Creutzfeldt-Jakobs sjukdom: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Creutzfeldt-Jakobs sjukdom är en sporadisk eller familjär prionsjukdom. Bovin spongiform encefalopati (galna ko-sjukan) anses vara en variant av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.

Creutzfeldt-Jakobs sjukdom kännetecknas av utveckling av demens, myokloniska anfall och andra neurologiska störningar; döden inträffar inom 1 till 2 år. Infektion kan förebyggas genom att vidta försiktighetsåtgärder vid arbete med infekterad vävnad och använda blekmedel för att rengöra kontaminerade instrument. Behandlingen är symptomatisk.

Creutzfeldt-Jakobs sjukdom drabbar vanligtvis personer över 40 år (medelålder 60 år). Sjukdomen förekommer över hela världen; incidensen är högre hos nordafrikanska judar. De flesta fall är sporadiska, men 5 % till 15 % ärvs autosomalt dominant. Vid den ärftliga formen av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom börjar sjukdomen tidigare och har en längre duration. Creutzfeldt-Jakobs sjukdom kan överföras iatrogent (t.ex. efter transplantation av hornhinne eller dura mater från ett kadaver, genom användning av stereotaktiska intracerebrala elektroder eller genom användning av tillväxthormon framställt från mänskliga hypofyser).

Den nya varianten av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (nvCJD) har blivit mest utbredd i Storbritannien. I början av 1980-talet tillät slappa regler att bearbetat animaliskt avfall infekterat med (scrapie, en prionsjukdom hos får) fick användas som utfodring till nötkreatur. Tusentals djur smittades med bovin spongiform encefalopati (BSE), även känd som galna ko-sjukan. Människor som åt de infekterade nötkreaturen utvecklade Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.

På grund av den långa inkubationstiden för nvCJD fastställdes inte sambandet mellan sjukdomen och kontaminerat kött förrän nvCJD hade utvecklats till en epidemi, som sedan utrotades genom massutslaktning. I Storbritannien varierade antalet nyrapporterade fall av nvCJD från 17 till 28 per år från 2000 till 2002. Huruvida incidensen minskar är fortfarande oklart. Även om nvCJD har begränsats till Storbritannien och Europa, har bovin spongiform encefalopati nu upptäckts hos nordamerikanska nötkreatur.

ICD-10-kod

A81.0. Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.

Epidemiologi för Creutzfeldt-Jakobs sjukdom

Sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sjukdom omfattar isolerade, spridda fall av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom som inte är epidemiologiskt associerade med vare sig en etablerad gemensam källa eller en specifik enda överföringsväg eller -faktor för patogenen. Sporadisk Creutzfeldt-Jakobs sjukdom är vanlig över hela världen. Den årliga incidensen är 0,3–1 fall per 1 miljon invånare. Creutzfeldt-Jakobs sjukdom registreras vanligtvis i den äldre åldersgruppen, dess topp är vid 60–65 år. Patienter med denna form av sjukdomen kan vara en källa till iatrogen Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vad orsakar Creutzfeldt-Jakobs sjukdom?

Den familjära formen av sjukdomen, orsakad av mutationer i PRNP-genen, observeras i 10–15 % av familjer där Creutzfeldt-Jakobs sjukdom tidigare diagnostiserats. Patienter med denna form är också sannolika källor till den iatrogena formen av sjukdomen. Iatrogen Creutzfeldt-Jakobs sjukdom kan betraktas som en sjukhusförvärvad infektion. Det har nu bevisats att denna variant av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom orsakas av implementeringen av en artificiell mekanism för överföring av patogenen. Denna form inkluderar fall av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom om patientens epidemiologiska historia indikerar någon medicinsk intervention i samband med källan – en möjlig bärare av infektiösa prionproteiner. Mottagare av dura mater, ryggmärg, hornhinna och donatorblod löper allvarlig risk. Ur epidemiologiska termer anses det vara farligt att administrera humant hypofysextrakt (tillväxthormon och gonadotropin) till en patient, såväl som läkemedel framställda från hjärnan och andra organ hos djur. Totalt är 174 fall av iatrogen Creutzfeldt-Jakobs sjukdom kända, registrerade i världen fram till 1998. I den nya varianten av sjukdomen kommer patogenen från djur. Denna variant av sjukdomen uppstod efter epizootin av bovin spongiform encefalopati i England. Den genetiska likheten mellan prioner från kor som dog av spongiform encefalopati och prioner från patienter med den nya varianten av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom har bevisats.

Symtom på Creutzfeldt-Jakobs sjukdom

Prodromala symtom på Creutzfeldt-Jakobs sjukdom observeras hos 1/3 av patienterna flera veckor eller månader innan det kardinala tecknet på Creutzfeldt-Jakobs sjukdom uppstår - progressiv demens. Under prodromalperioden klagar patienterna på svaghet, sömn- och aptitstörningar, minskad libido. De första symtomen på Creutzfeldt-Jakobs sjukdom uttrycks i form av synstörningar, ibland debuterar sjukdomen med cerebellär ataxi. Beteendestörningar och psykiska störningar är karakteristiska: apati, paranoia, depersonalisering, emotionell labilitet.

