Mepenam

Mepenam är ett antimikrobiellt systemiskt läkemedel från undergruppen karbapenem.

Läkemedlet har baktericid aktivitet -det saktar ner bindningen av cellmembran av gramnegativa och -positiva mikrober, syntetiseras med ett protein som är involverat i bindningen av penicillin (PBP). [1]

Korsresistens mellan meropenem, liksom läkemedel som ingår i undergrupperna av makrolider, aminoglykosider med tetracykliner och kinoloner (med hänsyn till målbakterierna) observeras inte. [2]

Indikationer Mepenam

Det används för utveckling av följande infektioner:

• lunginflammation , som också inkluderar samhällsförvärvade och nosokomiella former;
• skador på lungorna och bronkierna vid cystisk fibros;
• fortsätter med komplikationer av infektion i urinröret eller buken;
• lesioner som utvecklas under förlossningen eller efter förlossningsprocessen
• infektioner som påverkar överhuden och mjuka vävnader (med komplikationer);
• aktiv fas av hjärnhinneinflammation av bakteriell natur.

Det kan också ordineras vid neutropeni eller febertillstånd, när det finns misstanke om utveckling av bakteriell infektion.

Släpp formulär

Frisättningen av en terapeutisk substans sker i form av ett frystorkat injektionsmedel - inuti flaskor med en volym på 500-1000 mg. Inuti förpackningen - 1 sådan flaska.

Farmakodynamik

Som i fallet med andra β-laktam antibakteriella ämnen, visar tidsvärdena när nivån av meropenem var högre än den minsta fördröjningsindikatorn (T> MIC) en markant uttalad korrelation med läkemedlets effekt. Det finns information om att meropenem under det prekliniska stadiet visade en effekt vid plasmavärden som överskred MIC -nivån för infektion av bakterier med cirka 40% av dosintervallet. Detta mål har inte fastställts kliniskt.

Mikrobiell resistens i förhållande till meropenem kan utvecklas i sådana fall:

• stärka styrkan hos ytterväggen hos gramnegativa mikroorganismer (på grund av en minskning av produktionen av poriner);
• försvagad affinitet för riktade PBP;
• en ökning av uttrycket av element i utflödespumpen, liksom produktionen av β-laktamaser som kan hydrolysera karbapenem.

Farmakokinetik

Den genomsnittliga plasmahalveringstiden för frivilliga är cirka 1 timme. Genomsnittliga distributionsvolymer är cirka 0,25 l / kg (i intervallet 11-27 l). Den genomsnittliga clearance -nivån är 287 ml per minut med införandet av en portion på 0,25 g (om en dos på 2 g används minskar clearance till 205 ml per minut).

Införandet av portioner om 0,5, 1 och 2 g efter en 30-minuters infusion skapar sådana genomsnittliga Cmax-värden- cirka 23, 49 och 115 μg / ml. AUC -nivån i detta fall är lika med 39,3, 62,3, samt 153 μg × h / ml. Med introduktionen av en 5-minuters infusion är Cmax-nivån 52 och 112 μg / ml vid användning av doser på 0,5 och 1 g. Användning av flera doser läkemedel med 8-timmars pauser leder inte till ackumulering av meropenem hos personer med hälsosam njuraktivitet....

Det finns information om att användningen av 1 g läkemedel med 8 timmars intervall efter att en operation utförts i samband med lesioner i bukregionen ledde till att Cmax-värden uppnåddes och en halveringstid som var lika med den nivå som registrerats hos friska individer, men samtidigt var det en högre fördelningshastighet. Volym (27 l).

Distributionsprocesser.

Den genomsnittliga nivån av proteinsyntes av meropenem är cirka 2% (inte kopplat till läkemedlets terapeutiska koncentration). Vid hög läkemedelsadministration (upp till 5 minuter) anses de farmakokinetiska parametrarna vara biexponentiella, men synligheten av denna faktor reduceras kraftigt vid en halvtimmes infusion.

Läkemedlet passerar lätt in i enskilda vävnader med vätskor, inklusive gall med lungor, cerebrospinalvätska, epidermis, bronkiala sekret, fascia, vävnader hos kvinnliga könsorgan, peritoneal exsudat och muskler.

Utbytesprocesser.

Mepenam deltar i metabolism genom hydrolys av β-laktamringen och bildar ett metaboliskt element som inte har någon mikrobiologisk effekt. In vitro visar läkemedlet en minskad känslighet för hydrolys under påverkan av humant DHP-I (i jämförelse med imipenem), därför är det inte nödvändigt att använda ytterligare ämnen som saktar ner DHP-I: s aktivitet.

Exkretion.

