Iktyoser

Iktyos är en grupp ärftliga hudsjukdomar som kännetecknas av nedsatt keratinisering.

[ 1 ]

Orsaker och patogenes av iktyos

Orsakerna och patogenesen är inte helt klarlagda. Många former av iktyos är baserade på mutationer eller störningar i uttrycket av gener som kodar för olika former av keratin. Vid lamellär iktyos finns det en brist på keratinocyttransglutaminas och proliferativ hyperkeratos. Vid X-länkad iktyos finns det en brist på sterolsulfatas.

[ 2 ], [ 3 ]

Patomorfologi av iktyos

Kännetecknas av hyperkeratos, förtunning eller avsaknad av granulär, förtunning av epidermis taggiga lager. Hyperkeratos sträcker sig ofta till hårsäckarnas mynningar, vilket kliniskt manifesteras av follikulär keratos.

Tagglagret visar tecken på lätt atrofi och består av små, atrofiska epitelceller eller, tvärtom, stora celler med vakuoliseringsfenomen. Mängden melanin i basalagret är ibland förhöjd. Den mitotiska aktiviteten är normal eller minskad. Antalet hårsäckar är minskat, talgkörtlarna är atrofiska.

I dermis ökar antalet små kärl; små perivaskulära infiltrat bestående av lymfoida celler och vävnadsbasofiler kan detekteras.

Histogenes av iktyos

Förtunning eller avsaknad av det granulära lagret orsakas av en defekt i syntesen av keratohyalin, vars granuler ser små, finkorniga eller svampiga ut på elektronmikroskopiska bilder, lokaliserade vid kanterna av tonofilamentbuntarna. I stratum corneum är cellerna tillplattade, upplösning av deras desmosomer sker i den 25:e-35:e raden (normalt sker denna process i den 4:e-8:e raden), vilket morfologiskt manifesteras av en fördröjning i avstötningen av stratum corneum-celler och en ökning av stratum corneum-cellernas vidhäftningsförmåga. Grunden för störningen av keratiniseringsprocessen är en defekt i syntesen av epidermis huvudprotein - keratohyalin, en störning av dess normala polymerisation, vilket kan vara resultatet av en felaktig sekvens av aminosyror i polypeptidkedjan, förlust av en av dess komponenter eller en förändring i mängden, samt en störning av aktiviteten hos specifika keratiniseringsenzymer. Sambandet mellan defekten i keratohyalinsyntesen och en förändring i hornfjällens vidhäftningsegenskaper är dock fortfarande oklart. Förekomsten av en kombinerad genetisk defekt kan inte uteslutas.

Symtom på iktyos

Följande former av iktyos utmärks: vanlig, X-länkad, lamellär och epidermolytisk.

Iktyos vulgaris är den vanligaste formen av sjukdomen och ärvs autosomalt dominant.

Kliniskt manifesterar det sig vanligtvis vid slutet av det första levnadsåret som torr hud, follikulär keratos, fjällning med närvaro av lätta, tätt fästa polygonala fjäll som liknar "fiskfjäll". Det finns inga inflammatoriska fenomen. Extensorytorna på extremiteterna, ryggen och i mindre utsträckning buken påverkas främst, det finns inga förändringar i hudvecken.

Huden på handflatorna och fotsulorna ser senil ut på grund av det ökade papillära mönstret och fördjupningen av hudvecken.

Vanlig iktyos börjar i tidig barndom (3-12 månader) och ärvs autosomalt dominant. Män och kvinnor drabbas lika mycket. Den patologiska hudens process kännetecknas av torrhet och fjällning av huden, mest uttalad på extremiteternas extensorytor, follikulär hyperkeratos. På handflator och fotsulor är hudmönstret förstärkt, ibland - keratodermi. Huden är blek, med en gulaktig grå nyans, täckt med rikligt torra eller större, polygonala, gråvita eller oftare smutsgrå, genomskinliga i mitten och avskalande fjäll i kanterna, vilket ger huden ett sprucken, kli-liknande utseende. Vissa patienter har storskalig fjällning i form av fiskfjäll. Hårbotten är torr, rikligt täckt med kli-liknande fjäll (som om den beströs med mjöl). Håret är torrt, tunt, matt. Naglarna hos de flesta patienter är oförändrade, men ibland observeras dystrofa förändringar. Subjektiva störningar saknas vanligtvis, men det kan förekomma klåda med uttalad torrhet, oftare på vintern, då en förvärring av sjukdomen ofta noteras. Frekvensen av atopi är ökad. Den allmänna hälsan hos de flesta patienter försämras inte. Sjukdomen, även om den lindras något med åldern, kvarstår under hela livet och försvagas på sommaren.

