Orsaker och patogenes av sexuell dysfunktion

Enligt etiologi och patogenes av medfödda former av brott mot sexuell utveckling kan delas in i gonadal och ekstragonadalnye ekstrafetalnye, inklusive de två första stod för en stor del av den genetiska patologi. De stora genetiska faktorer etiologi former av medfödda störningar av sexuell utveckling är brist på könskromosomer, överskottet av deras antal eller deras morfologiska defekter som kan bli följden av sjukdomar meiotiska delningen av kromosomer (oogenes och spermatogenes) i kroppen av föräldrar eller defekt delande befruktat ägg (zygot) vid den första krossningsstadier. I det senare fallet finns det "mosaik" varianter av kromosomavvikelser. Hos vissa patienter, genetiska defekter manifesteras i form av autosomala genmutationer och kromosomala detekterade under ljusmikroskop. När de störs gonadala former morfogenes gonader, som åtföljs av patologi antimyullerovoy aktivitet båda testiklarna, och hormonell (androgen eller östrogen) gonad funktion. Genom ekstragonadalnym Faktorer störningar av sexuell utveckling bör inkludera reduktion av vävnadskänslighet för androgener, som kan vara på grund av frånvaron eller otillräcklig mängd deras receptorer, vilket minskar sin aktivitet och de visuellt enzymer (i synnerhet 5-oreduktazy) som vänder mindre aktiva former av androgen i höggradigt , och även med överproduktion av androgener vid binjurebarken. Patogenetiskt är alla dessa former av patologi associerade med närvaron av en genobalans som uppträder med kromosomal patologi.

En extrafetallskadande faktor kan vara: användning av mediciner, särskilt hormonella, morfogenetiska störningar i reproduktionssystemet, strålning, olika infektioner och förgiftningar under de tidiga skeden av graviditeten.

Pathanatomy av sexuella utvecklingsstörningar. Gonadalgenetesis innehåller två alternativ - Shereshevsky-Turners syndrom och syndromet av "ren" gonadgenesis.

Hos patienter med Shereshevsky-Turners syndrom finns 3 typer av gonadstruktur som motsvarar graden av utveckling av de yttre könsorganen.

Jag skriver: ansikten med infantila yttre könsorgan, i stället för den vanliga platsen för äggstockarna finns bindvävsträngar. Livmodern är rudimentär Rör tunna, filiform, med hypoplast slemhinna.

II typ: patienter med tecken på maskulinisering av de yttre könsorganen. Gonador ligger också i stället för det vanliga arrangemanget av äggstockarna. Utåt, de ser ut som strängar, men histologiskt består av kortikala områden liknar äggstocks cortex och av märg zonen, som kan detekteras kluster av epitelceller - Leydig cell motsvarigheter. I medullarskiktet bevaras elementen av mesonephros ofta. Nära rören, finns strukturer som liknar rören i appendixen av testiklarna ibland, det vill säga det finns underutvecklade derivat av både vargen och Mullerkanalerna.

Gonaderna i III typ struktur lokaliserad också i stället för placeringen av äggstockarna, men de är större gonadala sladdar, med klart urskiljbara cortex och medulla zoner. I den första, i vissa fall detekteras primordiala folliklar, i andra - omogna sädeskanalerna utan lumen fodrad med odifferentierade Sertoliceller och extremt sällsynt - isolerade könsceller. I det andra lagret kan det finnas element i gonadalt nätverk och Leydig cellöverbelastning. Det finns derivat av vargen och mullerkanalerna, sistnämnda dominerar: livmodern

Leydig-celler förekommer i tid eller något tidigare, men redan från tidpunkten för deras differentiering noteras diffus eller nodulär hyperplasi. Morfologiskt skiljer sig de inte från Leydig-celler hos friska människor, men de visar inte Reinke-kristaller, och lipofuskin ackumuleras också tidigt.

Gonadala korder hos patienter med blandad gonadal testikel olika i struktur: i vissa fall de bildas av fibrös bindväv i andra strukturellt likna den interstitiella vävnaden hos äggstocken cortex utan germinala strukturer. En minoritet av patienter med gonadal sladden liknar den interstitiella vävnaden skorpa ägg innehåller sexuella eller band, eller enstaka sädeskanalerna utan gonocytes.

Körtelceller disgenetichnyh känne testikulär steroidogenes höga aktiviteten hos enzymer (NAD och NADF- tetrazoliyreduktaz, glukos-6-fosfatdehydrogenas, LA-oksisteroiddegidrogenazy, alkohol). Kolesterol och dess estrar finns i cytoplasman av Leydig-celler. Som i några steroidprodutsiruyushih celler, som har ett omvänt förhållande mellan aktiviteten av enzymer involverade i steroidogena process och lipidinnehåll.

Cirka en tredjedel av patienterna i vilken som helst ålder i testiklarna och gonadaltrådarna, särskilt de lokaliserade intraperitonealt, utvecklar tumörer från vilka könscellerna härrör. Mindre ofta bildas de hos personer med svår maskulinisering av de yttre könsorganen och identifieras av en slump som ett intraoperativt eller histologisk upptäckt. Stora tumörer är extremt sällsynta. Mer än 60% av patienterna har mikroskopiska dimensioner. Med denna patologi finns det två typer av tumörer från sexceller: gonadoblastom och disgerminom.

