Fenobarbital

Fenobarbital tillhör kategorin sömntabletter och antikonvulsiva medel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikationer Fenobarbital

Det används för att behandla stelkramp, epilepsi, HDN, och även när det finns behov av omedelbar eliminering av akuta konvulsiva anfall och för behandling av hyperbilirubinemi (används ibland för att förebygga det).

Dessutom kan läkemedlet förskrivas som ett lugnande medel (till exempel som en del av en kombinationsbehandling) för att lindra känslor av rädsla, ångest och spänning.

[ 9 ]

Släpp formulär

Läkemedlet framställs i form av en 0,2% lösning eller tabletter, och det kan dessutom framställas i form av ett frystorkat läkemedel.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodynamik

Fenobarbital är ett långverkande barbiturat. Läkemedlet har en lugnande, antikonvulsiv och hypnotisk effekt.

Dessutom ökar det GABA-ändarnas känslighet för mediatorn, förlänger perioden då nervkanaler, genom vilka kloridjonströmmar passerar, öppnas och hjälper dem att röra sig inuti cellerna. Som ett resultat börjar hyperpolarisering av cellväggarna, vilket leder till en försvagning av deras aktivitet. Därefter ökar GABA:s bromsande effekt och internuronal transport inuti NS hämmas.

Vid användning i medicinska doser ökar läkemedlet den GABAerga transporten och stör glutamaterga neurotransmissionsprocesser. I höga koncentrationer förhindrar det medicinska elementet flödet av kalciumjoner genom cellväggarna.

Fenobarbital har en hämmande effekt på nervsystemet. Det försvagar excitabiliteten hos motoriska centra i hjärnbarken och subcortex, minskar motorisk aktivitet och främjar utvecklingen av en lugnande effekt med efterföljande sömn hos patienten.

Läkemedlet kan användas för att stoppa anfall av olika etiologier. Den antikonvulsiva effekten utvecklas som ett resultat av hämning av glutamataktivitet, aktivering av det GABAerga systemets funktioner, och utöver detta, läkemedlets effekt på potentialberoende Na-kanaler. Det minskar också excitabiliteten hos neuroner belägna i det epileptogena området och blockerar utvecklingen och rörelsen av impulser. Läkemedlet saktar ner högfrekventa upprepade neuronala urladdningar.

Fenobarbital har en lugnande effekt när det används i små doser. Stora doser kan dock orsaka hämning av aktiviteten i medulla oblongata-centra. Samtidigt hämmar det andningscentrets arbete och minskar dess känslighet för CO2, vilket samtidigt minskar andningsvolymen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokinetik

Substansen som tas oralt absorberas fullständigt i tunntarmen. Maximala värden noteras efter 60–120 minuter. Biotillgängligheten är 80 %. Ungefär hälften av en engångsdos av läkemedlet syntetiseras med intraplasmatiskt protein (20–45 %).

Läkemedlet distribueras i lika stora mängder i vävnader som organ; en liten del av det observeras även i hjärnvävnader. Komponentens plasmahalveringstid är 2–4 dagar (vuxen). Ämnet penetrerar placentan och kan distribueras i alla fostrets vävnader; det utsöndras i modersmjölken.

Utsöndringen av läkemedlet från kroppen är långsam. Nedbrytning sker med hjälp av mikrosomala leverenzymer. Under dessa processer bildas inaktiva metaboliska produkter. Utsöndring i form av glukuronid sker via njurarna. Cirka 25-50% av läkemedlet utsöndras oförändrat.

Vid problem med njurfunktionen observeras en signifikant förlängning av läkemedlets verkan.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dosering och administrering

För små barn (upp till 7 år) ordineras en 0,2% lösning 30-40 minuter före sänggåendet. Det är också möjligt att använda en behandling med att ta läkemedlet två gånger om dagen (före en tupplur på dagen och på natten). Fenobarbital kan användas utan referens till måltider.

1 tesked innehåller cirka 10 mg av läkemedlet; 1 dessertsked – cirka 20 mg; 1 matsked – cirka 30 mg.

Maximal portionsstorlek för enskilda portioner:

• spädbarn upp till 6 månaders ålder – 0,005 g av läkemedlet;
• barn i åldern 0,5-1 år – intag av 0,01 g av läkemedlet;
• barn 2 år – användning av 0,02 g läkemedel;
• barn i åldern 3-4 år – användning av 0,03 g av läkemedlet;
• barn från 5-6-årsgruppen – tar 0,04 g fenobarbital;
• barn i åldern 7-9 år – 0,05 g substans;
• Barn i åldern 10-14 år – konsumtion av 0,075 g av läkemedlet.

För att ge en kramplösande och lugnande effekt måste läkemedlet tas 2-3 gånger om dagen.

Storleken på enskilda portioner för en vuxen väljs individuellt av den behandlande läkaren. Läkemedlet tas 1–3 gånger om dagen, och dosen ligger vanligtvis inom intervallet 10–200 mg. Tabletterna ska tas oralt.

