Orsaker och patogenes vid diabetisk nefropati

Klassificering av diabetisk nefropati

Klassificeringen av diabetisk nefropati utvecklades av C.E. Mogensen.

Identifieringen av tre prekliniska reversibla stadier optimerade möjligheterna att förebygga utveckling och progression av diabetisk nefropati med snabb och adekvat patogenetisk behandling.

5–7 år av ihållande proteinuri leder till utveckling av diabetesnefropati i stadium V – uremistadiet hos 80 % av patienter med typ 1-diabetes (i avsaknad av nödvändig behandling). Hos patienter med typ 2-diabetes är det proteinuriska stadiet av diabetesnefropati mindre aggressivt och kronisk njursvikt utvecklas mycket mer sällan. Den höga prevalensen av typ 2-diabetes leder dock till att lika många patienter med typ 1- och typ 2-diabetes behöver hemodialysbehandling.

För närvarande är det accepterat världen över att diagnostisera diabetisk nefropati i stadiet av mikroalbuminuri, vilket möjliggjorde godkännandet av en ny formulering för diagnosen diabetisk nefropati (2001).

• Diabetisk nefropati, stadium av mikroalbuminuri;
• Diabetisk nefropati, stadium av proteinuri med bibehållen kväveutsöndringsfunktion hos njurarna;
• Diabetisk nefropati, stadium av kronisk njursvikt.

Patogenesen av diabetisk nefropati

Diabetisk nefropati är ett resultat av påverkan av metaboliska och hemodynamiska faktorer på njurarnas mikrocirkulation, modulerad av genetiska faktorer.

Hyperglykemi är den viktigaste metaboliska faktorn i utvecklingen av diabetisk nefropati, vilket realiseras genom följande mekanismer:

• icke-enzymatisk glykosylering av njurmembranproteiner, vilket stör deras struktur och funktion;
• direkt glukotoxisk effekt associerad med aktiveringen av enzymet proteinkinas-C, som reglerar vaskulär permeabilitet, glatt muskulaturkontraktion, cellproliferationsprocesser och aktiviteten hos vävnadstillväxtfaktorer;
• aktivering av bildandet av fria radikaler som har en cytotoxisk effekt.

Hyperlipidemi är en annan kraftfull nefrotoxisk faktor. Processen för utveckling av nefroskleros under hyperlipidemiförhållanden liknar mekanismen för bildandet av vaskulär ateroskleros.

Intraglomerulär hypertoni är den ledande hemodynamiska faktorn i utvecklingen och progressionen av diabetisk nefropati, som i tidiga stadier manifesterar sig som hyperfiltrering (SCF över 140–150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. En obalans i regleringen av tonusen i de afferenta och efferenta glomerulära arteriolerna vid diabetes mellitus anses vara ansvarig för utvecklingen av intraglomerulär hypertoni och den efterföljande ökningen av permeabiliteten hos de glomerulära kapillärernas basalmembran. Orsaken till denna obalans är främst den höga effektiviteten hos det renala renin-angiotensinsystemet och angiotensin II:s nyckelroll.

Hos patienter med typ 1-diabetes är arteriell hypertoni vanligtvis sekundär och utvecklas som ett resultat av diabetisk njurskada. Hos patienter med typ 2-diabetes föregår arteriell hypertoni utvecklingen av diabetes i 80 % av fallen. I båda fallen blir den dock den starkaste faktorn i utvecklingen av njurpatologin och överträffar metaboliska faktorer i sin betydelse. Patofysiologiska kännetecken hos patienter med diabetes är dygnsrytmrubbningar. Blodtryck med försvagning av dess fysiologiska minskning på natten och ortostatisk hypotoni.

Diabetisk nefropati utvecklas hos 40–45 % av patienter med diabetes mellitus typ 1 och 2, så det är helt berättigat att söka efter genetiska defekter som bestämmer njurarnas strukturella egenskaper som helhet, samt att studera gener som kodar för aktiviteten hos olika enzymer, receptorer och strukturella proteiner som är involverade i utvecklingen av diabetesnefropati.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]