Orsaker och patogenes av metaboliskt syndrom

Orsaker till metaboliskt syndrom

Den huvudsakliga orsaken till utvecklingen av det metaboliska syndromet är medfödd eller förvärvad insulinresistens, d.v.s. Okänslighet av de perifera vävnader (lever, muskel, adipos vävnad och andra.) insulin. Den genetiska predispositionen mot insulinresistens är associerad med mutationen hos många gener. Samtidigt lade fram hypotesen att insulinresistensen är inte orsaken till det metabola syndromet, och en annan av dess komponenter. Detta är slutsatsen från en studie av förekomsten av metabola syndromet i olika etniska grupper (svarta, vita skal befolkningen i USA och mexikanska amerikaner). Analysen av de erhållna dataen föreslog närvaron av en annan genetisk faktor i etiologin hos det metaboliska syndromet. Denna faktor benämndes en hypotetisk faktor Z. Det interagerar med insulinkänsliga vävnader, reglerar endotelet blodtryckssystemet, utbyte av lipider och lipoproteiner och är följaktligen utvecklingen av insulinresistens, ateroskleros, hypertoni, dyslipidemi. Hyperinsulinemi i metaboliskt syndrom anses vara ett komplementerande tillstånd av kroppen mot bakgrund av insulinresistens.

Externa faktorer som bidrar till utvecklingen av insulinresistens är riklig matintag, stillasittande livsstil, fetma och sociokulturella egenskaper i livet. Med fetma är faltnivån i blodplasmen förhöjd. FFA hämmar insulins verkan i muskel- och levervävnaderna och undertrycker glukosstimulerad insulinutsöndring.

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenes av metaboliskt syndrom

Den huvudsakliga mekanismen för utveckling av det metaboliska syndromet ligger i utvecklingen av hypersensitiviteten hos hypotalamus-hypofysen-binjurssystemet. Kroppens svar på kronisk stress (depression, ångest, rökning, alkoholanvändning) manifesteras av akut aktivering av denna axel. Ökar syntesen av kortisol, vilket påverkar metabolismen av glukos och lipider. Cortisol minskar känsligheten hos muskel- och levervävnader mot insulin och bidrar därmed till bildandet av insulinresistens. Förutom att öka utsöndringen av kortisol och ACTH hos kvinnor ökar syntesen av testosteron och androstenedion vilket leder till utveckling av hyperandrogenism. Detta underlättas av en minskning av deras nivå av globulin, som binder könshormoner. Hos män reduceras nivån av testosteron på grund av den inhiberande effekten av ACTH på gonadoliberin. Lågt testosteronnivå hos män och höga kvinnor bidrar också till utvecklingen av insulinresistens. En hög nivå av kortisol och insulin, lågt tillväxthormon och hos män - testosteron bidrar till överdriven avsättning av fettvävnad, huvudsakligen i bukområdet. Detta beror på den höga densiteten av receptorer för steroidhormoner i adipocyter av visceralt fett. En ökning av aktiviteten hos hypotalamus-hypofys-adrenal-systemet kan således förklara utvecklingen av insulinresistens och visceral fetma, vilka är huvudtegen på det metaboliska syndromet.

Som svar på insulinresistens är hyperinsulinemi, som spelar en nyckelroll i utvecklingen av det metaboliska syndromet, kompensatorisk. Nivån av banalt och postprandialt (2 timmar efter att ha ätit eller tar 75 g glukos) av insulin i det metaboliska syndromet ökar signifikant, vilket i sin tur ökar svårighetsgraden av insulinresistens. Insulin som ett hormon, som har anabola och aptipolitiska effekter, främjar spridningen och migreringen av kärlväggen hos glattmuskelceller, liksom utvecklingen av fetma. Dessa processer leder till utvecklingen av tidig ateroskleros.

Risken att utveckla kardiovaskulära sjukdomar i det metaboliska syndromet stiger med 2-5 gånger, och detta är mer associerat med hyperinsulinemi. Insulin ökar hastigheten på kolesterolsyntes och ökar antalet receptorer för LDL-kolesterol på cellmembran, vilket ökar kolesterolupptagningen av celler. Tillsammans med detta hämmas processen att avlägsna kolesterol från celler med HDL. Dessa förändringar i kolesterolets cellulära metabolism spelar en viktig roll vid utvecklingen av aterosklerotisk plack.

I hjärtat av patogenesen av arteriell hypertension, liksom andra komponenter i det metaboliska syndromet, är hyperinsulinemi och insulinresistens. Hyperinsulinemi leder till en kronisk ökning av sympatiskt nervsystems aktivitet och retention av natrium i renal tubulerna. Dessa faktorer orsakar en ökning av blodtrycket. En viktig roll spelas av kronisk stimulering av beta-adrenerga receptorer, vilket orsakar lipolys huvudsakligen i visceral fettvävnad och ökar därmed FFA-nivån. SFA förvärrar i sin tur insulinresistens och hyperinsulinemi.

I det metaboliska syndromet passerar kolhydratmetabolismen genom tre faser: från normoglykemi, med den redan existerande insulinresistensen, genom fasen av glukostoleransnedgång till den uppenbara diabetes mellitus typ 2. Patogenesen av typ 2 diabetes mellitus, förutom insulinresistens, förutsätter också förekomsten av en sekretorisk insulinfel. Det finns bekräftelse på att en hög nivå av lipider i betaceller orsakar en kränkning av utsöndringen av insulin. Trots det faktum att den dagliga mängden utsöndrat insulin kan ökas, sjunker den tidiga fasen av insulinsekretion och postprandial glykemi stiger. Insulinresistensen hos hepatocyter manifesteras av ökad nattlig produktion av glukos i levern, vilket orsakar morgonfastande hyperglykemi.

Det metaboliska syndromet präglas av utvecklingen av dyslipidemi - en ökning av triglyceridernas serumnivå och en minskning av HDL-nivån. Den vanligaste är en ökning av aterogen LDL. Grunden för dyslipidemi är processerna för insulinresistens / hyperinsulinemi.

Hyperurikemi anses vara en av komponenterna i det metaboliska syndromet, det kombineras ofta med andra komponenter i insulinresistenssyndromet. Den främsta orsaken till ökade nivåer av urinsyra i blodplasman är kronisk hyperinsulinemi - en av de viktigaste patofysiologiska störningarna i det metaboliska syndromet.

Störningar i det hemostatiska systemet i det metaboliska syndromet är identiska med de som observerats med diabetes mellitus, men efter normalisering av tillståndet för kolhydratmetabolism försvinna de inte. Vid utveckling av hyperkoagulerbart tillstånd, utöver diabetes mellitus, hyperinsulinemi, dyslipidemi, ökad nivå av FFA, vitamin E-brist etc. Spelar en roll.