Om läkemedlet tas som sömntablett bör det tas före sänggåendet i en mängd av 100-200 mg. Om en antikonvulsiv effekt önskas bör 50-100 mg tas per dag (två gånger). För att ge en lugnande effekt är det nödvändigt att ta 30-50 mg av läkemedlet 2-3 gånger per dag. För att orsaka en kramplösande effekt är det nödvändigt att ta 10-50 mg av läkemedlet per dag (2-3 gånger).

För intravenös administrering av en engångsdos av läkemedlet (för en vuxen) krävs 0,1-0,14 g av substansen, och för intramuskulär injektion - 0,01-02 g. Barn behöver administreras 1-20 mg/kg intravenöst och 1-10 mg/kg av läkemedlet intramuskulärt. Frekvensen av procedurer väljs av den behandlande läkaren, individuellt för varje patient. Vid intravenös injektion krävs minst 30 minuter för att läkemedlet ska börja verka.

Den maximala tillåtna engångsdosen för en vuxen är 0,2 g. Maximalt 0,5 g av läkemedlet kan administreras per dag.

Efter cirka 14 dagars användning börjar läkemedlet vanligtvis orsaka beroende. Psykiskt eller fysiskt beroende av läkemedlet kan utvecklas. Abstinenssyndrom noteras också.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Använd Fenobarbital under graviditet

Bör inte förskrivas under första trimestern.

Om en gravid kvinna tar läkemedlet under tredje trimestern kan den nyfödda utveckla ett fysiskt beroende av det, såväl som abstinenssyndrom (eventuellt till och med i akut form), vars symtom är epileptiska anfall och ökad excitabilitet, observerat omedelbart efter födseln eller under de första veckorna av livet.

Vid användning av mediciner under förlossningen börjar barnets andningsfunktion ibland att undertryckas, särskilt om barnet föddes för tidigt.

När man använder läkemedlet som antikonvulsivt medel under graviditeten kan barnet uppleva blödningar under de första dagarna i livet.

Kontra

Huvudsakliga kontraindikationer:

• porfyri, som har en blandad, akut eller intermittent form (även om det finns en historia av denna sjukdom);
• myasteni;
• störningar som påverkar njurarnas eller leverns funktion och har en allvarlig form;
• drog- eller alkoholberoende;
• förekomsten av intolerans mot läkemedlet;
• amning.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Bieffekter Fenobarbital

Utvecklingen av negativa symtom noteras vanligtvis vid långvarig användning av läkemedlet. Bland dessa noteras ofta allergiska symtom, hämning av centrala nervsystemet och en signifikant minskning av blodtrycket.

Dessutom kan trombocytopeni, agranulocytos, kalciummetabolismrubbningar, huvudvärk och kärlkollaps förekomma.

Möjliga reaktioner inkluderar även illamående, osteomalaci, förstoppning, bradykardi, megaloblastisk anemi och kräkningar.

Hypokalcemi, folatbrist, libido-störningar och impotens har också rapporterats.

[ 32 ]

Överdos

Vid drogförgiftning kan symtom på sjukdomen uppstå efter flera timmar. En vuxen kan drabbas av allvarlig förgiftning om hen tar 1000 mg av läkemedlet oralt. Om hen tar det i en dos på 2–10 g leder det till patientens död.

Akut berusning orsakar en känsla av upphetsning eller svår förvirring, samt ataxi, oliguri och cyanos. Dessutom uppstår huvudvärk, blodtrycksfall, konstiga ögonrörelser, hypotermi, en känsla av svår dåsighet och svaghet, yrsel och sluddrigt tal. Takykardi, koma och periodisk andning utvecklas också. Tillsammans med detta kan andningsnedsättning, pupillförträngning och nystagmus, blödningar (vid tryckpunkter), försvagning av pulsen och en minskning eller fullständig försvinnande av reflexreaktioner förekomma.

I svåra fall av förgiftning observeras apné, lungödem, kärlkollaps (där tonusen i perifera kärl minskar), hjärt- och andningsstillestånd och död.

Vid intag av läkemedel i en livshotande dos kan hämning av elektrisk hjärnaktivitet inträffa, men det bör inte betraktas som klinisk död, eftersom denna effekt är helt reversibel (förutsatt att det inte finns någon skada orsakad av hypoxi).

Kronisk överdosering av läkemedlet orsakar sömnlöshet, en känsla av apati, yrsel, konstant irritabilitet, försämrad mental aktivitet och en känsla av förvirring. Dessutom uppstår dåsighet, en känsla av allmän svaghet, talförvirring och problem med att upprätthålla balansen. Samtidigt kan kramper med hallucinationer, svår agitation och nedsatt njurfunktion eller dysfunktion i mag-tarmkanalen med hjärt-kärlsystemet förekomma.

Förgiftning kan framkalla hjärtsvikt, lunginflammation, njursvikt och arytmi.

Vid akut förgiftning är det nödvändigt att påskynda utsöndringsprocessen av läkemedlets aktiva komponent och stödja funktionen hos vitala kroppssystem.

För att minska absorptionen av läkemedlet kan kräkning framkallas och sedan kan aktivt kol ges till offret. Dessutom utförs åtgärder för att förhindra aspiration av kräkningar. Om kräkning inte kan framkallas utförs magsköljning.