Primärt oförändrat meropenem utsöndras via njuren - cirka 70% (intervall 50-75%) av en portion under en 12 -timmarsperiod. I form av en inaktiv metabolisk komponent utsöndras 28% av läkemedlen. Endast cirka 2% av ämnet utsöndras med avföring.

De etablerade indikatorerna för intrarenal clearance och aktivitet för probenecid gör att vi kan dra slutsatsen att meropenem är inblandat i processerna för tubulär utsöndring samt filtrering.

Dosering och administrering

Följande schema för användning och dosering är generella, men i allmänhet utförs valet av behandlingscykelns varaktighet och portionens storlek med hänsyn till sjukdomens svårighetsgrad, typen av dess orsakande bakterie och patientens personlig känslighet.

Meropenem, vid införande av en portion på upp till 2 g, 3 gånger om dagen (för barn som väger över 50 kg och för vuxna), samt vid användning av en dos på upp till 40 mg / kg med samma administreringsfrekvens (för barn), är mest effektiv för vissa typer av infektioner (bland dem sjukhusskador i samband med verkan av acinetobacter eller Pseudomonas aeruginosa).

Storlekar på engångsdos för ett barn som väger mer än 50 kg och en vuxen, administrerad med 8 timmars mellanrum:

• lunginflammation (detta inkluderar dess samhällsförvärvade och nosokomiella former) - 0,5 eller 1 g vardera;
• infektioner i lungorna och bronkierna, som uppstår mot bakgrund av cystisk fibros - 2000 mg vardera;
• utvecklas med komplikationer av skador i urinvägarna, mjuka vävnader med epidermis eller intra -abdominal region - 0,5 eller 1 g;
• infektioner som uppstår under förlossningen eller efter dem - 500 eller 1000 mg vardera;
• som har bakteriell meningit i den aktiva fasen - 2000 mg vardera;
• användning för neutropenisk feber - 1000 mg.

Mepenam ges via en IV-infusion, som ofta varar i 15-30 minuter.

Dessutom kan läkemedelsdoser på mindre än 1000 mg (inklusive) användas genom bolus IV -administreringar (varaktighet ca 5 minuter). Det finns endast begränsad information om användning av bolus IV -injektioner i 2 g portioner hos vuxna.

Introduktion för njurfunktionsfunktioner.

Serveringsstorlekar för medicinen för en vuxen och ett barn som väger över 50 kg, med CC -värden under 51 ml per minut:

• CC-nivå i intervallet 26-50 ml per minut-med en fullständig 1-faldig dos med 12-timmars intervall;
• CC-värde i intervallet 10-25 ml per minut-introduktion av en halv portion med 12-timmars pauser;
• CC-indikator <10 ml per minut-användning av hälften av en 1-faldig portion med ett 24-timmarsintervall.

Läkemedlet kan utsöndras under hemofiltrering och hemodialys, varför dess dosering endast bör användas efter slutet av dessa processer.

Storlekar på 1-faldig dosering för ett barn (från 3 månaders ålder till 11 års ålder, vikt är mindre än 50 kg), används med 8-timmars pauser:

• nosokomiell eller samhällsförvärvad lunginflammation - 10 eller 20 mg / kg;
• utvecklas på grund av cystisk fibros lesioner i lungor och bronkier - 40 mg / kg;
• komplikationer av infektion i buken, urinvägarna, mjuka vävnader och epidermis - 10 eller 20 mg / kg;
• med en aktiv form av meningit av bakteriell genes - 40 mg / kg;
• neutropen feber - 20 mg / kg.

Läkemedlet användes inte till barn med nedsatt njurfunktion.

Barn får intravenösa infusioner som varar i 15-30 minuter. Doser av läkemedlet mindre än 20 mg / kg kan också användas genom en bolus intravenös injektion, som varar cirka 5 minuter. Det finns endast begränsad information om säkerheten vid läkemedelsanvändning hos barn i en dos på 40 mg / kg för en intravenös bolusinjektion.

Innan en IV bolusinjektion utförs är det nödvändigt att förbereda en medicinsk vätska - lös upp ämnet i injektionsvatten för att få en portion på 50 mg / ml (20 ml / g av läkemedlet).

För intravenösa infusioner bereds läkemedlet genom att späda ut Mepenam i 0,9% infusion NaCl eller 5% infusionsglukos (dextros). Upplösning utförs för att erhålla indikatorer på 1-20 mg / ml.

• Ansökan för barn

Läkemedlet ordineras till personer över 3 månader.

Använd Mepenam under graviditet

Information om användning av meropenem under graviditet saknas eller är begränsad.

De befintliga prekliniska uppgifterna visar att det inte finns några direkta eller indirekta manifestationer av reproduktionstoxicitet. Men det rekommenderas fortfarande inte att förskriva Mepenam till gravida kvinnor.