X-länkad recessiv iktyos

X-länkad recessiv iktyos (synonym: svart iktyos, ichthyosis nigricans). Förekommer med en frekvens av 1:6000 hos män, arvstypen är recessiv, könsbunden, den fullständiga kliniska bilden observeras endast hos män. Den kan existera från födseln, men uppträder oftast under de första veckorna eller månaderna i livet. Huden är täckt med stora, brunaktiga, tätt fästa tjocka fjäll, lokaliserade huvudsakligen på den främre ytan av bålen, huvudet, halsen, flexor- och extensorytorna på extremiteterna. Hudskador åtföljs ofta av hornhinnegrumling, hypogonadism, kryptorkism. Till skillnad från normal iktyos noteras en tidigare debut av sjukdomen, det finns inga förändringar i handflator och fotsulor, hudveck påverkas, manifestationer av sjukdomen är mer uttalade på extremiteternas flexorytor och på buken. Som regel saknas follikulär keratos.

X-länkad recessiv iktyos är mindre vanlig än vanligt, och sjukdomens manifestationer kan likna de som observeras vid vanlig iktyos. Denna form av iktyos kännetecknas dock av ett antal distinkta kliniska tecken. Dermatos börjar under de första veckorna eller månaderna i livet, men kan förekomma från födseln. Huden är torr, täckt med fint pläterade, ibland större och tjocka, tätt vidhäftande, mörkbruna till svarta fjäll. Processen är lokaliserad på bålen, särskilt på extremiteternas extensorytor. Handflatorna och fotsulorna påverkas inte, follikulär hyperkeratos saknas. Grumling av hornhinnan observeras hos 50 % av patienterna och kryptorkism hos 20 %.

Patomorfologi. Det huvudsakliga histologiska tecknet är hyperkeratos med ett normalt eller något förtjockat granulärt lager. Stratum corneum är massivt, retikulärt, bitvis många gånger tjockare än normalt. Det granulära lagret representeras av 2-4 rader av celler, och vid elektronmikroskopisk undersökning upptäcks keratohyalingranuler av normal storlek och form. Antalet lamellära granuler är reducerat. Melaninhalten i basala lagret är ökad. Epidermis proliferativa aktivitet är inte försämrad, transittiden är något ökad jämfört med normen. Som regel upptäcks inga förändringar i dermis.

Histogenes. Liksom vid den vanliga formen av sjukdomen är retentionshyperkeratos vid X-länkad iktyos nedbruten, men dess ursprung är annorlunda. Den huvudsakliga genetiska defekten vid denna form av iktyos är en brist på sterolsulfatas (steroidsulfatas), vars gen finns i Xp22.3-lokuset. Steroidsulfatas hydrolyserar svavelestrar av 3-beta-hydroxisteroider, inklusive kolesterolsulfat och ett antal steroidhormoner. I epidermis finns kolesterolsulfat, som produceras från kolesterol, i de intercellulära utrymmena i det granulära lagret. På grund av disulfidbryggor och lipidpolarisering deltar det i stabiliseringen av membran. Dess hydrolys främjar exfoliering av stratum corneum, eftersom glykosidas och sterolsulfatas som finns i detta lager deltar i intercellulär adhesion och deskvamation. Det är uppenbart att i frånvaro av sterolsulfatas försvagas inte intercellulära förbindelser och retentionshyperkeratos utvecklas. I detta fall observeras en hög halt av kolesterolsulfat i stratum corneum. En minskning eller frånvaro av sterolsulfatas observerades i odling av fibroblaster och epitelceller, hårsäckar, neurofilament och leukocyter hos patienter. En indirekt indikator på deras brist kan vara accelerationen av elektrofores av 3-lipoproteiner i blodplasma. Enzymbrist bestäms också hos kvinnor - genbärare. Prenatal diagnostik av denna typ av iktyos är möjlig genom att bestämma innehållet av östrogener i gravida kvinnors urin. Arylsulfatas C i placentan hydrolyserar dehydroepiandrosteronsulfat, som produceras av fostrets binjurar, vilket är en föregångare till östrogener. I frånvaro av ovan nämnda enzym minskar innehållet av östrogener i urinen. Observationer av utvecklingen hos barn födda av mödrar med hormonbrist visade att etniska manifestationer av X-länkad iktyos är varierande. Med hjälp av biokemiska enzymstudier diagnostiserades X-länkad iktyos i vissa fall hos patienter med den kliniska bilden av vanlig iktyos. X-länkad iktyos kan vara en del av mer komplexa genetiskt betingade syndrom. Ett fall av en kombination av hudlesioner typiska för X-länkad iktyos med kortväxthet och mental retardation i samband med translokation av Xp22.3-pter-segmentet av kromosomen beskrivs.

