Dysfunktion hos spermier

Spermiedysfunktioner inkluderar defekter i spermieproduktion och -emission. Diagnos av spermiedysfunktion baseras på spermieanalys och genetisk testning. Den mest effektiva behandlingen för spermiedysfunktion är artificiell insemination genom intracytoplasmatisk spermieinjektion.

[ 1 ], [ 2 ]

Orsaker spermiedysfunktion

Spermatogenes sker kontinuerligt. Varje könscell behöver ungefär 72–74 dagar för att mogna helt. Spermatogenes sker mest effektivt vid en temperatur på 34 °C. Inuti sädesledaren reglerar Sertoliceller mognaden, och Leydigceller producerar det nödvändiga testosteronet. Normalt produceras fruktos i sädesblåsorna och utsöndras genom sädesledaren. Spermierubbningar kan bero på otillräcklig spermiemängd: för lite (oligospermi) eller ingen spermie (azoospermi) eller defekter i spermiekvaliteten: onormal rörlighet eller onormal spermiestruktur.

Spermatogenesen kan försämras av hög temperatur, urinvägssjukdomar, endokrina störningar eller genetiska defekter; genom att ta mediciner eller toxiner, vilket resulterar i otillräcklig mängd eller defekter i spermiekvaliteten. Orsaker till minskad spermieemission (obstruktiv azoospermi) inkluderar retrograd ejakulation i urinblåsan vid diabetes mellitus, neurologisk dysfunktion, retroperitoneal dissektion (t.ex. vid Hodgkins lymfom) och prostatektomi. Andra orsaker inkluderar obstruktion av sädesledaren, medfödd bilateral avsaknad av sädesledaren eller bitestiklarna. Många infertila män har mutationer i gener på nivån av cystisk fibros transmembrankonduktansregulatorer (CFTR, cystisk fibros), och de flesta män med symtomatisk cystisk fibros har medfödd bilateral avsaknad av sädesledaren.

Män med Y-kromosom-mikrodeletion kan utveckla oligospermi genom olika mekanismer, beroende på den specifika deletionen. En annan sällsynt mekanism för infertilitet är förstörelse eller inaktivering av spermier av spermieantikroppar, vilka vanligtvis produceras hos män.

Orsaker till minskad spermatogenes

Orsaker till spermiernas dysfunktion	Exempel
Endokrina störningar	Hypotalamisk-hypofysisk-gonadal regleringsstörningar Binjursjukdomar Hyperprolaktinemi Hypogonadism Hypotyreos
Genetiska sjukdomar	Gonadal dysgenes Klinefelters syndrom Mikrodeletion av delar av Y-kromosomen (hos 10–15 % av män med spermatogenesrubbningar) Mutationer i gener på nivån av cystisk fibros transmembrankonduktansregulatorer (CFTR, cystisk fibros)
Urogenitalsjukdomar	Kryptorchidism Infektioner Skador Orkit efter påssjuka Testikelatrofi Varicocele
Inverkan av höga temperaturer	Exponering för extrema temperaturer under de senaste 3 månaderna Feber
Ämnen	Anabola steroider Dietylstilbestrol Etanol Regionala läkemedel, såsom opioider (sovmedel) Gifter

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Diagnostik spermiedysfunktion

Vid infertilt äktenskap är det alltid nödvändigt att genomföra en undersökning för att upptäcka spermierissuationer hos mannen. Sjukdomens sjukdomshistoria studeras, patienten undersöks för att identifiera potentiella orsaker (till exempel störningar i urogenitalkanalen). Den normala volymen för varje testikel är 20-25 ml. Det är nödvändigt att utföra ett spermogram.

Vid oligospermi eller azoospermi bör genetisk testning utföras, inklusive standardkaryotypning, PCR av märkta kromosomregioner (för att detektera Y-kromosommikrodeletioner) och utvärdering av CFTR-genmutationer (cystisk fibros). Den kvinnliga partnern till en man med en CFTR-genmutation bör också testas för att utesluta CF-bärarstatus innan spermier används för reproduktion.

