Karbamazepin

Karbamazepin är ett antikonvulsivt medel med psykotropa egenskaper.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer Karbamazepin

Används vid epilepsi:

• beslag av blandad typ;
• anfall av generaliserad natur, mot bakgrund av vilka tonisk-kloniska kramper observeras;
• partiella typer av anfall.

Det används också för neuralgi som påverkar trigeminusnerven hos personer med multipel skleros, och för idiopatisk neuralgi som påverkar glossofaryngeal- eller trigeminusnerven.

Läkemedlet rekommenderas att användas i kombination med antipsykotika eller litiumpreparat för personer med akut manisk störning. Läkemedlet kan administreras vid situationer med neuropati av diabetisk natur (med förekomst av smärtsymptom), alkoholabstinens (uttalade kramper, regelbundna sömnstörningar, märkbar hyperexcitabilitet och ångest), affektiva störningar som uppträder i faser, samt vid den centrala formen av diabetes insipidus, polyuri och polydipsi av neurohormonellt ursprung.

Det används också för följande sjukdomar:

• psykotiska störningar (störningar av affektiv eller schizoaffektiv natur, psykoser, panikångest och störningar i den limbiska strukturens funktion);
• OCD;
• Kluver-Bucys syndrom;
• senil demens;
• dysfori, somatisering, ångest och depression;
• tinnitus, korea, fantomsmärta och multipel skleros;
• tabes dorsalis, en idiopatisk form av neurit i det akuta stadiet;
• diabetisk polyneuropati;
• ansiktshemispasm;
• Willis sjukdom;
• neuropati eller neuralgi av posttraumatisk etiologi;
• förebyggande av migränutveckling;
• neuralgi av postherpetisk natur.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Släpp formulär

Läkemedlet frisätts i tablettform - 10 stycken i en cellförpackning. Det finns 5 sådana förpackningar i en låda.

Den kan också tillverkas i en mängd om 50 tabletter i en behållare; 1 sådan behållare i en ask.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamik

Läkemedlets aktiva substans är ett derivat av dibensazepin. Läkemedlet har normotymiska, antimaniska, antidiuretiska (hos personer med diabetes insipidus) och smärtstillande (hos personer med neuralgi) egenskaper.

Det verkar genom att blockera aktiviteten hos potentialberoende Na-kanaler, vilket saktar ner utvecklingen av neuronala urladdningar och stabiliserar neuronväggarna. Detta försvagar ledningen av impulser i synapser.

Karbamazepin förhindrar återbildningen av Na-beroende påverkanspotentialer i strukturen hos neuroner av depolariserad natur.

Läkemedlet hjälper till att minska volymen av frisatt glutamat och minskar sannolikheten för epileptiska anfall. Hos barn och ungdomar (personer med epilepsi) leder användningen av ämnet till utveckling av positiv dynamik vad gäller graden av uttryck av ångest och depression, samtidigt som känslan av irritabilitet och aggression försvagas.

Effekterna på psykomotorisk prestation och kognitiv funktion är beroende av portionsstorleken och har individuella variationer.

Personer med neuralgi som påverkar trigeminusnerven (antingen primär eller sekundär) upplever en minskning av frekvensen av smärtattacker.

Vid parestesi i samband med trauma, postherpetisk neuralgi och tabes dorsalis lindrar läkemedlet neurogen smärta.

Hos individer med alkoholabstinens minskar läkemedlet svårighetsgraden av de huvudsakliga manifestationerna av sjukdomen (ökad excitabilitet, svår tremor som påverkar extremiteterna och gångstörningar) och ökar kramptröskeln.

Hos diabetiker minskar karbamazepin diuresen och värmekänslan, och kompenserar även snabbt för vattenbalansindikatorer.

Den antimaniska (antipsykotiska) effekten utvecklas efter 7–10 dagar på grund av hämningen av metaboliska processer mellan dopamin och noradrenalin.

Användning av läkemedel i långvarig form leder till att stabila blodnivåer av dess aktiva ingrediens uppnås.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Oralt administrerat karbamazepin absorberas nästan fullständigt, men ganska långsamt. Vid en engångsanvändning av en enkel tablett noteras plasma-Cmax-värden efter 12 timmar. Vid en engångsanvändning av en tablett med 0,4 g karbamazepin är den genomsnittliga Cmax-nivån för den oförändrade aktiva substansen cirka 4,5 mcg/ml.

