Kronisk myeloleukemi hos barn

Kronisk myeloisk leukemi hos barn (KML) är en form av kronisk leukemi som kännetecknas av ökad och oreglerad klonal proliferation av myeloidceller i benmärgen, vilket manifesterar sig i bildandet av en tumör bestående av den kroniska fasen av mogna granulocyter och deras prekursorer.

Sjukdomen är associerad med bildandet av den så kallade Philadelphiakromosomen - translokation t(9;22), med bildandet av en chimär gen BCR/ABL.

Kronisk myeloisk leukemi hos barn beskrevs i början av 1800-talet som den första bland andra onkohematologiska sjukdomar. I mitten av 1900-talet blev KML den första onkologiska sjukdomen för vilken den molekylära grunden för patogenesen dechiffrerades, och i slutet av 1900-talet var det en av de första för vilka så kallad punktterapi (målterapi) utvecklades, där läkemedlet verkar selektivt på det molekylära målet i tumörcellen, vilket utlöser processerna för okontrollerad reproduktion.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi för kronisk myeloisk leukemi hos barn

Kronisk myeloisk leukemi är vanlig i alla åldersgrupper, men är vanligast hos äldre barn och vuxna. Det är vanligast hos personer i åldern 50-60 år. Incidensen är 1-2 per 100 000 invånare per år, och män drabbas oftare än kvinnor. Hos barn är incidensen av KML 0,1-0,5 per 100 000 barn, 3-5 % av alla former av leukemi. Det är vanligast hos barn över 10 år.

Incidensen av kronisk myeloisk leukemi är 0,12 per 100 000 barn per år, det vill säga kronisk myeloisk leukemi står för 3 % av alla leukemier hos barn.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Orsaker till kronisk myeloisk leukemi hos barn

Orsaken till kronisk myeloisk leukemi hos barn är okänd. Den enda beskrivna riskfaktorn för KML är joniserande strålning. Till exempel har en ökad incidens av KML rapporterats hos överlevande från atombombningarna av Hiroshima och Nagasaki 1945, såväl som hos patienter med spondylartrit som fick röntgenbehandling.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Hur utvecklas kronisk myeloisk leukemi hos barn?

Kronisk myeloisk leukemi hos barn är den första onkologiska sjukdomen där en genetisk defekt, känd som Philadelphiakromosomen, bevisades. Denna avvikelse fick sitt namn från upptäcktsplatsen – staden Philadelphia, USA, där den 1960 först sågs och beskrevs av Peter Nowell (University of Pennsylvania) och David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Som ett resultat av denna translokation är delar av kromosomerna 9 och 22 sammankopplade. I detta fall är en del av BCR-genen från kromosom 22 kopplad till tyrosinkinasgenen (ABL) på kromosom 9. En onormal BCR/ABL-gen bildas, vars produkt är onormalt tyrosinkinas - ett protein med en molekylvikt på 210 kDa (betecknat som p210). Detta protein aktiverar en komplex kaskad av enzymer som kontrollerar cellcykeln, och därigenom accelererar celldelningen och hämmar DNA-återställnings- (reparations-) processer. Detta leder till instabilitet i cellgenomet, vilket gör det mottagligt för ytterligare mutationer.

Symtom på kronisk myeloisk leukemi hos barn

Symtom på kronisk myeloisk leukemi hos barn varierar beroende på vilken fas av sjukdomen patienten befinner sig i. Den kroniska fasen är asymptomatisk under lång tid. Dess enda manifestation kan vara en förstorad mjälte. Diagnosen under denna period kan ställas med hjälp av ett allmänt blodprov. Patienter upplever svaghet, ökad trötthet, smärta och en känsla av tyngd i vänster hypokondrium, vilket särskilt ökar efter att ha ätit. Ibland observeras andnöd, i samband med en minskning av lungans excursion, vilket begränsas av en förstorad mjälte. Leverförstoring i den kroniska fasen av KML är sekundär till en förstorad mjälte och observeras inte hos alla patienter.

Accelerationsfasen (acceleration, sjukdomsprogression) skiljer sig kliniskt sett inte mycket från den kroniska fasen. Mjältvolymen ökar snabbt. Basofili i blodet kan kliniskt manifesteras genom reaktioner i samband med frisättning av histamin (klåda i huden, värmekänsla, lös avföring). Denna fas kännetecknas av periodiska ökningar av kroppstemperaturen och en tendens till infektionssjukdomar. I slutet av fasen kan smärta i ben och leder uppstå.

