Ichthyosiform erytroderma: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Det ledande symptomet på erytrodermi uttrycks i en eller annan grad, mot bakgrund av vilket det finns en skalning av iktyostyp. Liknande histologiska förändringar (med undantag för bullös iktyosformig erytrodermi) motsvarar denna kliniska bild: i form av hyperkeratos, akantos uttryckt i varierande grad och inflammatoriska förändringar i dermis.

Iktyosiform erytrodermi omfattar en stor grupp medfödda sjukdomar: medfödd bullös iktyosiform erytrodermi, icke-bullös medfödd erytrodermi (iktyos fetalis, lamellär iktyos, icke-bullös medfödd iktyosiform erytrodermi, acikulär iktyos).

Histologiska skillnader i huden vid de flesta av de ovan angivna sjukdomarna är obetydliga och ibland otillräckliga för diagnos. Även elektronmikroskopisk undersökning ger ofta inte tydliga resultat. I detta avseende används även autoradiografi och bestämning av innehållet av vissa ämnen i stratum corneum (svavel, kolesterol, n-alkaner etc.) för att diagnostisera ett antal sjukdomar i denna grupp. Biokemiska markörer för de flesta sjukdomar i denna grupp har dock ännu inte upptäckts.

Medfödd bullös iktyosformig erytrodermi (syn.: epidermolytisk hyperkeratos, bullös iktyos) ärvs autosomalt dominant. Mutationer av keratingenerna K1 till K10, belägna i 12q respektive 17q, har upptäckts. Det ledande kliniska tecknet är erytrodermi, som vanligtvis existerar från födseln i form av utbrett erytem med bildandet av stora slappa blåsor mot bakgrunden, som läker utan ärrbildning. Med åldern uppträder inga blåsor och hyperkeratos blir mer uttalad, vilket gör att denna form liknar andra iktyosformiga erytrodermier i klinisk bild. En "mjuk" form av bullös erytrodermi utan blåsor har beskrivits. Hyperkeratos är särskilt signifikant i hudvecken och har ofta utseendet av horniga åsar. Koncentrisk placering av åsar på ledernas extensoryta är karakteristisk. Hudskador kan inkludera palmoplantar keratodermi. Förändringarna i ansiktet är små och främst belägna i den nedre delen. Hår- och nageltillväxt accelereras

Patomorfologi. Karakteristiska tecken på epidermolytisk hyperkeratos, akantos, kompakt lamellär hyperkeratos, förtjockning av det granulära lagret med en ökning av antalet keratohyalingranuler, vakuolisering av cytoplasman i cellerna i de granulära och taggiga lagren, vilket kan leda till bildandet av blåsor. Näslagret är som regel oförändrat. Epidermis mitotiska aktivitet ökar kraftigt, epitelcellernas transittid förkortas till 4 dagar. Hyperkeratoer har en proliferativ karaktär, till skillnad från hyperkeratos vid vanlig och X-länkad iktyos, där retentionshyperkeratos detekteras. I de övre delarna av dermis - måttlig inflammatorisk infiltration med en övervikt av lymfocyter. Det bör noteras att epidermolytisk hyperkeratos är ett karakteristiskt, men inte specifikt, tecken endast för bullös erytrodermi. Således finns det i Werners palmoplantar keratodermi, epidermala och pilarcystor, epidermala nevi, seborroiska och vårtiga keratoser, leukoplaki och leukokeratos, i periferin av fokus för skivepitelcancer och basalcellscancer.

Elektronmikroskopisk undersökning avslöjar förtjockning av tonofibriller i basala lagret och deras klumpbildning i epidermis taggiga lager. Dessutom observeras perinukleärt ödem i cellerna i de granulära och taggiga lagren, i vilkas zon organeller saknas. I epitelcellernas perifera sektioner finns många ribosomer, mitokondrier, tonofibriller och keratohyalingranuler. I cellerna i det granulära lagret ökar storleken på keratohyalingranuler kraftigt, och i de intercellulära utrymmena ökar antalet lamellära granuler. Desmosomer verkar normala, men deras koppling till tonofilamenten är skadad, vilket resulterar i akantolys och bildandet av blåsor.

