Hormonbehandling vid bröstcancer

Hormonbehandling har använts för att behandla bröstcancer i över ett sekel. De första resultaten av behandling av bröstcancerpatienter med ooforektomi (borttagning av äggstockarna) publicerades i slutet av 1800-talet och visade god effekt.

Efteråt föreslog onkologer olika metoder för hormonbehandling: strålkastrering, androgenadministrering, borttagning av binjurarna, kirurgisk destruktion av hypofysen, antiöstrogener, antiprogestiner och aromatashämmare.

Med tiden utvecklades effektiva metoder för hormonbehandling – strålbehandling, kirurgi och medicinsk behandling.

Idag är hormonbehandling en integrerad del av komplex terapi i alla skeden av bröstcancer.

Det finns två inriktningar för denna typ av bröstcancerbehandling: att stoppa (hämma) östrogenproduktionen och att ta antiöstrogena läkemedel.

Behandlingen väljs av en specialist med hänsyn till olika faktorer - patientens ålder och tillstånd, sjukdomsstadiet, samtidiga sjukdomar. Äggstocksoperation ordineras endast till kvinnor med bibehållen menstruationsfunktion eller i tidig klimakteriet, i postmenopausen är läkemedel som minskar östrogennivåerna effektiva, i reproduktiv ålder används frisättande hormoner.

Brösttumörer anses vara hormonberoende, men endast cirka 40 % av patienterna upplever en positiv effekt av hormonbehandling.

Det är värt att notera att vissa läkemedel kan ersätta kirurgisk behandling, till exempel, genom att ta aromatashämmare kan du undvika borttagning av binjurarna, frisättning av hormoner - borttagning av äggstockarna.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Konsekvenser av hormonbehandling för bröstcancer

Liksom all annan behandling har hormonbehandling för bröstcancer konsekvenser, bland annat viktökning, svullnad, tidig klimakteriet, ökad svettning och vaginal torrhet.

Dessutom rapporterar vissa patienter humördepression och utveckling av depression under behandlingen.

Vissa läkemedel har allvarliga biverkningar, till exempel ökar det flitigt använda tamoxifen risken för blodproppar och kan leda till livmodercancer och infertilitet.

Läkemedel som minskar östrogenproduktionen (aromatashämmare), som förskrivs under postmenopausala perioden, framkallar osteoporos, ökar risken för blodproppar, mag-tarmsjukdomar och ökar kolesterolnivåerna.

Effektiviteten av behandling för hormonberoende tumörer är ganska hög. Om både progesteron- och östrogenreceptorer detekteras i cancerceller, kommer hormonbehandling att vara 70% effektiv, om endast en typ av receptor detekteras - 33%.

För andra typer av tumörer når effektiviteten av hormonbehandling för bröstcancer endast 10 %.

Hormonbehandling för bröstcancer är en ganska effektiv metod för att behandla hormonberoende brösttumörer. Denna metod kallas även antiöstrogen och huvudmålet med sådan behandling är att förhindra det kvinnliga hormonets effekt på cancerceller.

Indikationer för hormonbehandling

Hormonbehandling för bröstcancer är indicerat för kvinnor med icke-invasiva former av cancer (för att förhindra återfall av sjukdomen eller övergång till en invasiv cancerprocess), efter operation, strålbehandling eller kemoterapi för att minska sannolikheten för återfall, med stora tumörer (före operation gör behandlingen det möjligt att minska tumören och hjälper kirurgen att identifiera patologiska vävnader), med metastaser (hormonbehandling gör det möjligt att stoppa ytterligare metastaser), samt med en genetisk predisposition.

Hormonella läkemedel

Hormonbehandling för bröstcancer sker idag i två riktningar: behandling med hänsyn till menstruationscykeln och oavsett den.

Universella metoder för hormonbehandling som är oberoende av menstruationscykeln använder antiöstrogener och progestiner.

Det vanligaste och mest undersökta läkemedlet, som länge använts av onkologer, är antiöstrogenläkemedlet tamoxifen. Vid långvarig användning kan läkemedlet öka nivån av östrogen i blodet, öka risken för att utveckla hormonberoende tumörer i andra organ, och sannolikheten för att utveckla tromboemboliska komplikationer och toxiska effekter på levern har också kliniskt bevisats.

Idag förskrivs tamoxifen i de flesta fall i högst 5 år.