Blastkrisfasen (terminal, blastfas) liknar akut leukemi i sina kliniska manifestationer. Ett uttalat berusningssyndrom utvecklas. Anemiskt syndrom är associerat med otillräcklig erytropoes. Hemorragiskt syndrom orsakat av trombocytopeni manifesteras av blödning av mikrocirkulationstypen (petechial-spotted) - multipla petekier, ekkymoser, blödning från slemhinnorna. Hyperplastiskt syndrom manifesteras av en ökning av leverns och mjältens massa, blastinfiltration i olika organ och vävnader, lymfadenopati, bensmärta. En förstorad lever jämförbar med en förstorad mjälte observeras vid KML endast i blastkrisfasen; i tidigare perioder överstiger mjälten alltid leverns volym. Det är därför en förstorad lever kan vara ett av de ogynnsamma symtomen på sjukdomen.

Juvenil typ av kronisk myeloisk leukemi

Förekommer vanligtvis hos barn under 2-3 år och kännetecknas av en kombination av anemiska, hemorragiska, intoxikations- och proliferativa syndrom. I anamnesen, och ofta vid inläggning på kliniken, noteras eksematösa utslag. Blodanalys visar varierande grad av anemi (med tendens till makrocytos), trombocytopeni, ökad ESR och leukocytos med en kraftig förskjutning upp till myeloblaster (från 2 till 50 % eller mer) med närvaro av alla övergångsformer (promyelocyter, myelocyter, unga, bandneutrofiler), uttalad monocytos. Leukocytos varierar vanligtvis från 25 till 80 x 10/l. I benmärgen - ökad cellularitet, hämning av megakaryocytiska groddar; andelen blastceller är liten och motsvarar den i perifert blod, men de har alla tecken på anaplasi. Karakteristiska laboratorietecken på den juvenila formen är också avsaknaden av Ph'-kromosomen i benmärgscellkulturen, en hög nivå av fetalt hemoglobin (30-70%), vilket skiljer denna form från den vuxna typen av myeloisk leukemi hos barn. Hos vissa barn detekteras avsaknad av ett av det sjunde kromosomparet.

Kronisk myeloisk leukemi med debut i vuxen ålder

Ibland diagnostiseras den vid rutinundersökningar, vid blodprover hos barn i skolåldern, dvs. sjukdomen utvecklas gradvis. Kronisk myeloisk leukemi hos vuxna är dubbelt så vanlig som hos barn. Man tror att cirka 40 % av patienterna med kronisk myeloisk leukemi inte har några kliniska symtom vid diagnostillfället och endast diagnostiseras hematologiskt. 20 % av patienterna har hepatosplenomegali, 54 % har endast splenomegali. Ibland börjar kronisk myeloisk leukemi med viktminskning, svaghet, feber, frossa. Det finns tre faser av kronisk myeloisk leukemi:

1. långsam, kronisk (varar cirka 3 år);
2. acceleration (varar cirka 1-1,5 år), men med lämplig behandling kan sjukdomen återgå till den kroniska fasen;
3. slutlig (terminal exacerbation, fas med snabb acceleration, varar 3-6 månader och slutar vanligtvis med döden).

Under accelerationsperioden av den expanderade kliniska och hematologiska bilden av sjukdomen observeras vanligtvis allmän sjukdomskänsla, ökad trötthet, svaghet, förstorad buk, smärta i vänster hypokondrium och smärta vid benperkussion. Mjälten är vanligtvis mycket stor. Hepatomegali är mindre uttalad. Lymfadenopati är vanligtvis minimal. Blodprover visar måttlig anemi, normalt eller förhöjt antal blodplättar och hyperleukocytos (vanligtvis mer än 100 x 10 ⁹ /l). Leukocytformeln domineras av promyelocyter och myelocyter, men det finns också myeloblaster (cirka 5-10%) och metamyelocyter, band- och segmenterade former, dvs. det finns ingen leukemisk gapbildning. Det finns många former av eosinofil och basofil serie, lymfopeni och ökad ESR. I benmärgen, mot bakgrund av ökad cellularitet, noteras en liten ökning av blastelement, uttalade metamyelocytiska och myelocytiska reaktioner. Under karyotypning hittas ytterligare en liten kromosom i gruppen med det 22:a paret hos 95 % av patienterna – den så kallade Philadelphiakromosomen (Ph'-kromosomen) – resultatet av en balanserad translokation av material mellan den 9:e och 22:a kromosomen. Under denna translokation överförs en proto-onkogen, och det är denna gen som orsakar utvecklingen av kronisk myeloisk leukemi. Ph'-kromosomen finns hos 5 % av barn med akut lymfatisk leukemi och 2 % med AML.