Matintag har ingen signifikant effekt på omfattningen och hastigheten av absorptionen av läkemedlet.

Distributionsprocesser.

Efter fullständig absorption av karbamazepin ligger den synbara distributionsvolymen inom intervallet 0,8–1,9 l/kg. Substansen kan överbrygga placentabarriären.

Läkemedlets intraplasmatiska proteinsyntes är 70–80 %. Den oförändrade komponenten i saliv och cerebrospinalvätska är proportionell mot den del av det aktiva ämnet som inte syntetiseras med protein (20–30 %). Läkemedelsnivån i bröstmjölk är 25–60 % av dess plasmavärden.

Utbytesprocesser.

Karbamazepins metaboliska processer utförs i levern (huvudsakligen med epoxidmetoden) och bildar de viktigaste metaboliska komponenterna - ett derivat av 10,11-transdiol-typen och dess konjugat tillsammans med glukuronsyra. Det huvudsakliga isoenzymet, som säkerställer omvandlingen av läkemedlets aktiva element till epoxikarbamazepin-10,11, vilket är ett hemoprotein av typen P450 3A4. Metaboliska processer leder också till bildandet av en "liten" metabolisk substans - 9-hydroximetyl-10-karbamoylakridan.

Vid en enda oral administrering av läkemedlet återfinns cirka 30 % av dess huvudkomponent i urinen som slutliga element i epoxidutbytet. Andra viktiga sätt att omvandla läkemedlet bildar olika derivat av monohydroxylatsubtypen, och tillsammans med detta N-glukuronid av det aktiva elementet, vilket sker med hjälp av UGT2B7-komponenten.

Exkretion.

Vid en enda oral administrering av läkemedlet når halveringstiden för den oförändrade aktiva komponenten i genomsnitt 36 timmar, och vid upprepad användning är den cirka 16-24 timmar (på grund av autoinduktion av det hepatiska monooxygenassystemet), med hänsyn till behandlingens varaktighet.

Hos personer som använder karbamazepin tillsammans med andra läkemedel som inducerar samma leverenzymstruktur (till exempel fenobarbital eller fenytoin) är halveringstiden i genomsnitt nära 9–10 timmar.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt med vanligt vatten.

Vid epilepsi rekommenderas läkemedlet att användas som monoterapi. Kuren börjar med små portioner, som sedan gradvis ökas – detta gör att du kan få optimal effekt. Den initiala dosen för vuxna är 0,1–0,2 g, 1–2 gånger om dagen.

Vid neuralgi som påverkar trigeminusnerven tas 0,2–0,4 g av substansen den första behandlingsdagen. Därefter ökas dosen gradvis till 0,4–0,8 g per dag. Användningen bör också avbrytas gradvis.

Vid smärtsyndrom av neurogen etiologi är det nödvändigt att ta 0,1 g av läkemedlet 2 gånger per dag till en början, och öka dosen med 12-timmarsintervall tills smärtan avtar. Underhållsdosen är 0,2-1,2 g per dag (att användas i flera doser).

Den genomsnittliga portionsstorleken för alkoholabstinens är 0,2 g 3 gånger per dag. Vid allvarlig sjukdom bör den dagliga dosen ökas till 0,4 g 3 gånger per dag.

Under de första behandlingsdagarna bör dessutom kolmetiazol, klordiazepoxid och andra sederande-hypnotika användas.

Vid diabetes insipidus konsumeras 0,2 g av ämnet 2-3 gånger per dag.

Personer med diabetisk neuropati åtföljd av smärtsyndrom bör ta 0,2 g av läkemedlet 2-4 gånger om dagen.

För att förhindra utveckling av psykoser av affektiv eller schizoaffektiv natur tas 0,6 g av substansen 3-4 gånger per dag.

Den dagliga portionsstorleken för bipolär sjukdom och maniska tillstånd är 0,4–1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Använd Karbamazepin under graviditet

I djurförsök resulterade oral administrering av läkemedlet i defekter.