Det finns ingen information om huruvida meropenem utsöndras i bröstmjölk. Små indikatorer på ämnet noteras i bröstmjölk hos djur. Om en kvinna behöver använda läkemedlet är det nödvändigt att överväga alternativet att sluta amma.

Kontra

Det är kontraindicerat att använda till personer med svår intolerans mot det aktiva elementet eller hjälpkomponenter i läkemedel, eller med överkänslighet mot eventuella antibakteriella läkemedel från undergruppen karbapenem.

Det förskrivs inte vid allvarlig överkänslighet (till exempel med anafylaktiska symptom eller allvarliga epidermala tecken) med avseende på någon typ av β-laktam antibakteriella ämnen (till exempel mot cefalosporiner eller penicilliner).

Bieffekter Mepenam

Bland biverkningarna:

• infektioner som är infektiösa eller invasiva: ibland utvecklas oral eller vaginal candidiasis;
• problem med blodsystemets och lymfens arbete: trombocytopeni förekommer ofta. Leuko- eller neutropeni och eosinofili noteras ibland. Kanske utvecklingen av en hemolytisk typ av anemi eller agranulocytos;
• immunförändringar: anafylaktiska tecken eller Quinckes ödem kan förekomma;
• störningar i NA: s arbete: huvudvärk utvecklas ofta. Ibland uppstår parestesier. Ibland förekommer anfall;
• problem med mag -tarmfunktionen: illamående, diarré, buksmärtor och kräkningar noteras ofta. Uppkomsten av kolit i samband med administrering av antibiotika är möjlig;
• störningar i levern och mag -tarmkanalen: ofta ökar blodvärdena för LDH och alkaliskt fosfatas samt transaminaser. Ibland ökar bilirubins blodantal;
• skador på det subkutana skiktet och epidermis: ofta uppstår klåda eller utslag. Ibland förekommer nässelfeber. Utveckling av SJS, erytem eller TEN är möjlig;
• störningar i urin- och njurfunktionen: ibland finns det en ökning av urea eller kreatinin i blodet;
• systemiska störningar och skador i infusionsområdet: smärta och inflammation uppträder ofta. Tromboflebit utvecklas ibland.

Överdos

Relativ förgiftning kan utvecklas hos personer med nedsatt njurfunktion, i situationer där läkemedelsdosjustering inte har utförts. Vid en överdos noteras vanligtvis utvecklingen av tecken som är karakteristiska för biverkningar; de är ofta milda och försvinner när dosen reduceras eller medicinen avbryts. Dessutom kan symtomatiska åtgärder utföras.

Hos personer med frisk njurfunktion utsöndras läkemedlet snabbt. Meropenem med dess metaboliska element kan utsöndras genom hemodialys.

Interaktioner med andra droger

Probenecid har en konkurrenskraftig effekt i förhållande till meropenem med aktiv utsöndring av tubuli, vilket hämmar njurutsöndringen av det senare. På grund av detta ökar plasmanivån och halveringstiden för Mepenam. I detta avseende är det nödvändigt att mycket noggrant kombinera läkemedlet med probenecid.

Vid administrering tillsammans med karbapenemer noterades en minskning av blodproverna av valproinsyra - på cirka 2 dagar minskade de med 60-100%. På grund av den snabba exponeringen och den höga graden av minskning anses användningen av dessa läkemedel i kombination vara ojusterbar och bör därför kasseras.

Användningen av antibiotika tillsammans med warfarin ökar dess antikoagulerande aktivitet. Det finns många recensioner som tyder på att när man använder antikoagulantia (inklusive warfarin) tillsammans med antibakteriella läkemedel sker en ökning av antikoagulerande effekten. Sannolikhetsgraden kan variera med hänsyn till patientens tillstånd och ålder samt de underliggande infektionerna. Därför är det svårt att bedöma hur starkt antibakteriella ämnen är involverade i att öka INR -värdena. När du använder antibiotika tillsammans med ett oralt antikoagulantia måste du ständigt övervaka INR -indikatorerna.

Förvaringsförhållanden

Mepen bör hållas utom räckhåll för små barn. Frys inte medicinen. Temperatur - högst 25 ° С.

Hållbarhetstid

Mepenam kan användas i 24 månader (för 500 mg injektionsflaskor) och 36 månader (för 1000 mg injektionsflaskor) från det ögonblick det terapeutiska ämnet säljs.

Analoger

Analogerna av medicinen är läkemedlen Meromak, Sinerpen, Demopenem med Meromek, Merospin och Europen, och dessutom Meronem, Lastin och Inwanz. På listan finns också Romenem, Inemplus, Meropenem med Mesonex, Tienam och Merobocid, och förutom det, Prepenem, Merotsef och Ronem.