I de flesta patienter bildas gonadoblastom av både gonocyter och Sertoli-celler. Maligna varianter är extremt sällsynta. Alla gonadoblastom innehåller antingen högt differentierade Leydig-celler, eller deras prekursorer. Tumörnoderna är disgerminom; i hälften av fallen kombineras de med gonadoblastomi av en mångsidig struktur. Pathognomonic för dem är lymfoid infiltration av stroma. Maligna varianter är extremt sällsynta.

Klinefelters syndrom. Ägg reduceras kraftigt i storlek, ibland är de 10% av testiklarna hos friska män i motsvarande ålder: täta vid beröringen. Histologiska förändringar är specifika och reduceras till atrofisk degenerering av den rörformiga apparaten. Seminifer tubulerna är små, med omogna Sertoli celler, utan sexceller. Endast i vissa av dem kan det finnas spermatogenes och sällan spermiogenes. Deras karakteristiska särdrag är förtjockningen och skleroseringen av det basala membranet med en gradvis utplåning av håligheten, såväl som hyperplasi av Leydig-celler, vilket är relativt naturligt på grund av gonadernas lilla storlek. Antalet av dessa celler i gonaden minskar faktiskt, men samtidigt varierar deras totala volym lite från det i en hälsosam testikel. Detta förklaras av hypertrofi av celler och deras kärnor. Elektronmikroskopiskt särskiljer fyra typer av Leydig-celler:

• Jag skriver - omodifierad, ofta med Reinke-kristaller.
• II-typ - atypiskt differentierade små celler med polymorfa kärnor och skarp cytoplasma med parakristallina inklusioner; lipidfall är sällsynta.
• Typ III - rikligt vakuolerade celler innehållande en stor mängd lipiddroppar men fattiga i cellorganeller.
• IV-typ - omogna, med dåligt utvecklade cellulära organeller. Mer än 50% av cellerna är Leydig typ II, minst vanlig typ IV-celler.

Morfologiska egenskaper hos dessa bekräftar befintliga begrepp av nedsatt funktionell aktivitet, även om det finns bevis för att vissa av cellerna är hyperfunktionella. Med ålder är deras fokala hyperplasi så uttalad att det ibland ger ett intryck av närvaron av adenom. I den sista fasen av sjukdomen degenereras testiklarna och blir hyalin.

Syndrom av ofullständig maskulinisering. Gonader finns utanför buken. Seminifer tubulerna är stora, de visar ofta spermatogena element som kan reproducera och differentiera, även om spermatogenes aldrig slutar med spermiogenes. När android form observeras sällan Leydig-celler hyperplasi, för vilken, som en testikelfemiseringssyndrom (STF), är en defekt av 3beta-hydroxysteroiddehydrogenas karakteristisk. Tydligen tillhandahåller ett tillräckligt antal Leydig-celler och deras högfunktionella aktivitet trots åsidosättandet av biosyntesens natur fortfarande tillräcklig androgenaktivitet hos testiklarna. Tumörer i gonaderna hos dessa patienter, enligt våra data, bildas inte.

Testikel feminisering syndrom. Histologiskt testiklarna markerade förtjockning av tunica, närvaron av ett stort antal ganska stora, berövas lumen sädeskanalerna och en förtjockad basalmembran hyalinized. Epitel dem representeras av Sertoliceller och könsceller. Utvecklingen av den första beror på mängden och tillståndet hos de GROBAR element: i närvaro av ett relativt stort antal spermatogonier Sertoli företrädesvis mycket differentierade celler, i frånvaro av gonocytes - sällan bildade spermatider. Körtel gonaderna komponent är typiska Leydigceller, är det ofta mycket hyperplastisk. I cytoplasman i dessa celler innehåller ofta lipofuscin. Med ofullständigt skick syndrom Leydig cell hyperplasi har mer än hälften av patienterna. För både cellsyndrom Varianter kännetecknas av hög aktivitet av enzymer tillhandahåller ett förfarande för steroidogenes: alkoholdehydrogenas, glukos-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- och NAD-tetrazoliyreduktaz, men de flesta verksamhetsspecifik steroidogena enzym - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - dramatiskt minskat, vilket naturligtvis utgör en kränkning av en av de tidiga stadierna av androgen biosyntes. Det kan finnas en defekt i 17 ketosteroidreduktazy, bristen på vilket leder till en kränkning av testosteronbildning. Elektronmikroskopi av Leydig-celler kännetecknas som aktivt fungerande steroidprodutsiruyuschie.

Tumörer i testiklarna förekommer endast med den fullständiga formen av STF. Deras källa är den rörformiga apparaten. Det första skedet av tumörutveckling är nodulär hyperplasi hos de seminiferösa tubulerna, som ofta har en multifokal karaktär. I sådana gonader bildas adenomer såsom sertoli med egen kapsel (rörformiga adenom). Leydig-celler lokaliseras ofta i samband med hyperplasi och i adenom. I vissa fall bildas arenoblastom av den trabekulära eller blandade strukturen. Tumörer är vanligtvis godartade, även om både maligna sertoliom och gonadoblastom beskrivs. Det finns emellertid en uppfattning att tumörer med STF bör hänvisas till gruppen som ett gametrum.

[1], [2], [3], [4], [5]