Spädbarn till kvinnor med epilepsi är benägna att utveckla intrauterina utvecklingsstörningar, inklusive medfödda missbildningar. Det finns rapporter om att karbamazepin (typiskt för de flesta antikonvulsiva medel) ökar incidensen av sådana störningar, men det finns inga övertygande data från kontrollerade studier av monoterapi med läkemedlet.

Samtidigt finns information om förekomsten av läkemedelsrelaterade störningar i intrauterin tillväxt och medfödda missbildningar - bland annat spinalspalt, alla typer av defekter som påverkar maxillofacialområdet, kardiovaskulära anomalier eller hypospadi med missbildningar i mognaden, som påverkar olika strukturer i kroppen.

Följande förbehåll bör också beaktas:

• Läkemedel för behandling av epilepsi bör användas med extrem försiktighet under graviditet;
• under graviditet eller under befruktningen som inträffade under användning av läkemedlet, eller vid planering av det, om behovet av att använda läkemedlet Carbamazepin är nödvändigt att noggrant utvärdera alla risker och fördelar med dess användning (särskilt under första trimestern);
• Kvinnor i fertil ålder bör, om möjligt, använda läkemedlet i monoterapiform;
• det är nödvändigt att använda lägsta effektiva doser och övervaka plasmavärdena för karbamazepin;
• Patienten bör informeras om att risken för medfödda missbildningar hos spädbarnet är förhöjd och bör ges möjlighet att genomgå prenatal screening;
• Det är omöjligt att avbryta effektiv antiepileptisk behandling under graviditet, eftersom en förvärring av sjukdomen kan utgöra ett hot mot kvinnans egen och fostrets hälsa.

Det har fastställts att folsyrabrist kan uppstå under graviditet, vilket ibland förstärks av antikonvulsiva medel. På grund av detta är det nödvändigt att dessutom förskriva folsyra till patienten före och under graviditeten.

Det finns rapporter om fall av kramper eller andningsdepression hos nyfödda; det finns också rapporter om diarré, kräkningar eller dålig matning hos nyfödda, vilket kan vara förknippat med användning av karbamazepin och andra antikonvulsiva medel.

Karbamazepin kan utsöndras i bröstmjölk (25–60 % av plasmanivån). Innan läkemedlet påbörjas är det nödvändigt att noggrant utvärdera alla risker och fördelar med samtidig amning. Det är tillåtet att fortsätta under behandlingen endast under förutsättning att barnet ständigt övervakas för eventuella negativa symtom (till exempel överdriven dåsighet eller tecken på allergi på epidermis).

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• AV-block;
• akut stadium av porfyri av mobil typ;
• cirkulationsstörningar i benmärgen (anemi eller leukopeni);
• förekomsten av överkänslighet mot den aktiva komponenten i läkemedlet eller tricykliska läkemedel.

Använd med försiktighet och med en bedömning av alla möjliga risker vid vissa sjukdomar:

• aktiv form av alkoholism;
• CHF-dekompenserad typ;
• binjurebarkinsufficiens;
• hypotyreos;
• Sheehans syndrom;
• syndrom med ökad utsöndring av elementet ADH;
• utspädningshyponatremi;
• hämning av hematopoetiska processer i benmärgen;
• förhöjda IOP-nivåer;
• prostatahyperplasi;
• njurrelaterade sjukdomar.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bieffekter Karbamazepin

Hur allvarlig den negativa effekten är beror på portionsstorleken. Biverkningar inkluderar:

