Orsaker till och patogenes av metabolt syndrom

Orsaker till metabolt syndrom

Den främsta orsaken till metabolt syndrom är medfödd eller förvärvad insulinresistens, dvs. okänslighet i perifera vävnader (lever, muskler, fettvävnad etc.) för insulin. Genetisk predisposition för insulinresistens är förknippad med mutationer i många gener. Samtidigt framförs hypotesen att insulinresistens inte är orsaken till metabolt syndrom, utan en annan komponent av det. Denna slutsats drogs baserat på en studie av förekomsten av metabola syndromkomponenter i olika etniska grupper (svarta, vita i USA och mexikanskamerikaner). Analys av de erhållna uppgifterna gjorde det möjligt för oss att anta närvaron av en annan genetisk faktor i etiologin för metabolt syndrom. Denna hypotetiska faktor kallades faktor Z. Den interagerar med insulinkänsliga vävnader, endotel, regleringssystemet för artärtryck, lipid- och lipoproteinmetabolism och orsakar följaktligen utvecklingen av insulinresistens, ateroskleros, arteriell hypertoni och dyslipidemi. Hyperinsulinemi vid metabolt syndrom anses vara ett kompensatoriskt tillstånd i kroppen mot bakgrund av insulinresistens.

Externa faktorer som bidrar till utvecklingen av insulinresistens inkluderar stora måltider, en stillasittande livsstil, fetma och sociokulturella särdrag i livet. Vid fetma ökar nivån av fria fettsyror i blodplasman. Fria fettsyror hämmar insulinets verkan i muskel- och levervävnader och undertrycker glukosstimulerad insulinsekretion.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenes av metabolt syndrom

Den huvudsakliga mekanismen för utveckling av metabolt syndrom är utveckling av överkänslighet i hypotalamus-hypofys-binjuresystemet. Kroppens reaktion på kronisk stress (depression, ångest, rökning, alkoholkonsumtion) manifesteras genom akut aktivering av denna axel. Syntesen av kortisol, som påverkar metabolismen av glukos och lipider, ökar. Kortisol minskar muskel- och levervävnadens känslighet för insulin och bidrar därigenom till bildandet av insulinresistens. Förutom ökad utsöndring av kortisol och ACTH upplever kvinnor ökad syntes av testosteron och androstendion, vilket leder till utveckling av hyperandrogenism. Detta underlättas också av en minskning av nivån av könshormonbindande globulin hos dem. Hos män minskar testosteronnivåerna på grund av ACTH:s hämmande effekt på gonadotropinfrisättande hormon. Låga testosteronnivåer hos män och höga nivåer hos kvinnor bidrar också till utveckling av insulinresistens. Höga nivåer av kortisol och insulin, låga nivåer av tillväxthormon och hos män testosteron bidrar till överskottsavsättning av fettvävnad, främst i bukregionen. Detta beror på den höga tätheten av receptorer för steroidhormoner i viscerala fettadipocyter. Således kan ökad aktivitet i hypotalamus-hypofys-binjuresystemet förklara utvecklingen av insulinresistens och visceral fetma, vilka är de grundläggande tecknen på metabolt syndrom.

Som svar på insulinresistens utvecklas hyperinsulinemi kompensatoriskt, vilket spelar en nyckelroll i utvecklingen av metabolt syndrom. Nivån av banalt och postprandialt (2 timmar efter att ha ätit eller intagit 75 g glukos) insulin vid metabolt syndrom ökar signifikant, vilket i sin tur ökar svårighetsgraden av insulinresistens. Insulin, som ett hormon med anabola och antiinflammatoriska effekter, främjar proliferation och migration av glatta muskelceller i kärlväggen, samt utveckling av fetma. Dessa processer leder till utveckling av tidig ateroskleros.

Risken att utveckla hjärt-kärlsjukdomar vid metabolt syndrom ökar med 2–5 gånger, och detta beror till stor del på hyperinsulinemi. Insulin ökar kolesterolsyntesen och ökar antalet receptorer för LDL-kolesterol på cellmembran, vilket ökar cellernas absorption av kolesterol. Samtidigt hämmas processen att avlägsna kolesterol från celler med hjälp av HDL. Dessa förändringar i cellulär kolesterolmetabolism spelar en viktig roll i utvecklingen av aterosklerotisk plack.

Patogenesen för arteriell hypertoni, liksom andra komponenter i det metabola syndromet, är baserad på hyperinsulinemi och insulinresistens. Hyperinsulinemi leder till en kronisk ökning av aktiviteten i det sympatiska nervsystemet och natriumretention i njurtubuli. Båda dessa faktorer orsakar en ökning av arteriellt tryck. En betydande roll spelas också av kronisk stimulering av beta-adrenerga receptorer, vilket orsakar lipolys främst i visceral fettvävnad och därigenom ökar nivån av fria fettsyror. I sin tur förvärrar fria fettsyror insulinresistens och hyperinsulinemi.

Vid metabolt syndrom går kolhydratmetabolismen igenom tre faser: från normoglykemi, med befintlig insulinresistens, via fasen med nedsatt glukostolerans till uppenbar typ 2-diabetes mellitus. Patogenesen för typ 2-diabetes mellitus, utöver insulinresistens, tyder också på förekomsten av en insulinsekretorisk defekt. Det finns bevis för att högt lipidinnehåll i betaceller orsakar nedsatt insulinsekretion. Trots att den dagliga mängden utsöndrat insulin kan ökas, förloras den tidiga fasen av insulinsekretion och den postprandiala glykemin ökar. Insulinresistensen hos leverceller manifesteras av ökad nattlig glukosproduktion i levern, vilket orsakar morgonhyperglykemi på fastande mage.

Metaboliskt syndrom kännetecknas av utveckling av dyslipidemi - en ökning av triglyceridnivåerna i blodserumet och en minskning av HDL-nivåerna. Oftast upptäcks en ökning av aterogen LDL. Dyslipidemi är baserad på insulinresistens-/hyperinsulinemiprocesser.

Hyperurikemi anses vara en av komponenterna i metabolt syndrom, eftersom det ofta kombineras med andra komponenter i insulinresistenssyndrom. Den främsta orsaken till ökningen av urinsyranivåerna i blodplasma är kronisk hyperinsulinemi - en av de viktigaste patofysiologiska störningarna inom metabolt syndrom.

Störningar i hemostassystemet vid metabolt syndrom är identiska med de som observeras vid diabetes mellitus, men efter normalisering av kolhydratmetabolismen försvinner de inte. Förutom diabetes mellitus spelar hyperinsulinemi, dyslipidemi, ökade nivåer av fria fettsyror, E-vitaminbrist etc. en roll i utvecklingen av ett hyperkoagulerbart tillstånd.