Inte mindre populära läkemedel från denna grupp är toremifen och raloxifen.

Fulvestrant förtjänar ett särskilt omnämnande, eftersom det har en speciell plats i modern hormonbehandling för bröstcancer. Läkemedlet förstör tumörernas östrogenreceptorer, vilket är anledningen till att ett antal specialister klassificerar det som en "sann antagonist".

Vanligtvis ordinerar onkologer hormonbehandling enligt ett av tre huvudscheman, som skiljer sig åt i deras verkningsprincip - att minska nivån av östrogen i blodet, blockera östrogenreceptorer och minska östrogensyntesen.

Efter undersökning kan följande behandling ordineras:

1. selektiva östrogenreceptormodulatorer - terapi som syftar till att inaktivera östrogenreceptorer (kemikalier har en selektiv effekt på celler och producerar en effekt som liknar östrogener), det huvudsakliga läkemedlet i denna riktning är tamoxifen.
2. Aromatashämmare – används under postmenopausala perioder, minskar östrogenproduktionen. Onkologer använder letrozol, anastorozol och exemestan.
3. blockering och förstörelse av östrogenreceptorer (Fulvestrant, Faslodex).

Östrogenreceptorer finns på cancerceller och attraherar östrogener, vilket främjar ytterligare tumörtillväxt. Beroende på deras nivå drar laboratoriet en slutsats om tumörens hormonberoende, varefter läkaren bestämmer vilken behandlingsregim som ska väljas.

Antitumörläkemedlet Tamoxifen har en antiöstrogen effekt. Efter administrering binder tamoxifen till östrogenreceptorer i organ som är mottagliga för utveckling av hormonberoende tumörer och hämmar tillväxten av cancerceller (om tumörutvecklingen orsakas av ß-17-östrogener).

Det förskrivs till män och kvinnor (främst under klimakteriet) med bröstcancer, äggstockscancer, livmodercancer, njurcancer, prostatacancer och efter operation för att korrigera hormonnivåer.

Dosen bestäms individuellt med hänsyn till patientens tillstånd.

För bröstcancer är den vanliga dosen 10 mg 1–2 gånger per dag. Vid behov kan specialisten öka dosen till 30–40 mg per dag.

Tamoxifen måste tas under lång tid (från 2 månader till 3 år) under överinseende av en läkare. Behandlingsförloppet bestäms individuellt (vanligtvis avbryts läkemedlet 1-2 månader efter regression).

En upprepad kurs genomförs efter en 2-månaders paus.

Efter borttagning av bröstkörteln ordineras 20 mg per dag för att korrigera hormonnivåerna.

Intag av läkemedlet kan orsaka illamående, kräkningar, matsmältningsbesvär, aptitlöshet och i vissa fall leda till överdriven ansamling av fett i levern och hepatit. Depression, huvudvärk, svullnad, allergiska reaktioner, benvärk och feber är möjliga. Långvarig användning kan orsaka näthinneskador, grå starr och hornhinnepatologier.

Hos kvinnor kan det orsaka endometrieproliferation, blödning, menstruationsnedsättning och hos män – impotens.

Toremifen har liknande verkan som tamoxifen, läkemedlet hindrar kroppen från att producera östrogen. Det förskrivs under postmenopausala perioden, från 60 till 240 mg varje dag i flera år.

Under behandlingen kan negativa reaktioner från kroppen uppstå, särskilt yrsel, ökat intraokulärt tryck och utveckling av grå starr, hjärtinfarkt, akut kärlocklusion, minskade trombocytnivåer, allergiska reaktioner, förstoring av endometrievävnad, trombos, värmekänsla, ökad svettning.

Toremifen är giftigt för levern.

Samtidig användning med läkemedel som minskar kalciumutsöndringen i urinen ökar risken för hyperkalcemi.

Toremifen bör inte tas samtidigt med läkemedel som förlänger QT-intervallet.

Under behandling med rifampicin, fenobarbital, dexametason, fenytoin och andra CYP3A4-inducerare kan en ökning av dosen av toremifen vara nödvändig.

Behandlingen bör utföras under överinseende av en läkare.

Raloxifen är en selektiv östrogenreceptormodulator. Det förskrivs för bröstcancer under klimakteriet för att förhindra utveckling av osteoporos (minskad bendensitet och rubbning av benstrukturen).