Tillsammans med den typiska formen av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom identifieras dess atypiska varianter med en sjukdomstid på mer än 2 år. Atypiska betraktas också som former av sjukdomen som manifesterar sig i cerebellära störningar i större utsträckning än psykiska (ataktisk form). Varianter av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom har beskrivits, där symtom på kortikal blindhet på grund av skador på occipitalloberna dominerar. Den panencefalitiska typen av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom inkluderar fall med degeneration av hjärnans vita substans och svampig vakuolisering av den grå substansen. Vid svår muskelataxi i sjukdomens tidiga stadier diagnostiseras den amyotrofa varianten av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.

Den nya varianten av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom skiljer sig kliniskt från den klassiska genom att sjukdomen debuterar med psykiska störningar i form av ångest, depression, beteendeförändringar och ibland registreras dysestesi i ansikte och lemmar. Efter flera veckor eller månader ansluter sig neurologiska störningar, främst cerebellära. I den sena perioden av sjukdomen noteras typiska symtom på Creutzfeldt-Jakobs sjukdom: minnesnedsättning, demens, myoklonus eller korea, pyramidala symtom. EEG visar vanligtvis inte förändringar som är karakteristiska för Creutzfeldt-Jakobs sjukdom. Patienterna dör inom de första sex månaderna, överlever sällan till ett år, ännu mer sällan till 2 år. Sådana galopperande fall har beskrivits när sjukdomen fortskrider som akut encefalit, och patienten dör inom några veckor.

Demens vid Creutzfeldt-Jakobs sjukdom

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ICD-10-kod

F02.1. Demens vid Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (A81.01).

Creutzfeldt-Jakobs demens är en progressiv förvärvad demens med omfattande neurologiska symtom.

Specifika förändringar i nervsystemet (subakut spongiform encefalopati) är förmodligen genetiskt betingade.

Sjukdomen debuterar vanligtvis i hög ålder eller senil ålder, även om den även kan utvecklas i vuxen ålder.

Den kliniska bilden av sjukdomen kännetecknas av följande triad:

1. snabbt progressiv, förödande demens:
2. svåra pyramidala och extrapyramidala störningar med myoklonus;
3. karakteristisk trefas-EEG.

Sjukdomen manifesterar sig som progressiv spastisk förlamning av extremiteterna, tremor, stelhet, karakteristiska rörelser: i vissa fall ataxi, minskad syn, muskelflimmer, atrofi av den övre motorneuronen.

För diagnostik, inklusive differentialdiagnos, är följande specifika tecken viktiga:

• snabb (inom månader eller 1–2 år) progression;
• omfattande neurologiska symtom som kan föregå demens;
• tidig debut av motoriska störningar.

Behandling av psykiska störningar som komplicerar sjukdomens kliniska bild utförs enligt standarderna för behandling av motsvarande syndrom, med hänsyn till patientens ålder och somatoneurologiska tillstånd. Det är också nödvändigt att samarbeta med patientens familjemedlemmar, psykologiskt stöd för personer som vårdar patienten.

Prognosen är ogynnsam.

Diagnos av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom

Creutzfeldt-Jakobs sjukdom bör beaktas vid snabbt progredierande demens hos äldre, särskilt vid myokloniska anfall och ataxi. Hos dessa bör Creutzfeldt-Jakobs sjukdom differentieras från cerebral vaskulit, hypertyreos och vismutförgiftning. Hos unga personer är Creutzfeldt-Jakobs sjukdom möjlig vid konsumtion av nötkött importerat från Storbritannien, men Wilson-Konovalovs sjukdom måste uteslutas.

Diagnosen Creutzfeldt-Jakobs sjukdom baseras på identifieringen av det klassiska symptomet på Creutzfeldt-Jakobs sjukdom - progressiv demens (intellektuella och beteendemässiga störningar som snabbt ökar) i kombination med myoklonus. Typiska periodiska komplex detekteras på EEG, och patologi detekteras inte i cerebrospinalvätskan. Modern diagnos av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom baseras på det faktum att fall av progressiv demens i kombination med följande syndrom (2 eller fler): myoklonus, kortikal blindhet, pyramidal, extrapyramidal eller cerebellär insufficiens, typiska EEG-förändringar (bifasiska eller trefasiska skarpa vågor med en frekvens av 1-2 per sekund) nästan alltid visar sig vara fall av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom vid patomorfologisk undersökning. Diagnosen kan medföra vissa svårigheter. MR avslöjar hjärnatrofi, diffusionsvägd MR - patologiska förändringar i basala ganglierna och cortex. CSF är vanligtvis oförändrad, men det karakteristiska proteinet 1433 bestäms ofta. Hjärnbiopsi krävs vanligtvis inte.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom

Det finns ingen behandling för Creutzfeldt-Jakobs sjukdom. Den genomsnittliga förväntade livslängden från symtomdebut är 8 månader, 90 % av patienterna dör inom det första sjukdomsåret.

Personal som kommer i kontakt med biologiska vätskor och vävnader från patienter med misstänkt Creutzfeldt-Jakobs sjukdom bör bära handskar och undvika kontakt mellan kontaminerat material och slemhinnor. Om kontaminerat material kommer i kontakt med huden, desinficera den först med en 4-procentig natriumhydroxidlösning i 5–10 minuter och skölj sedan under rinnande vatten. Autoklavering vid 132 °C i 1 timme eller sterilisering i en 4-procentig natriumhydroxidlösning eller 10-procentig natriumhypokloritlösning i 1 timme rekommenderas för desinfektion av material och instrument. Standardsteriliseringsmetoder (t.ex. formalinbehandling) är ineffektiva.