Syndrom som inkluderar iktyos som ett av symtomen inkluderar särskilt Refsum- och Podlit-syndromen.

Refsums syndrom

Refsums syndrom innefattar, förutom hudförändringar som liknar vanlig iktyos, även cerebellär ataxi, perifer neuropati, retinit pigmentosa, ibland dövhet, ögon- och skelettförändringar. Histologisk undersökning avslöjar, tillsammans med tecken på vanlig iktyos, vakuolisering av cellerna i epidermis basala lager, där fett detekteras vid färgning med Sudan III.

Grunden för histogenesen är en defekt som uttrycks i oförmågan att oxidera fytansyra. Normalt detekteras den inte i epidermis, men vid Refsums syndrom ackumuleras den och utgör en betydande del av lipidfraktionen i den intercellulära substansen, vilket leder till en kränkning av vidhäftningen av hornfjäll och deras exfoliering samt en kränkning av bildandet av arakidonsyrametaboliter, särskilt prostaglandiner, involverade i regleringen av epidermal proliferation, vilket resulterar i utveckling av proliferativ gynerkeratos och akantos.

Podlits syndrom

Podlits syndrom, förutom hudförändringar av typen vanlig iktyos, inkluderar håravvikelser (vridet hår, nodulär trikorrhexi) med deras gleshet, dystrofiska förändringar i nagelplattorna, karies, grå starr, mental och fysisk retardation. Det ärvs autosomalt recessivt, grunden för processens utveckling är en defekt i syntesen, transporten eller assimileringen av svavelhaltiga aminosyror. Histologiska förändringar är desamma som vid vanlig iktyos.

Behandling. Allmän behandling består av neotigazon i en daglig dos på 0,5–1,0 mg/kg eller vitamin A i höga doser, mjukgörande medel och keratolytika appliceras lokalt.

Lamellär iktyos

Lamellär iktyos är en sällsynt, allvarlig sjukdom som i de flesta fall ärvs autosomalt recessivt. Vissa patienter har en defekt i epidermalt transglutaminas. Kliniska manifestationer vid födseln inkluderar "kollodionfoster" eller diffust erytem med lamellär fjällning.

Lamellär (platta) iktyos

Lamellär (plattformad) iktyos förekommer från födseln och är allvarlig. Barn föds i ett hornigt "skal" (kollodionfoster) av stora, tjocka, mörkfärgade plattliknande fjäll separerade av djupa sprickor. Den hudpatologiska processen är utbredd och påverkar hela huden, inklusive ansikte, hårbotten, handflator och fotsulor. De flesta patienter har uttalad ektropion och örondeformation. Handflator och fotsulor har massiv keratos med sprickor, vilket begränsar rörligheten i små leder. Dystrofi av naglar och nagelplattor noteras, ofta enligt typen opikogryphos. Svett- och talgproduktionen minskar. Det finns uttalad fjällning i hårbotten, håret sitter ihop med fjäll och dess förtunning noteras. Cikatricial alopeci observeras på grund av en sekundär infektion. Dermatos kan kombineras med olika utvecklingsavvikelser (kortväxt, dövhet, blindhet, etc.). Sjukdomen varar hela livet.