Läkemedlet normaliserar kalciumnivåerna, vilket minskar dess utsöndring från kroppen via njurarna.

Raloxifen måste tas under lång tid (60 mg per dag), vanligtvis justeras inte dosen vid hög ålder.

Under behandlingen kan kramper i vadmusklerna, tromboembolism, ödem och en värmekänsla i kroppen uppstå. Om livmoderblödning uppstår bör du kontakta din läkare och genomgå ytterligare undersökning.

Det är nödvändigt att ta kalcium under behandlingen.

Läkemedlet Fulvestrant hämmar också östrogenreceptorer. Läkemedlet blockerar östrogeners verkan, men östrogenliknande aktivitet observeras inte.

Det finns inga data om eventuell påverkan på endometriet, endotelet under den postmenopausala perioden eller benvävnad.

Inom onkologi används det för att behandla bröstcancer i form av injektioner, den rekommenderade dosen är 250 mg en gång i månaden.

Under behandlingen kan illamående, tarmproblem, aptitlöshet, tromboembolism, allergiska reaktioner, svullnad, ryggsmärtor och flytningar från bröstvårtorna förekomma, och risken för urinvägsinfektioner och blödningar ökar.

Faslodex innehåller samma aktiva substans som Fulvestrant och har en antiöstrogen effekt.

Förskrivs för avancerad bröstcancer i postmenopausala perioden.

Läkemedlet används i form av injektioner (intramuskulärt) en gång i månaden med 250 mg.

Vid måttlig leverdysfunktion krävs ingen dosjustering.

Läkemedlets säkerhet för patienter med nedsatt njurfunktion har inte testats.

Letrozol hämmar östrogensyntesen, har en antiöstrogen effekt och hämmar selektivt aromatas.

Standarddosen är 2,5 mg per dag i 5 år. Läkemedlet ska tas dagligen, oavsett födointag.

Letrozol bör sättas ut om de första symtomen på sjukdomsprogression uppträder.

I senare stadier, med metastaser, är läkemedlet indicerat medan tumörtillväxt observeras.

Vid leversvikt och hos äldre patienter krävs ingen dosjustering.

Det finns inga data om samtidig administrering med andra läkemedel mot cancer.

Letrozol bör administreras med försiktighet tillsammans med läkemedel som metaboliseras av CYP2A6- och CYP2C19-isoenzymer.

Anastrozol är en östrogenantagonist som selektivt hämmar aromatas.

Det är indicerat för behandling av tidiga stadier av hormonberoende brösttumörer efter klimakteriet, såväl som efter behandling med tamoxifen.

Läkemedlet ska tas 1 timme före måltid (eller 2-3 timmar efter).

Vanligtvis ordineras 1 mg per dag; behandlingstiden bestäms individuellt med hänsyn till sjukdomens svårighetsgrad och form.

Hormonella läkemedel bör inte tas samtidigt med Anastrozol.

Under behandlingen minskar bentätheten.

Det finns inga data om effekten av kombinationsbehandling (anastrozol + kemoterapi).

Intag av läkemedlet kan orsaka svår yrsel, ihållande huvudvärk, dåsighet, depression, aptitlöshet, kräkningar, muntorrhet, allergier, bronkit, rinit, faryngit, bröstsmärtor, ryggsmärtor, ökad svettning, minskad ledrörlighet, svullnad, skallighet, viktökning.

Samtidig administrering av tomoxifen och anastrozol är kontraindicerad.

Exmestane är indicerat för behandling och förebyggande av cancer eller maligna tumörer i bröstkörteln och är en östrogenantagonist.

Exmestane tas efter måltider med 25 mg per dag, administreringstiden är tills tumören progredierar igen.

Det rekommenderas inte att förskriva läkemedlet till kvinnor med premenopausal endokrin status, eftersom det inte finns några data om effekt och säkerhet av behandlingen i denna patientgrupp. Vid leverdysfunktion krävs ingen dosjustering.

Exmestane förskrivs efter att patientens postmenopausala status har fastställts.

Under behandlingen kan snabb trötthet, yrsel, huvudvärk, sömnstörningar, depression, kräkningar, aptitlöshet, tarmproblem, allergier, ökad svettning, skallighet och svullnad förekomma.

Preparat som innehåller östrogener hämmar den terapeutiska effekten av Exmestane.