Terminal exacerbation av kronisk myeloisk leukemi uppstår som en akut blastkris med hemorragiskt syndrom och berusning: grå-jordnära hudfärg, generaliserad lymfadenopati, benskada, hypertermi, inte alltid associerad med infektion.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Klassificering av kronisk myeloisk leukemi

Enligt den moderna klassificeringen som antogs av Världshälsoorganisationen år 2001 ingår kronisk myeloisk leukemi hos barn i gruppen kroniska myeloproliferativa sjukdomar (CMPD), som även inkluderar kronisk neutrofil leukemi, hypereosinofilt syndrom (kronisk eosinofil leukemi), äkta polycytemi, essentiell trombocytemi, kronisk idiopatisk myelofibros och oklassificerad CMPD, vilka är extremt sällsynta i barndomen. Dessa är klonala (tumör)sjukdomar där tumörsubstratet består av mogna, differentierade, funktionellt aktiva celler av myeloid ursprung. I detta fall finns inga tecken på dysplasi, hematopoetisk insufficiens (anemi, trombocytopeni, leukopeni). De viktigaste manifestationerna av sjukdomen är huvudsakligen förknippade med hyperplastiskt syndrom (hepatosplenomegali, tumörinfiltration av organ), en ökning av antalet vissa (beroende på typen av kronisk hepatit C) celler i ett allmänt blodprov (erytrocyter, blodplättar, neutrofiler, eosinofiler).

Det huvudsakliga kännetecknet för all CMPD är ett kroniskt förlopp, vars varaktighet i varje specifikt fall inte kan fastställas. Sjukdomen kan fortskrida ytterligare, symtom på hematopoetisk dysplasi uppträder hos en eller flera bakterier. Mognaden av blodkroppar störs, nya mutationer uppstår, nya omogna tumörkloner bildas, vilket leder till en gradvis omvandling av CMPD till myelodysplastiskt syndrom och sedan till akut leukemi. Ett mer "godartat" förlopp är också möjligt med ersättning av benmärg med bindväv (myelofibros) och myeloid metaplasi av mjälten.

Mekanismerna för utveckling av kronisk myeloisk leukemi hos barn är väl studerade. Tre faser urskiljs under förloppet av KML:

• kronisk fas;
• accelerationsfas;
• explosionskris.

Den kroniska fasen har alla egenskaper hos kronisk MPD. Hyperplasi av granulocytopoes och megakaryocytopoes i benmärgen manifesteras av förändringar i det allmänna blodprovet i form av leukocytos med en förskjutning åt vänster, åtföljd av trombocytos. I den kliniska bilden under denna period är en förstorad mjälte mest karakteristisk.

Kriterierna för övergång till accelerationsfasen är:

• förekomst i ett allmänt blodprov av blastceller >10 % men <30 %;
• summan av blaster och promyelocyter i det allmänna blodprovet är >20%;
• antalet basofiler i det allmänna blodprovet är >20%;
• minskning av trombocytantal till mindre än 100 000/μl, ej relaterat till behandlingen;
• ökning av mjältstorleken med 50 % inom 4 veckor;
• ytterligare kromosomavvikelser (såsom den andra Philadelphiakromosomen, Y-kromosomens försvinnande, trisomi 8, isokromosom 17, etc.).

Kriterierna för övergång till explosionskrisfasen är:

• antalet blastceller i det allmänna blodprovet och/eller i benmärgen överstiger 30 %;
• Blastisk infiltration av organ och vävnader utanför benmärg, lever, mjälte eller lymfkörtlar.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnos av kronisk myeloisk leukemi hos barn

I de flesta fall kan kronisk myeloisk leukemi hos barn misstänkas baserat på ett fullständigt blodstatus. Anamnesen och de kliniska manifestationerna är vanligtvis inte särskilt specifika. Störst uppmärksamhet vid undersökning bör ägnas åt att bedöma mjältens och leverns storlek. Förändringar i det fullständiga blodstatuset vid KML skiljer sig åt vid olika perioder av sjukdomen.