För att öka utsöndringshastigheten av fenobarbital föreskrivs användning av alkaliska lösningar och saltlösningslaxermedel, såväl som forcerad diures.

Samtidigt är det nödvändigt att övervaka funktionen hos system som är viktiga för kroppen och upprätthålla vattenbalansen.

Möjliga stödjande procedurer inkluderar:

• upprätthålla stabila blodtrycksvärden;
• säkerställa fri passage av luft in i andningsvägarna;
• om nödvändigt – åtgärder mot stötar;
• tar antibiotika (om lunginflammation misstänks);
• syretillförsel och användning av artificiell ventilation;
• användning av vasokonstriktorer (om en minskning av blodtrycket observeras);
• förebyggande av utveckling av aspiration, kongestiv lunginflammation, liggsår och andra komplikationer.

Det rekommenderas att undvika användning av analeptika, och även att undvika att överbelasta kroppen med natrium eller vätska.

I svåra fall av förgiftning, anuri eller chock utförs hemodialys eller peritonealdialys. Samtidigt är det nödvändigt att övervaka blodnivåerna av läkemedlet.

Vid behandling av kronisk förgiftning är det nödvändigt att gradvis minska läkemedelsdosen tills den är helt avbruten. Symtomatiska procedurer utförs också. Ibland kan psykoterapisessioner vara nödvändiga.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interaktioner med andra droger

I kombination med läkemedel som hämmar nervsystemet, såväl som med läkemedel som innehåller etylalkohol och etanol i sig, är det möjligt att öka den hämmande effekten på centrala nervsystemet.

En försvagning av läkemedlets hypnotiska effekt observeras när det tas tillsammans med koffein.

Kombination med MAO-hämmare och metylfenidat leder till en ökning av plasmanivåerna av fenobarbital, så dess toxicitet och hämmande effekt på nervsystemet förstärks också.

En minskning av effektiviteten och verkningstiden för sådana läkemedel noteras vid användning tillsammans med fenobarbital: kloramfenikol, karbamazepin med GCS, och dessutom dakarbazin med antikonvulsiva medel från kategorin succinimider, metronidazol med doxycyklin och kortikotropin. Denna lista inkluderar även antikoagulantia (kumarinderivat med indandion), ciklosporin med klorpromazin, kinidin, kalciferol med tricykliska antikroppar, digitalisglykosider, fenylbutazon, orala preventivmedel som innehåller östrogen, samt xantiner och fenoprofen.

I kombination med substansen acetazolamid kan rakit eller osteomalaci utvecklas.

Användning av valproinsyra orsakar en ökning av läkemedlets plasmavärden, vilket kan framkalla en stark sederande effekt och ett tillstånd av letargi. Plasmaindexet för valproinsyra minskar något.

Kombination med nimodipin, verapamil och även felodipin minskar plasmanivåerna av dessa läkemedel.

Samtidig användning med enfluran, halotan och fluorotan eller metoxifluran kan resultera i ökad metabolism av anestesimedlen, vilket ökar risken för levertoxicitet (och njurtoxicitet om metoxifluran används).

Kombination med substansen griseofulvin minskar graden av dess intestinala absorption.

Användning tillsammans med stora doser av maprotilin leder till en sänkning av kramptröskeln och den antikonvulsiva effekten av barbiturater.

Kombination med läkemedlet orsakar en minskning av paracetamols effekt. Levertoxicitet kan förekomma.

Att ta 0,2 g pyridoxin per dag minskar plasmanivån av fenobarbital. Samtidig användning med felbamat eller primidon ökar den däremot.

Vid folsyrabrist orsakar administrering av läkemedel som innehåller folsyra en försvagning av läkemedlets effekt.

Kombination med andra lugnande läkemedel kan orsaka intensiv hämning av andningsprocesser.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Förvaringsförhållanden

Fenobarbital ska förvaras utom räckhåll för barn, under de förhållanden som är vanliga för alla läkemedel.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Hållbarhetstid

Fenobarbital är tillåtet att användas inom 5 år från utgivningsdatumet.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Ansökan för barn

Att förskriva läkemedlet till nyfödda är endast tillåtet för behandling av HDN. Fenobarbital förstärker leverns avgiftande aktivitet och minskar serumbilirubinnivåerna.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Recensioner

Fenobarbital används ofta vid olika förgiftningar, eftersom det förbättrar leverns avgiftningsaktivitet. Samtidigt tyder många recensioner på att läkemedlet har en god lugnande effekt (ofta i kombination med andra läkemedel) och fungerar bra vid behandling av neurovegetativa störningar.

Nackdelarna med läkemedlet inkluderar att det orsakar vissa negativa effekter. Barn eller försvagade vuxna utvecklar ofta svår agitation. Tillsammans med detta finns information om uppkomsten av asteni, kräkningar, yrsel, förstoppning, en känsla av allmän svaghet och illamående. Ibland rapporteras ataxi, depression, allergier, svimning, hallucinationer och hemolytiska störningar. Vissa personer som tog läkemedlet under en längre period noterade uppkomsten av rakit.