Före spermaanalysen ombeds mannen att avstå från utlösning i 2–3 dagar. Eftersom mängden spermier varierar krävs det mer än två prover som tas med mer än 1 veckas mellanrum för en fullständig analys; varje spermaprov tas genom onani i en glasbehållare, helst i ett laboratorium. Om denna metod är svår kan mannen samla in spermierna hemma i en kondom. Kondomen bör vara fri från glidmedel och kemikalier. Ejakulatet undersöks efter att spermierna har hållits i rumstemperatur i 20–30 minuter. Följande parametrar bedöms: volym (normalt 2–6 ml), viskositet (börjar normalt att flyta inom 30 minuter; flyter helt inom 1 timme), utseende och mikroskopisk undersökning utförs (normalt ogenomskinlig, krämig, innehåller 1–3 leukocyter i synfältet vid hög förstoring).

Mät pH (normalt 7–8); räkna spermier (normalt >20 miljoner/ml); bestäm motiliteten efter 1 och 3 timmar (normal motilitet >50%); beräkna andelen spermier med normal morfologi (normalt >14%, enligt strikta WHO-kriterier som använts sedan 1999); bestäm förekomsten av fruktos (indikerar korrekt funktion av minst en sädesledare). Ytterligare datoriserade metoder för att bestämma spermierörlighet (t.ex. linjär spermiehastighet) finns tillgängliga, men deras korrelation med fertilitet är oklar.

Om en man inte har hypogonadism eller medfödd bilateral avsaknad av sädesledaren, och ejakulatvolymen är mindre än 1 ml, tas urin för att testa spermierna efter ejakulation. Ett oproportionerligt stort antal spermier i urinen i förhållande till deras antal i sperman tyder på retrograd ejakulation.

Om specialiserade spermietester, tillgängliga på vissa infertilitetscenter, inte förklarar orsaken till infertilitet hos båda parter, avgörs frågan om möjligheten till artificiell insemination och embryoöverföring till livmodern.

Ett test utförs för att detektera spermieantikroppar, samt ett hypoosmotiskt svullnadstest för att mäta spermiernas plasmamembrans strukturella integritet. Ett spermiebindningstest till zona pellucida och ett spermiepenetrationstest utförs också för att bestämma spermiernas förmåga att befrukta ett ägg in vitro.

Vid behov utförs testikelbiopsi för att skilja mellan obstruktiv och icke-obstruktiv azoospermi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Behandling spermiedysfunktion

Behandling av spermieredsfunktion inkluderar behandling för störningar i urogenitalkanalen. Män med ett spermieantal på 10–20 miljoner/ml och inga endokrina störningar ges klomifencitrat (25–50 mg oralt en gång om dagen i 25 dagar i månaden i 3–4 månader). Klomifen (ett antiöstrogen) kan stimulera spermieproduktionen och öka spermieantalet. Huruvida det förbättrar spermierörligheten eller morfologin är dock oklart; ökad fertilitet har inte bekräftats.

Om spermieantalet är mindre än 10 miljoner/ml eller om klomifen är ineffektivt vid normal spermierörlighet, är den mest effektiva behandlingen artificiell insemination med en enda injektion av spermier i ett ägg (kallad intracytoplasmatisk spermieinjektion). En alternativ metod är ibland intrauterin insemination med tvättade spermieprover om ägglossning inträffar. Graviditet inträffar vanligtvis i den sjätte behandlingscykeln, om metoden är effektiv.

Minskat spermieantal och minskad livsduglighet utesluter inte graviditet. I sådana fall kan fertiliteten ökas genom ovariell hyperstimulering hos kvinnor med samtidig användning av artificiell insemination eller andra reproduktionstekniska metoder (t.ex. artificiell insemination, intracytoplasmatisk spermieinjektion).

Om den manliga partnern inte producerar tillräckligt med fertila spermier kan insemination med donatorsperma övervägas. Risken att utveckla AIDS och andra sexuellt överförbara sjukdomar minimeras genom att frysa in donatorsperma i mer än 6 månader, varefter donatorerna testas på nytt för infektioner före inseminationsproceduren.