• lesioner i nervsystemet: asteni, ackommodativ pares, ataxi, svår yrsel eller svår huvudvärk. I sällsynta fall förekommer ofrivilliga rörelser (uttalad tremor, svåra tics eller utveckling av dystoni), nystagmus, koreoatetoida störningar, parestesi och talstörningar, såväl som perifer neurit, myasteni, okulomotoriska störningar, tecken på pares och dyskinesi av orofacial natur;
• psykiska störningar: desorientering, känsla av ångest eller märkbar agitation, aktivering av befintlig psykos, depressivt tillstånd, aggressivt beteende, aptitlöshet och uttalade hallucinationer (hörsel eller syn);
• tecken på allergi: erytrodermi, fotoallergi, klåda, TEN, urtikaria eller Stevens-Johnson-syndrom;
• störningar i hematopoetiska processer: leukocytos, anemi, som har en hemolytisk eller aplastisk form, lymfadenopati, samt retikulocytos och trombocytopeni;
• problem med matsmältningsfunktionen: stomatit, pankreatit eller glossit, tarmproblem och smärta i epigastriet, samt gulsot, leversvikt, granulomatös hepatit och förhöjda nivåer av leverenzymer;
• störningar i hjärt-kärlsystemet: försämring av hjärtsvikt, AV-block åtföljt av svimning, förvärring av kranskärlssjukdom, instabila blodtrycksvärden, bradykardi, tromboflebit, arytmi, intrakardiell ledningsstörning och tromboemboliskt syndrom;
• problem med endokrin funktion och metabolism: hyponatremi, ödem, hyperprolaktinemi, minskade L-tyroxinnivåer, hyperkolesterolemi, vätskeretention i kroppen, viktökning och osteomalaci;
• lesioner i det urogenitala systemet: nedsatt njurfunktion, minskad potens, ökad urineringsfrekvens, hematuri eller albuminuri, samt tubulointerstitiell nefrit och oliguri;
• störningar i muskuloskeletala systemet: artralgi, kramper eller myalgi;
• störningar i sinnesorganen: hyper- eller hypoakusis, konjunktivit, tinnitus, nedsatt uppfattning av hörbar tonhöjd, hörsel- eller smakrubbningar och grumling av ögats lins;
• Övrigt: akne, hirsutism, hyperhidros, epidermal pigmenteringsrubbning, alopeci och purpura.

[ 24 ]

Överdos

Vid förgiftning uppstår dysfunktioner i nervsystemet, hjärt-kärlsystemet och andningssystemet.

NS och sinnesorgan: känsla av intensiv upphetsning, desorientering eller dåsighet, dysartri, nystagmus, kramper, synkope, myoklonus, samt hyporeflexi, mydriasis, hallucinationer, synstörningar och hypotermi.

CVS: ledningsstörningar i kamrarna, hjärtstillestånd, instabila blodtrycksvärden och takykardi.

Dessutom förekommer andningsdepression, försvagning av kolonmotilitet, vätskeretention eller utsöndring av mat från magsäcken; lungödem, anuri, hyperglykemi, kräkningar, hyponatremi, oliguri, illamående och metabolisk acidos utvecklas.

Läkemedlet har ingen motgift. Symtomatiska åtgärder vidtas.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interaktioner med andra droger

Karbamazepins metaboliska processer sker med deltagande av hemoproteinet CYP3A4. Kombination med substanser som bromsar aktiviteten hos detta hemoprotein leder till en ökning av dess värden och svårighetsgraden av negativa symtom. Substanser som inducerar hemoprotein ökar hastigheten på metaboliska processer och minskar läkemedlets blodvärden, vilket försvagar svårighetsgraden av dess medicinska effekt.

Blodvärdena för läkemedlet ökar i kombination med sådana läkemedel: cimetidin och terfenadin med nikotinamid, felodipin med verapamil, fluvoxamin med danazol, samt fluoxetin med diltiazem och viloxazin. Denna lista inkluderar även desipramin, ritonavir med acetazolamid, isoniazid med propoxifen och loratadin, samt azoler (såsom itrakonazol med flukonazol och ketokonazol) och makrolider (erytromycin med klaritromycin och troleandomycin med josamycin).

Cisplatin, metsuximid och fenobarbital med teofyllin, såväl som rifampicin, primidon med fensuximid, valpromid med fenytoin, doxorubicin med valproinsyra och klonazepam kan också öka blodnivåerna av karbamazepin.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Förvaringsförhållanden

Karbamazepin ska förvaras mörkt och torrt, utom räckhåll för små barn. Temperaturindikatorerna bör inte överstiga 25 °C.

[ 41 ]

Hållbarhetstid

Karbamazepin kan användas inom en period på 36 månader från tillverkningsdatumet för det terapeutiska medlet.

[ 42 ]

Ansökan för barn

För barn (med hänsyn till den accelererade elimineringen av substansen) kan det vara nödvändigt att förskriva högre doser av karbamazepin (beräknat i mg/kg-proportioner) än för en vuxen.

Läkemedlet kan förskrivas till barn över 5 år.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analoger

Läkemedlets analoger är substanserna Finlepsin, Zeptol och Tegretol med Carbalex, samt Mezakar och Carbapine med Timonil.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]