Histogenes. Enligt vissa författare är sjukdomens utveckling baserad på onormal bildning av tonofibriller som ett resultat av störningar i interaktionen mellan tonofilament och interfilamentös substans. På grund av defekter i tonofibrillernas struktur störs intercellulära förbindelser, vilket leder till epidermolys med bildandet av sprickor och lakuner. En ökning av antalet lamellära granuler i de övre skikten av epidermis kan leda till ökad vidhäftning av hornfjäll. Förändringar i tonofibriller är karakteristiska för denna sjukdom, och detta tecken kan användas vid prenatal diagnostik. Närvaron av tonofilamentklumpar och frånvaron av tonofibril-keratohyalingranulatkomplex i cellerna i det granulära skiktet skiljer patienters hud från huden hos friska foster. Epitelceller med pyknotiska kärnor innehållande tonofilamentaggregat finns i fostervattnet, vilket säkerställer tidig (14-16 veckor) diagnostik av denna sjukdom hos foster.

Medfödd icke-bullös iktyosiform erytrodermi. Under lång tid ansågs termerna "lamellär iktyos" och "medfödd icke-bullös iktyosiform erytrodermi" vara synonyma. Morfologiska och biokemiska studier har dock visat att dessa är olika tillstånd.

Iktyos fetalis (syn. harlekinfotus) är den allvarligaste formen av denna grupp av dermatoser, vanligtvis oförenlig med livet. Den ärvs autosomalt recessivt. Barn utan retinoidbehandling dör vanligtvis under de första dagarna i livet.

Hos överlevande patienter får den kliniska bilden drag av lamellär iktyos, även om utveckling av torr iktyosiform erytrodermi också har beskrivits. Från födseln är hela huden röd, täckt av tjocka, stora, torra, gulbruna polygonala fjäll, penetrerade av djupa sprickor. Det finns ektropion, munnen stängs inte, deformationer av näsa och öron är vanliga, vars yttre öppningar är stängda av hornmassor.

Patomorfologi. Uttalad hyperkeratos med bildning av hornproppar i hårsäckarnas mynningar. Antalet rader av hornfjäll når 30 (normalt 2-3), de innehåller många lipider. Det granulära lagret är förtjockat, antalet keratohyalinkorn är ökat. Elektronmikroskopisk undersökning visar att strukturen hos keratohyalinkornen är oförändrad. Cellmembranen är förtjockade (för tidig förtjockning), de intercellulära utrymmena innehåller många lamellära granuler.

Icke-bullös kongenital iktyosiform erytrodermi är en sällsynt, allvarlig sjukdom som ärvs autosomalt recessivt. Sjukdomen börjar vid födseln som erytrodermi eller "kollodionfoster". Hela huden påverkas, även om partiella former med lesioner på extremiteternas flexorytor och fjällning i vissa områden också beskrivs. Mot bakgrund av erytem noteras riklig fjällning med silverfärgade små fjäll, med undantag för huden på smalbenen, där de är större. Ektropion utvecklas sällan, oftare - en förstärkt spänningslinje mellan nedre ögonlocket och överläppen, ibland observeras skallighet. Vid puberteten noteras en minskning av kliniska symtom.

Patomorfologi. Betydande akantos, follikulär hyperkeratos, ojämn förtjockning av stratum corneum, fokal parakeratos. Stratum lucidum är bevarat. Det granulära lagret består av 2-3 rader av celler, keratohyalingranulerna är grova och stora. Dyskeratotiska celler finns i hårsäckarnas mynningar. Cellerna i basala lagret innehåller en stor mängd pigment. I dermis sker vasodilatation, perivaskulära och perifollikulära inflammatoriska infiltrat. Hårsäckar och talgkörtlar är atrofiska, deras antal är minskat, svettkörtlarna är nästan oförändrade.

