Herpesvirusinfektioner

Herpesvirusinfektioner är en grupp utbredda antroponotiska infektionssjukdomar orsakade av virus i familjen Herpesviridae, vilka kännetecknas av ett kroniskt återfallande förlopp och livslång kvarvarande av patogenen i kroppen.

ICD-10-koder

• B00. Infektion orsakad av herpes simplexvirus (herpesinfektion).
• B01. Vattkoppor (Varicella zoster).
• B02. Bältros (herpes zoster).
• B08.2. Exanthema abruptiosum (sjätte sjukdomen).
• B25. Cytomegalovirussjukdom.
• B27. Infektiös mononukleos.

Epidemiologi för herpesvirusinfektioner

Källan till herpesvirus är patienter med akuta sjukdomsformer (stomatit, genital herpes, vattkoppor etc.) och friska individer som är infekterade med motsvarande virus, som regelbundet släpper ut det i miljön via saliv, nasofaryngeala sekret och sekret från könsorganens slemhinnor. Det har fastställts att vid 18 års ålder är mer än 90 % av stadsborna infekterade med ett eller flera av de sju kliniskt signifikanta herpesvirusen (HSV typ 1 och 2, varicella-zostervirus, CMV, EBV, HHV-6 och -8). I de flesta fall sker primär och upprepad infektion via luftburna droppar, direktkontakt eller genom hushålls- och hygienartiklar (delade handdukar, näsdukar etc.). Orala, genitala, orogenitala, vertikala, transfusions- och transplantationsvägar för infektion har också bevisats.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vad orsakar herpesvirusinfektioner?

Herpesvirus kan cirkulera i kroppen med ett normalt immunförsvar utan symtom, men hos personer med nedsatt immunitet kan de orsaka allvarliga sjukdomar med dödlig utgång. Herpesvirus har onkogen aktivitet och spelar en viktig roll i utvecklingen av vissa typer av lymfom, livmoderhalscancer, Kaposis sarkom, etc.

Herpesvirus är förenade i en stor familj Herpesviridae, som omfattar mer än 100 representanter, varav 8 herpesvirus är patogena för människor - humana herpesvirus ( HHV). Herpesvirus är en fylogenetiskt gammal familj av stora DNA-virus; de är indelade i tre underfamiljer beroende på vilken typ av celler där den infektiösa processen sker, arten av virusreproduktion, genomets struktur, molekylärbiologiska och immunologiska egenskaper: α, β och γ.

Olika typer av herpes

Namn	Förkortning	Synonym	Symtom
HSV typ 1 (herpes simplex typ 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (a-herpesvirus)	Blåsande lavvirus	Orala-ansiktslesioner, aftös-ulcerös stomatit, labial herpes, herpetisk dermatit, eksem herpetiformis, keratit, konjunktivit, encefalit
HSV typ 2 (herpes simplex typ 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (a-herpesvirus)	Genital herpesvirus	Läsioner i genitala slemhinnor, hjärnhinneinflammation
Varicella-zostervirus, humant herpesvirus typ 3	HSV-3, HHV-3, varicella zoster-virus, HZV, HHV-3 (α-herpesvirus)	Bältrosvirus, Herpes Zoster	Vattkoppor, bältros längs de sensoriska nervändarna, pre- och perinatal infektion
EBV, humant herpesvirus typ 4 (Epstein-Barr-virus, humant herpesvirus typ 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (y-herpesvirus)	Infektiös mononukleosvirus	Infektiös mononukleos, Burkitts lymfom, nasofaryngealt karcinom, spottkörtellymfoeiteliom, hepatit
CMV, humant herpesvirus typ 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvirus)	Cytomegalivirus	Pre- och perinatal infektion, teratogen effekt, immunbrist, skador på lever, njurar, lungor, ögon, lymfkörtlar, centrala nervsystemet. Tendens till generalisering av infektionen.
Humant herpesvirus typ 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvirus)	Humant B-lymfotropiskt virus	Plötsligt exantem hos barn, mononukleosliknande syndrom, kroniskt trötthetssyndrom, encefalomyelit, kofaktor i utvecklingen av HIV-infektion, orala och cervikala karcinom
Humant herpesvirus typ 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpesvirus)		Plötslig exantem hos barn, kroniskt trötthetssyndrom
Kaposis sarkomassocierat herpesvirus, humant herpesvirus typ 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvirus)		Kaposis sarkom, primärt disseminerat lymfom

α-herpesvirus, inklusive HHV-1, HHV-2 och varicella zostervirus ,kännetecknas av snabb virusreplikation och cytopatiska effekter på infekterade cellkulturer. Reproduktion av α-herpesvirus sker i olika celltyper; virusen kan finnas kvar i latent form, främst i nervganglier.

