet när du tar drogen, för att förutsäga svårighetsgraden av leverskador, kan du använda Ramak-Matthew-nomogrammet? Om tiden för att ta drogen är okänd, är det omöjligt att använda ett nomogram. Med en enda akut överdos av traditionell eller snabbverkande form (absorberad 7-8 minuter snabbare) av paracetamol mäts koncentrationen efter 4 timmar från administreringsdatumet och värdena ritas på nomogrammet. Om koncentrationen är 150 μg / ml (990 mmol / l) och det finns inga symtom på förgiftning är risken för leverskador mycket låg. En högre koncentration indikerar risken för leversvikt. Vid överdosering av långvarig paracetamol (som har 2 koncentrationstoppar med ett intervall på 4 timmar) mäts koncentrationen 4 timmar efter administrering och igen efter 4 timmar. Behandling indikeras om en av indikatorerna överstiger parametrarna för Rumack-Matthew-linjen.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Kronisk paracetamolöverdos

Symtom kan vara frånvarande eller liknar dem med akut överdosering. Ramak-Matthew-nomogrammet används inte, men sannolikheten för kliniskt signifikant leverinsufficiens kan beräknas baserat på aminotransferasernas aktivitet och koncentrationen av paracetamol i blodet. Med normal ACT och ALT (<50 U / L) och paracetamolkoncentration <10 μg / ml är leverskada osannolikt. Om aktiviteten av aminotransferaser ligger inom det normala området, men koncentrationen av paracetamol är> 10 μg / ml och det finns möjlighet till leverskade, är det nödvändigt att ompröva ACT och ALTs aktivitet under dagen. Om ommätningen av enzymaktivitet inte ökas - risken för leversvikt är liten, med ökad aktivitet kan vi antas utveckla leverskador. Leverskador bör också antas vid initialt hög aktivitet av aminotransferaser, oavsett koncentrationen av paracetamol i blodet.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

Stages

Stadium	Tid från receptionen	Beskrivning
Jag	0-24 timmar	Anorexi, illamående och kräkningar
II	24-72 h	Smärta i rätt hypokondrium (karakteristiskt); ALT, ACT, och vid allvarlig förgiftning, kan totalt bilirubin och MHO ökas
III	72-96 h	Kräkningar och tecken på leverfel; ALT, ACT, totalt bilirubin och MHO toppvärden; i vissa fall utvecklas njursvikt och pankreatit
IV	> 5 dagar	Regress av leverskada eller dess progression till multipel organsvikt (ibland dödlig)

[33], [34]

Behandling paracetamolförgiftning

Om paracetamol antas vara närvarande i mag-tarmkanalen, föreskrivs aktivt kol. Acetylcystein är en motgift mot paracetamolförgiftning. Det är en föregångare till glutation, vilket minskar toxiciteten hos paracetamol på grund av ökad leverans av glutation i levern och eventuellt på grund av andra mekanismer.

Vid akut förgiftning föreskrivs acetylcystein om sannolikheten för leverskador är baserad på dosen av paracetamol eller dess koncentration i blodplasma. Det mest effektiva läkemedlet under de första 8 timmarna efter förgiftning.

Vid kronisk förgiftning föreskrivs acetylcystein i de första 24 timmarna, om leverskada är sannolikt (ALT och ACT är inte förhöjda ökar koncentrationen av paracetamol något). Om upprepad (efter 24 timmar) studien av ALT och ACT inte ökas, avbryts introduktionen av acetylcystein. Vid en ökning av ACT och ALT krävs daglig övervakning av enzymet och fortsatt acetylcysteinbehandling tills dessa parametrar normaliseras. Om leverskada är sannolikt (särskilt vid hög aktivitet av transaminamin vid intagning) utförs en fullständig behandling av acetylcysteinbehandling.

Acetylcystein är lika effektivt när det administreras intravenöst och inuti. Intravenöst läkemedel administreras i form av en kontinuerlig infusion. En laddningsdos på 150 mg / kg per 200 ml 5% glukoslösning eller 0,9% natriumkloridlösning administreras under 15 minuter; sedan administreras en underhållsdos på 50 mg / kg i 500 ml 5% glukoslösning eller 0,9% natriumkloridlösning över 4 timmar; sedan administreras 100 mg / kg i 1000 ml 5% glukoslösning eller 0,9% natriumkloridlösning under 16 timmar. Vid behandling av barn är dosjustering nödvändig för att minska den totala vätskeintagvolymen; rekommenderat samråd med centrumet för kontroll av förgiftning.

Laddningsdosen av acetylcystein vid administrering är 140 mg / kg, och ytterligare 17 doser av 70 mg / kg ordnas var 4: e timme. På grund av den obehagliga smaken förskrivs läkemedlet i en utspädning av 1: 4 med en kolsyrad dryck eller juice, men fortfarande kan orsaka kräkningar. Vid kräkningar kan du tilldela antiemetika; Om kräkningar inträffar inom den första timmen efter att ha tagit en antiemetisk behandling, tas den igen.

Behandling av leversvikt stödjande. Patienter med fulminat leversvikt kan kräva en levertransplantation.

Prognos

Med lämplig behandling är dödligheten låg. Vid 24-48 timmar är dåliga prediktorer:

• pH <7,3 efter adekvat infusionsterapi;
• INR> 3;
• kreatinin> 2,6;
• hepatisk encefalopati stadium III (förvirring och dåsighet, halvmedvetet tillstånd) eller stadium IV (stupor och koma);
• g., trombocytopeni och trombocytopeni.

Dessa parametrar undersöks efter 24 och 48 timmar från förgiftningstiden. Akut förgiftning med paracetamol leder inte till utveckling av levercirros.

[35], [36], [37], [38]