I ett biokemiskt blodprov bestäms aktiviteten av laktatdehydrogenas, urinsyranivåer och elektrolyter. Dessa indikatorer är nödvändiga för att bedöma intensiteten av cellförfallsprocesser, vilket är en integrerad del av alla tumörprocesser. En bedömning görs av kvarvarande kväveindikatorer - urea- och kreatininnivåer, samt aktiviteten av leverenzymer (ALAT, AST, gamma-GTP, ALP) och innehållet av direkt och indirekt bilirubin.

För att fastställa en slutgiltig diagnos av kronisk myeloisk leukemi hos barn är det nödvändigt att utföra benmärgstester - punkteringsbiopsi och trepanobiopsi. Materialet som tas under punkteringen genomgår cytologiska och genetiska studier.

I myelogrammet (cytologisk analys av benmärg) i den kroniska fasen upptäcks hyperplasi av granulocytiska och megakaryocytiska hematopoetiska bakterier. I accelerationsfasen noteras en ökning av innehållet av omogna former, förekomsten av blaster, vars antal inte överstiger 30%. Bilden av benmärgen i blastkrisfasen liknar bilden vid akut leukemi.

Genetisk testning av benmärg bör inkludera karyotypning (standard cytogenetisk testning), vilket innebär morfologisk bedömning av kromosomer i metafaskärnor. Detta kan inte bara bekräfta diagnosen genom att detektera Philadelphiakromosom 1 (9;22), utan även ytterligare avvikelser, vilka anses vara ett kriterium för sjukdomens övergång från kronisk fas till accelerationsfas.

Dessutom kan molekylärgenetisk testning med in situ-hybridisering (FISH) och multiplex polymeraskedjereaktion detektera inte bara den chimära BCR/ABL-genen, vilket bekräftar diagnosen KML, utan också identifiera olika splitsningsvarianter (molekylära egenskaper hos BCR/ABL-genen - specifika punkter där kromosomerna 9 och 22 har gått samman).

Tillsammans med en punktionsbiopsi är en benmärgstrefinbiopsi med efterföljande histologisk undersökning av biopsin nödvändig för att diagnostisera KML. Detta gör det möjligt att bedöma benmärgens cellularitet och graden av fibros, samt att identifiera eventuella tecken på dysplasi, vilka kan vara tidiga tecken på transformation.

Bestämning av antigener i det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet (HLA-typning) hos patienten och dennes familjemedlemmar (syskon och föräldrar) utförs som en del av de primära diagnostiska åtgärderna för att bestämma en potentiell donator av hematopoetiska stamceller.

De nödvändiga studierna för KML inkluderar även ultraljudsundersökning av bukorganen och retroperitonealrummet, elektrokardiografi och lungröntgen.

[ 19 ]

Differentialdiagnostik

Differentialdiagnostik av KML utförs vid neutrofila leukemoidreaktioner, vilka ofta förekommer hos patienter med svåra bakterieinfektioner. Till skillnad från KML ökar nivån av basofiler aldrig i den akuta inflammationsfasen, och leukocytosen är mindre uttalad. Dessutom är en förstorad mjälte inte typisk för patienter med leukemoidreaktioner. För differentialdiagnostik av myeloproliferativ sjukdom och neutrofil leukemoidreaktion i de mest komplexa kontroversiella fallen rekommenderas det att bestämma alkaliskt fosfatas i neutrofiler (detekteras vid leukemoidreaktion).

En slutgiltig slutsats om förekomsten eller frånvaron av KML hos en patient kan dras baserat på en genetisk studie som fastställer närvaron av Philadelphiakromosomen och BCR/ABL-genen.

Differentialdiagnostik av KML med andra CMPZ utförs hos vuxna. På grund av den kasuistiska sällsyntheten hos andra CMPZ i den pediatriska populationen differentieras KML endast från juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML). Detta är en ganska sällsynt sjukdom (frekvens 1,3 per 1 000 000 barn per år, eller 2-3 % av barnleukemi). Den förekommer hos barn från 0 till 14 år (i 75 % av fallen - upp till 3 år). Liksom vid KML sker okontrollerad proliferation av granulocytbakterien, hepatosplenomegali utvecklas.