Β-herpesvirus är artspecifika och drabbar olika typer av celler, vilka ökar i storlek (cytomegali). De kan orsaka immunsuppressiva tillstånd. Infektionen kan ta en generaliserad eller latent form; ihållande infektion uppstår lätt i cellodling. Denna grupp inkluderar CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-herpesvirus kännetecknas av tropism mot lymfoida celler (T- och B-lymfocyter), där de kvarstår under lång tid och kan transformeras, vilket orsakar lymfom och sarkom. Denna grupp inkluderar EBV och HHV-8-herpesvirus associerade med Kaposis sarkom.

Alla herpesvirus liknar varandra i fråga om morfologiska egenskaper, storlek, typ av nukleinsyra (dubbelsträngat DNA), ikosadeltaedrisk kapsid (dess sammansättning sker i den infekterade cellens kärna), membran, reproduktionstyp och förmågan att orsaka kronisk och latent infektion hos människor.

Herpesvirusvirioner är extremt värmelabila - de inaktiveras vid en temperatur på 50-52 °C i 30 minuter, vid en temperatur på 37,5 °C - i 20 timmar och är stabila vid en temperatur på -70 °C; de tolererar frystorkning väl och bevaras i vävnader under lång tid i en 50% glycerollösning. På metallytor (mynt, dörrhandtag, vattenkranar) överlever herpesvirus i 2 timmar, på plast och trä - upp till 3 timmar, i våt medicinsk bomull och gasbinda - under hela torkningstiden vid rumstemperatur (upp till 6 timmar). De unika biologiska egenskaperna hos alla mänskliga herpesvirus är vävnadstropism, förmågan att persistera och latent i kroppen hos en infekterad person. Persistens är herpesvirusens förmåga att kontinuerligt eller cykliskt reproducera (replikera) i infekterade celler i tropiska vävnader, vilket skapar ett konstant hot om att utveckla en infektiös process. Latens hos herpesvirus är den livslånga bevarandet av virus i en morfologiskt och immunokemiskt modifierad form i nervcellerna i regionala (i förhållande till platsen för introduktion av herpesvirus) ganglier i sensoriska nerver. Herpesvirusstammar har olika förmågor för persistens och latens samt känslighet för antiherpetiska läkemedel på grund av deras enzymsystems särdrag. Varje herpesvirus har sin egen persistens- och latenshastighet. Bland de som studerats är HSV det mest aktiva i detta avseende, EBV är det minst aktiva.

Patogenes av herpesvirusinfektioner

Mänsklig infektion med ovan nämnda herpesvirus åtföljs av kliniska symtom på motsvarande akut infektion, i genomsnitt hos högst 50 % av befolkningen, främst hos barn: plötslig exantem (HHV-6), aftös stomatit (HSV typ 1 eller 2), vattkoppor ( varicella zostervirus), infektiös mononukleos (EBV), mononukleosliknande syndrom (CMV). Hos andra patienter är infektionen asymptomatisk, vilket är särskilt typiskt för ungdomar och vuxna. Förutom de biologiska egenskaperna hos herpesvirusstammen påverkas förloppet av akuta och återkommande herpesvirussjukdomar av individuella (ålder, kön, fylogenetiska och ontogenetiska) egenskaper hos immunsvaret hos en infekterad person mot många antigener av viruset.

När kroppens immunförsvar minskar, fungerar herpesvirus som opportunistiska virus, vilket leder till ett allvarligare förlopp av den underliggande sjukdomen med ovanliga kliniska manifestationer. Sjukdomar orsakade av HSV, CMV, EBV anses vara AIDS-indikerande på grund av deras frekventa upptäckt i denna patologi.

Rollen av vissa herpesvirus (HHV-8, CMV, EBV, etc.) i utvecklingen av ett antal maligna neoplasmer har bevisats: nasofaryngealt karcinom, Burkitts lymfom, B-cellslymfom, bröstcancer, tarm- och prostataadenokarcinom, livmoderhalskanalkarcinom, Kaposis sarkom, neuroblastom, etc.