Histogenes. Den huvudsakliga biokemiska defekten vid denna sjukdom är en ökning av nivån av n-alkaner - mättade kolväten med rak kedja som inte innehåller reaktiva grupper; n-alkaner är hydrofoba, och deras möjliga effekt på epidermis mitotiska aktivitet indikeras. Till exempel orsakade en av alkanerna (hexadekan - C16-alkan) när den applicerades lokalt i ett djurförsök psoriasisformad hyperplasi av epidermis. Det antas att n-alkaner är ansvariga för hårdnandet av den intercellulära substansen i stratum corneum och en ökning av deras innehåll leder till skörhet och överdriven hårdhet i stratum corneum.

Taggig iktyos ärvs autosomalt dominant, är ganska sällsynt och dess plats bland andra typer av iktyos har inte slutgiltigt fastställts. Det finns flera typer av taggig iktyos; av dessa är de mest studerade histologiskt Ollendorff-Kurt-McLean-typerna (epidermolytiska) och Reydt-typerna. På grund av sjukdomens sällsynthet har dess kliniska bild och patomorfologi studerats lite. Ollendorff-Kurt-McLean-typen är vanligare och kännetecknas av erytem i ansiktet och bålen, närvarande från födseln, mot vilken det finns linjära vårtutslag, såväl som palmar-plantar keratos.

Patomorfologi. Vid Ollendorff-Kurt-McLean-typen av taggig iktyos observeras uttalad hyperkeratos, akantos, papillomatos, vakuolisering av taggiga epitelceller och intercellulärt ödem. Vid epidermolytisk typ av taggig iktyos observeras uttalad vakuolisering av cellerna i de taggiga och granulära skikten, pyknos i kärnorna, dyskeratos med störning av förbindelsen mellan enskilda rader av celler i det taggiga skiktet och avstötning av denna del av epidermis tillsammans med stratum corneum. Basalskiktet förändras inte. I en elektronmikroskopisk studie fann L. Kanerva et al. (1984) perinukleära vakuoler och ett perifert arrangemang av tonofibriller i cellerna i de granulära och taggiga skikten. Tonofibrillerna bildade retikulära fält eller var belägna vinkelrätt mot kärnmembranet. O. Braun-Falco et al. (1985) fann täta, klumpiga massor av tonofilament i epitelceller. Vid iktyos av Reydt-typ innehåller epitelcellerna ett litet antal tunna, korta tonofilament utan någon signifikant störning av deras orientering.

Histogenesen för denna sjukdom är baserad på en störning i syntesen av tonofilament, och eventuellt även lamellära granulers oförmåga att lämna epitelcellerna.

Syndrom som inkluderar iktyosiform erytrodermi som ett av symtomen har beskrivits: Sjögren-Larssons syndrom, Taus syndrom, KID-syndrom, neutralt fettansamlingssyndrom, Nethertons syndrom, CHILD-syndrom, Conradi-Hünermanns syndrom, etc.

Sjögren-Larssons syndrom kännetecknas av en kombination av iktyosiform erytrodermi med tanddysplasi, retinit pigmentosa, utvecklingsstörning, epilepsi, spastisk paralys (di- och tetraplegi) och ärvs autosomalt recessivt. Med åldern blir den inflammatoriska komponenten knappt märkbar, huden är torr, grov, dess mönster är betonat och liknar ytan av tunt sammetstyg. Vid detta syndrom har en defekt i enzymet som är involverat i oxidationen av fettalkoholer identifierats, som en följd av en mutation i aldehyddehydrogenasgenen. Histologisk undersökning av huden avslöjar dock förändringar som liknar medfödd icke-bullös erytrodermi (follikulär hyperkeratos saknas). Biokemisk undersökning av stratum corneum visar en minskning av halten linolsyra, tydligen som ett resultat av en blockering av enzymer som är involverade i bildandet av omättade fettsyror från mättade.