Fram tills nyligen ansågs JMML vara en variant av KML i rysk litteratur. JMML kännetecknas dock av ett fundamentalt annorlunda, malignt förlopp, instabilitet jämfört med KML-behandling och en extremt ogynnsam prognos. År 2001 utpekade WHO-klassificeringen JMML som en speciell grupp av myeloproliferativa/myelodysplastiska sjukdomar, vilka, tillsammans med okontrollerad proliferation av celler av myeloid ursprung, kännetecknas av tecken på dysplasi - defekter i differentieringen av benmärgsceller. Till skillnad från KML saknar JMML Philadelphiakromosomen (eller BCR/ABL-genen). JMML kännetecknas av monocytos i perifert blod (mer än 1x109/l). Antalet blaster i benmärgen vid JMML är mindre än 20 %. För att bekräfta diagnosen JMML krävs även två eller fler av följande kriterier: förhöjda hemoglobinnivåer hos fostret, förekomst av omogna granulocyter i perifert blod, leukocytos större än 10x10 ⁹ /l, detektion av kromosomavvikelser (oftast monosomi 7), överkänslighet hos myeloida prekursorer mot kolonistimulerande faktorers (GM-CSF) verkan in vitro.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandling av kronisk myeloisk leukemi hos barn

Principerna för kost och behandling, samt organisation av vården för patienter är desamma som för akut leukemi. Splenektomi är inte indicerat. Vid blastkriser utförs behandling enligt behandlingsprogrammen för akut myeloisk leukemi. Den juvenila varianten är mycket mer resistent mot behandling, och dess behandlingsschema har inte utvecklats. Behandling ordineras enligt scheman för VAMP, CAMP, etc.

De första försöken att behandla kronisk myeloisk leukemi hos barn gjordes på 1800-talet. Den enda medicinen då var arsenik, som lyckades krympa tumören, minska mjältens storlek och minska leukocytosen under en kort tid. Under 1900-talet var de viktigaste läkemedlen för behandling av KML hydroxiurea, cytarabin, myelosan och interferon. Med deras hjälp var det möjligt att uppnå inte bara hematologiska (frånvaro av kliniska symtom och tecken på sjukdomen i det allmänna blodprovet och benmärgen), utan även cytogenetiska (frånvaro av BCR/ABL-mutationen) remissioner. Remissionerna var dock kortvariga, och försvinnandet av den muterade genen noterades i en liten andel av fallen. Huvudmålet med sådan behandling var att övergå från accelerationsfasen till den kroniska fasen, öka den kroniska fasens varaktighet och förhindra sjukdomsprogression.

Införandet av allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) i praktiken har gjort det möjligt att uppnå betydande framgångar vid behandling av KML. Det har visats att HSCT från en HLA-kompatibel besläktad donator (bror eller syster) i början av sjukdomens kroniska fas möjliggör botning hos 87 % av barnen. Resultaten är något sämre med HSCT från en icke-besläktad och (eller) HLA-inkompatibel donator, vid behandling i accelerations- eller blastkrisfaserna, såväl som i senare stadier från diagnosögonblicket och mot bakgrund av konservativ behandling.

HSCT-metoden gör det inte bara möjligt att ersätta patientens hematopoetiska system som påverkats av tumören med ett friskt system, utan också att förhindra återfall av sjukdomen genom att aktivera antitumörimmunitet baserat på det immunologiska fenomenet "graft-versus-leukemi". Det bör dock noteras att nyttan av att använda denna metod bör vägas mot risken för komplikationer av själva HSCT-proceduren, vilka ofta leder till döden.

Nya möjligheter inom behandling av KML uppstod efter introduktionen av BCR/ABL-tyrosinkinashämmare i klinisk praxis i början av 2000-talet. Den första (och hittills den enda i Ryssland) är läkemedlet imatinib (Gleevec). Till skillnad från läkemedel för konservativ behandling, utvalda empiriskt, använder de i detta fall en molekylär verkningsmekanism som syftar till den viktigaste länken i sjukdomens patogenes - patologisk BCR/ABL-tyrosinkinas. Det är detta enzym som känns igen som ett substrat för den chimära genen BCR/ABL, det utlöser processerna för okontrollerad celldelning och ett fel i DNA-reparationssystemet. Denna metod för behandling av onkologiska sjukdomar kallas punktterapi (målterapi).