Det största hotet mot hälsan utgörs av herpetiska neuroinfektioner (dödligheten når 20 % och incidensen av funktionsnedsättning är 50 %), oftalmisk herpes (hos nästan hälften av patienterna leder det till utveckling av grå starr eller glaukom) och genital herpes.

Alla kända herpesvirusinfektioner kan återkomma, men tröskeln och orsakerna till omvandlingen av den akuta formen till en återkommande form är olika för varje typ av herpesvirus. Till exempel inträffar återfall av infektioner orsakade av HSV ofta mot bakgrund av stress, ospecifika endokrina störningar, förändringar i det geografiska bostadsområdet, hyperinsolation etc. Hos äldre personer som haft vattkoppor i barndomen inträffar ett återfall av infektionen orsakad av varicella zostervirus (Varicella zostervirus) i form av herpes zoster. Subkliniska återfall av CMV observeras oftast hos gravida kvinnor och patienter som får immunsuppressiv behandling. Samtidigt återkommer infektioner orsakade av EBV extremt sällan och endast hos patienter med medfödd eller förvärvad immunbrist.

Kloning av herpesvirus sker enligt följande schema: spontan slumpmässig adsorption av det ursprungliga "moder"-viruset på målcellens yta, "avklädning av virionen" - klyvning av membranet och kapsiden, infiltration av viralt DNA i målcellens kärna, bildning och mognad av "dotter"-virioner genom knoppning på kärnmembranet. Alla dessa transformationer sker under kontroll av enzymsystem av viralt ursprung. I mognaden av "dotter"-virioner bildas deras membran, kapsider och DNA från aminosyror, proteiner, lipoproteiner och nukleosider som finns inuti den infekterade cellen. Dessa molekyler kommer in i den infekterade cellen från de interstitiella utrymmena när de intracellulära reserverna utarmas. Den första generationen av "dotter"-herpesvirus börjar komma in i miljön (intercellulära utrymmen, blod, lymfa och andra biologiska miljöer) efter cirka 18 timmar. Herpesvirus förblir i fritt tillstånd under en mycket kort period (från 1 till 4 timmar) - detta är den typiska varaktigheten för perioden med akut förgiftning vid herpesvirusinfektioner. Livslängden för varje generation av bildade och adsorberade herpesvirus är i genomsnitt 3 dagar.

Symtom på herpesvirusinfektioner

För praktiska ändamål klassificeras herpesvirusinfektioner med hänsyn till processens lokalisering, återfall och etiologi.

Akuta och återkommande herpesvirussjukdomar hos människor

Typ av herpesvirus	Primära sjukdomar	Återkommande sjukdomar
HSV typ 1	Gingivostomatit. keratokonjunktivit	Oral herpes, keratokonjunktivit, encefalit
HSV typ 2	Genital herpes, neonatal herpes, disseminerad herpes	Genital herpes
Varcella zoster -virus	Vattkoppor	Herpes zoster, disseminerade vattkoppor vid immunbrist
EBV	Infektiös mononukleos, B-cellsproliferation	Infektiös mononukleos, Burkitts lymfom, nasofaryngealt karcinom
CMV	Medfödda missbildningar, cytomegalovirus vid immunbrist	Cytomegalovirus hos patienter efter organtransplantation, retinit, kolit eller neuroinfektion vid AIDS
Mänskligt herpesvirus 6	Erythema neonatorum	Systemiska sjukdomar efter transplantation
Mänskligt herpesvirus 7	Erythema neonatorum	Okänd
Mänskligt herpesvirus 8	Kaposis sarkom	Okänd

Diagnos av herpesvirusinfektioner

Diagnos av herpesvirusinfektioner baseras på användning av ELISA-metoder, immunofluorescerande antikroppsmetoder, IB, PCR och elektronmikroskopi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling av herpesvirusinfektioner

Behandling av herpesvirusinfektioner är fortfarande en komplex uppgift. En långvarig kronisk process leder till en negativ immunomstrukturering av kroppen: utveckling av sekundär immunbrist, undertryckande av cellulära immunreaktioner, en minskning av kroppens ospecifika skydd, uttryckt i en minskning av leukocyternas förmåga att producera α- och β-interferon, hypoimmunoglobulinemi, sensibilisering mot virala antigener. Med hänsyn till etiologi, patogenes och symtom på herpesvirusinfektioner har många läkemedel med etiotropisk och immunkorrigerande verkan föreslagits för behandling av herpessjukdomar, vilka är indelade i tre grupper enligt verkningsmekanismen.