Tau-syndrom (trikotiodystrofi) innefattar håravvikelser såsom trikoschisis och nodulär trikorrhexi, demens, kortväxthet och hudskador såsom iktyosiform erytrodermi. Vissa patienter har ökad ljuskänslighet. Det ärvs autosomalt recessivt. Det sker en minskning av svavelhalten i håret, nagelplattorna och epidermis, vilket indikerar en defekt i svavelmetabolismen eller transporten.

KID-syndrom (atypisk kongenital iktyosiform erytrodermi med dövhet och keratit). Symmetriska fjällande plack bildas på huden på kinderna, hakan, näsan och öronen, keratos uttrycks på handflator och fingrar. Alopeci, nodulär trikorrexi, dystrofiska förändringar i naglar, pannlockar och pyodermi är vanliga. Histologiska förändringar i huden liknar dem vid kongenital icke-bullös iktyosiform erytrodermi. Histokemisk undersökning av huden visade i ett fall glykogen i glatt muskulatur, kärlväggar, nerver och bindvävsceller, men i denna observation kan en kombination av glykogenos och KID-syndrom inte uteslutas.

Neutralt lipidackumuleringssyndrom (Chanarin-Dorfmans syndrom) inkluderar hudlesioner av typen iktyosiform erytrodermi, myopati, katarakt, dövhet, CNS-lesioner, fettleversjukdom, vakuolisering av neutrofila granulocyter. Histologisk undersökning av huden, utöver de tecken som är karakteristiska för kongenital icke-bullös iktyosiform erytrodermi, avslöjar lipider i cellerna i epidermis banala och granulära lager. Elektronmikroskopi avslöjar lipidvakuoler i epitelceller, fibroblaster och myocyter; strukturen hos lamellära granuler är förändrad.

Nethertons syndrom innefattar hudlesioner i form av iktyosiform erytrodermi eller linjär cirkumflexiktyos av Komel. Symtom på atopi (urtikaria, angioödem, bronkialastma, blodeosinofili) och multipla hårdefekter, av vilka de vanligaste och diagnostiskt signifikanta är nodulär trikorrhexi - bambuliknande hår (trichorrhexis invaginata), alopeci. I vissa fall observeras mental retardation och tillväxtstörningar. Arvstypen är autosomalt recessiv. Histologiskt observeras, förutom bilden av kongenital icke-bullös iktyosiform erytrodermi, parakeratos och vakuolisering av basala lagerceller. Elektronmikroskopisk undersökning visade störningar i hårkeratins arkitektur (dystrofisk keratin), vilket leder till keratomalaci. Keratiniseringsstörningar är förknippade med brist på aminosyror som är nödvändiga för denna process. Aminoaciduri och immundefekter har observerats hos vissa patienter.

CHILD-syndrom är en kombination av hudförändringar av typen iktyosiform erytrodermi med ensidig förkortning av extremiteterna och kongenital ektodermal dysplasi. Histologiskt noteras i huden, förutom tecken på icke-bullös iktyosiform erytrodermi, förtjockning av det granulära lagret och förekomsten av ett litet antal dyskeratotiska celler i epidermis.

Hudförändringar liknande iktyosiform erytrodermi kan observeras hos nyfödda med Conradi-Hünermanns syndrom (syn. punktat kondrodysplasi) med en förmodad X-länkad dominant nedärvningstyp och dödlig utgång hos homozygota pojkfoster. Hos äldre barn utvecklas linjär och follikulär atrofermi, alopeci av pseudopelad typ, hårstrukturavvikelser, ögon-, kardiovaskulära och bendefekter. Hudförändringar kan också likna vanlig iktyos (så kallad X-länkad dominant iktyos). Histologisk undersökning avslöjar kalcium i hornpropparna som finns vid hårsäckarnas mynningar. Elektronmikroskopi avslöjar vakuolisering av gemensamma epitelceller, i det granulära lagret - en minskning av antalet keratohyalingranuler, vakuoler som innehåller kristallina strukturer.

[ 1 ]