Behandling av kronisk myeloisk leukemi hos barn med imatinib gör det möjligt för de flesta patienter att uppnå ett stabilt komplett hematologiskt och cytogenetiskt svar. Med tiden utvecklar dock vissa patienter resistens mot läkemedlet, vilket leder till snabb sjukdomsprogression. För att övervinna resistens mot imatinib kommer det att vara möjligt att använda andra tyrosinkinashämmare (dasatinib, nilotinib, etc.), som för närvarande befinner sig i klinisk prövningsfas. Läkemedel med andra molekylära mål i patogenesen av KML utvecklas också, vilket kommer att göra det möjligt att göra KML-behandling multidirektionell i framtiden. År 2005 publicerades de första uppmuntrande uppgifterna om vaccination med ett speciellt vaccin som verkar på BCR/ABL.

Medan vissa vuxna patienter har fått möjlighet att avstå från HSCT till förmån för tyrosinkinashämmare, har detta problem inte lösts helt för barn på grund av imatinibs tidsbegränsade verkan. Multicenterstudier som för närvarande pågår kommer att bidra till att klargöra rollen för HSCT och tyrosinkinashämmare, liksom andra traditionella KML-läkemedel (interferon, hydroxiurea, etc.) hos barn.

Behandling av patienter i kronisk fas och accelerationsfas skiljer sig huvudsakligen åt i doserna av de läkemedel som används. I blastkrisfasen, när sjukdomen liknar akut leukemi, administreras högdoserad polykemoterapi med en behandlingsregim för akut lymfatisk leukemi eller akut icke-lymfoblastisk leukemi (beroende på den dominerande klonen av blastceller). Världserfarenhet visar att det i accelerations- eller blastkrisfasen efter preliminär konservativ behandling inte finns något alternativ till HSCT. Trots att HSCT under dessa perioder av sjukdomen ger en betydligt mindre effekt jämfört med resultaten av dess användning i den kroniska fasen av KML.

Prognos för kronisk myeloisk leukemi hos barn

Prognosen för sjukdomen beror på många faktorer, inklusive manifestationsålder, mjältstorlek, blasttal, trombocytantal, eosinofilantal och basofilantal i perifert blod. Dessutom anses behandling för närvarande vara en viktig prognostisk faktor. I publicerade studier varierar den genomsnittliga överlevnadstiden efter bekräftelse av diagnosen KML från 42 till 117 månader. Det bör noteras att dessa studier inte tog hänsyn till användningen av tyrosinkinashämmare för behandling av KML, vilka nyligen har introducerats i klinisk praxis, vilket förväntas dramatiskt öka överlevnadstiden för KML-patienter.

Prognosen för den juvenila typen är ogynnsam – patienterna dör under det första behandlingsåret. Vid vuxen typ är sjukdomstiden flera år. Vissa patienter lever i 10 år eller mer. Efter framgångsrik benmärgstransplantation och total strålbehandling är återhämtning möjlig för båda formerna av kronisk myeloisk leukemi.

Poliklinisk observation och rekommendationer

Kronisk myeloisk leukemi hos barn är en kronisk sjukdom, så alla patienter bör övervakas av en hematolog livet ut. Patienter som får imatinibbehandling undersöks en gång i veckan under de första 3 månaderna av behandlingen, och därefter en gång varannan vecka. Under en klinisk undersökning bedöms mjältens storlek nödvändigtvis, symtom på KML och biverkningar av imatinib identifieras. Ett fullständigt blodstatus ordineras, med bestämning av retikulocytnivån och antalet vita blodkroppar, och ett biokemiskt blodprov med en bedömning av laktatdehydrogenasaktivitet.

Molekylärgenetisk testning av perifera blodleukocyter för att bestämma mängden av den chimära BCR/ABb-genen utförs månadsvis. Benmärgspunktion med morfologisk och cytogenetisk testning för tidig diagnostik av övergången från kronisk fas till accelerationsfas ordineras en gång var tredje månad. Benmärgs-trepanobiopsi krävs var sjätte månad för att fastställa graden av myelofibros. Övervakning under det tredje behandlingsåret och därefter utförs beroende på den kliniska, hematologiska och molekylärgenetiska effekten av behandlingen.

Efter HSCT övervakas patienterna vanligtvis på ett specialiserat transplantationscenter enligt specialutvecklade scheman beroende på vilken HSCT-metod som används. Förutom diagnostiska och terapeutiska procedurer som är nödvändiga för att övervaka remissionstillståndet för den underliggande sjukdomen, bedöms transplantatets livskraft, infektionsstatus och aktiviteten hos den immunologiska reaktionen "graft versus host".

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]