Sjukdomen överförs autosomalt dominant, kan vara medfödd eller börja strax efter födseln. Män och kvinnor drabbas lika mycket. Strax efter födseln uppstår blåsor, som öppnar sig och bildar erosioner, vilka i sin tur läker utan att lämna spår. Sedan utvecklas keratinisering av huden upp till vårtliknande lager i hudveck, armbågar och knävecksgropar. Fjällen är mörka, tätt fästa vid huden och bildar vanligtvis ett sammetsliknande mönster. Utslagen åtföljs av en lukt. Upprepad uppkomst av blåsor på den keratiniserade huden, liksom exfoliering av hornlager, leder till att huden får ett helt normalt utseende. Det finns också öar av normal hud mitt i keratiniseringsfokusen - detta är ett karakteristiskt diagnostiskt tecken. Processen är endast lokaliserad på huden i veck, handflator och fotsulor. Håret förändras inte, deformation av naglarna är möjlig.

Kollodionfrukt

Kollodionfoster (syn.: iktyos sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) är ett uttryck för olika störningar i keratiniseringsprocessen. I de flesta fall (60 %) föregår kollodifoster icke-bullös recessiv iktyosiform erytrodermi. Vid födseln är barnets hud täckt av en hinna av tätt angränsande oelastiska fjäll som liknar kollodium. Under hinnan är huden röd, i veckområdet finns sprickor från vilka fjällning börjar, vilket fortsätter från den första levnadsdagen till 18-60 dagar. Ektropion, exlabion, förändringar i öronens form observeras ofta, fingrarna är fixerade i en halvböjd position med tummen utsträckt. I 9,7 % av fallen försvinner kollodiumfosterets tillstånd utan några konsekvenser.

Patienter med normal hud vid födseln har beskrivits, men i sådana fall måste X-länkad iktyos uteslutas. Vanligtvis är hela kroppen, inklusive hudveck, täckt av stora, gulaktiga, ibland mörka, tefatsformade fjäll mot bakgrund av erytrodermi. Nästan alla patienter har uttalad ektropion, diffus keratodermi i handflator och fotsulor, ökad hår- och nageltillväxt med deformation av nagelplattorna. Mindre vanliga är skallighet, brachy- och syndaktyli i fötterna, kortväxthet, deformation och liten storlek på öronen, katarakt.

Patomorfologi. Måttlig akantos, papillomatos (samtidig proliferation av dermala och epidermala papiller), vidgning av epidermala utväxter och uttalad hyperkeratos detekteras i epidermis. Tjockleken på stratum corneum är 2 gånger större än tjockleken på hela epidermis under normala förhållanden; fokal parakeratos observeras i sällsynta fall. Det granulära lagret är mestadels oförändrat, även om det ibland är förtjockat. De spinösa och basala lagren har ökad mitotisk aktivitet i samband med ökad proliferation av epitelceller, vars transittid förkortas till 4-5 dagar. Elektronmikroskopi avslöjar ökad metabolisk aktivitet hos epitelceller, vilket framgår av en ökning av antalet mitokondrier och ribosomer i deras cytoplasma. Elektrontransparenta kristaller belägna intracellulärt detekteras i stratum corneum, och elektrontäta kluster finns längs de cytoplasmatiska membranen. På vissa ställen finns områden med ofullständig keratinisering med närvaro av rester av förstörda organeller och lipidinkluster. Mellan de horniga fjällskikten och det granulära lagret finns 1-2 rader av parakeratotiska celler. Keratohyalingranuler finns i ungefär 7 rader av celler, i de intercellulära utrymmena finns det många lamellära granuler.

Histogenes. Den patologiska processen baseras på epitelcellernas oförmåga att bilda ett marginalband i stratum corneum, dvs. det yttre skalet hos skivepitelceller. Elektrontransparenta kristaller är enligt L. Kanerva et al. (1983) kolesterolkristaller. Tillsammans med autosomalt recessiv lamellär iktyos har en autosomalt dominant variant beskrivits, vilken liknar kliniska och histologiska egenskaper. Dess utmärkande drag är dock närvaron av ett bredare lager av parakeratotiska celler, vilket indikerar en avmattning i keratiniseringsprocessen. Stratum corneums struktur är oförändrad.

Behandling: Samma som för X-länkad iktyos.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Epidermolytisk iktyos

Epidermolytisk iktyos (synonymer: kongenital bullös iktyosiform erytrodermi av Brocq, bullös iktyos, etc.)

Histopatologi: Det granulära lagret uppvisar jättelika keratohyalingranuler och vakuolisering, cellys och bildning av subkorneala multilokulära bullae, samt papillomatos och hyperkeratos.

Behandling: Samma som för andra former av iktyos.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling av iktyos

Mjukgörande medel och keratolytiska medel förskrivs.