Alzepil

Alzepil är en reversibel selektiv substans som hämmar aktiviteten hos acetylkolinesteras (det är den huvudsakliga typen av kolinesteras som finns i den mänskliga hjärnan). [ 1 ]

När cerebralt kolinesteras minskar, blockeras nedbrytningen av acetylkolin (under påverkan av donepezil), vilket överför impulser av neuronal excitation till CNS. Nedbromsningen av AChE-aktivitet under påverkan av donepezil är mer än tusen gånger kraftfullare än under påverkan av butyrylkolinesteras, som finns inuti strukturer som mestadels bestäms utanför CNS.

[ 2 ]

Indikationer Alzepila

Det används som behandling för tecken på demens hos personer med mild till måttlig Alzheimers sjukdom.

Släpp formulär

Den terapeutiska substansen frisätts i tabletter - 14 stycken i en blisterförpackning. I en förpackning - 2 eller 4 sådana förpackningar.

Farmakodynamik

Vid en engångsanvändning av läkemedlet i en portionsdos på 5 eller 10 mg uppskattas hämningen av AChE-aktivitet inom erytrocytmembranen till 63,6 % respektive 77,3 %. [ 3 ]

Hämning av AChE-aktivitet inuti erytrocyter under terapeutisk inverkan av Alzepil korrelerar med förändringar som sker på ADAS-cog-spektrumet (detta spektrum utvärderar kognitiv aktivitet hos individer med Alzheimers sjukdom). [ 4 ]

Farmakokinetik

Intraplasmatiska Cmax-värden bestäms 3–4 timmar efter administrering av läkemedlet. Cmax-nivå och AUC ökar i takt med dosökningen. Halveringstiden är cirka 70 timmar, och därför uppnås jämviktsvärden gradvis vid upprepad användning av läkemedlet en gång dagligen (under den 21:a dagen från kurens början). Vid jämviktsvärden observeras endast en obetydlig förändring av plasmanivån av donepezil och motsvarande terapeutisk aktivitet under dagen. Läkemedlets absorption förändras inte vid födointag.

Läkemedlets proteinsyntes är 95 %. Distributionen av läkemedlet i olika vävnader har studerats i begränsad omfattning. I teorin kan det aktiva elementet tillsammans med nedbrytningsprodukter förbli aktivt i kroppen i cirka 10 dagar.

Metaboliska processer och utsöndring.

Donepezilhydroklorid utsöndras oförändrad i urinen och omvandlas under påverkan av strukturen hos hemoprotein P450 (i detta fall bildas ett stort antal metaboliska komponenter, av vilka några inte kan identifieras).

Vid en engångsanvändning av 5 mg donepezil, som är märkt med 14C, noteras följande indikationer:

• andelen intraplasmatiskt oförändrad del är lika med 30 % av den accepterade andelen;
• del av komponenten 6-O-desmetyldonepezil – 11 % (endast den har en medicinsk aktivitet som liknar donepezils);
• del av substansen donepezil-cis-N-oxid – 9 %;
• del av grundämnet 5-O-desmetyldonepezil – 7 %;
• del av glukuronkonjugatet (komponent 5-O-desmetyldonepezil) – 3 %.

Cirka 57 % av den använda dosen återfinns i urin (varav 17 % i form av donepezil) och ytterligare 14,5 % i avföring. Detta tyder på att de primära vägarna för läkemedelsutsöndring är biotransformation och urinutsöndring.

Dosering och administrering

Läkemedlet måste tas oralt, före sänggåendet.

Terapin börjar med administrering av 5 mg av läkemedlet en gång om dagen (denna behandling bör användas i minst 1 månad). Efter denna månad kan dosen av läkemedlet ökas till 10 mg med 1 användning per dag (detta är den maximala tillåtna dagliga dosen).

Terapin utförs under strikt övervakning av den behandlande läkaren, som har erfarenhet av diagnos och behandling av Alzheimers sjukdom.

Behandling kan endast påbörjas om det finns personer som kan ta hand om patienten och ständigt övervakar att hen tar medicinen i tid.

Underhållsbehandling utförs tills den terapeutiska effekten bibehålls (behandlingens effektivitet måste ständigt utvärderas). Vid avsaknad av läkemedelseffekt bör den behandlande läkaren överväga lämpligheten av fortsatt användning av Alzepil.

[ 7 ]

Använd Alzepila under graviditet

Det är förbjudet att förskriva läkemedlet under graviditet, förutom i situationer där behandling är absolut nödvändig.

Det finns ännu ingen information om huruvida läkemedlet kan utsöndras i bröstmjölk. Om det är nödvändigt att använda det under amning kan den behandlande läkaren besluta att avbryta amningen.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontra

Det är kontraindicerat att använda läkemedlet om du är intolerant mot någon av dess komponenter.

Bieffekter Alzepila

Oftast orsakar läkemedlet utveckling av biverkningar som diarré, kräkningar, trötthet, muskelkramper, illamående och sömnlöshet. Dessutom finns det rapporter om förkylningar, smärta, yrsel och huvudvärk. Vanligtvis försvinner sådana symtom av sig själva utan att läkemedlet behöver avbrytas.

Förutom de ovan beskrivna störningarna kan intag av Alzepil framkalla: rinnande näsa, extrapyramidala symtom, svimning, bradykardi och hallucinationer, samt mardrömmar, anorexi, dyspepsi, aggressivt beteende, utslag, en känsla av upphetsning, epidermal klåda och urininkontinens.

Överdos

Vid förgiftning med läkemedlet utvecklas en kolinerg kris, som kännetecknas av symtom som hyperhidros, kräkningar och kraftigt illamående, salivutsöndring, bradykardi, kramper, sänkt blodtryck, kollaps och andningsdepression. Dessutom kan allvarlig svaghet i muskelområdet observeras.

Allmänna stödjande procedurer utförs. Atropin används som motgift: det måste administreras intravenöst i ökande doser (tills önskad effekt uppnås).

Interaktioner med andra droger

Läkemedlets aktiva komponent, tillsammans med dess metaboliter, minskar hastigheten på metaboliska processer för sådana element som warfarin och teofyllin med digoxin eller cimetidin. Samtidigt, i fallet med en kombination med cimetidin eller digoxin, kommer de metaboliska processerna i Alzepil att förbli oförändrade. In vitro-tester har visat att metabolismen av donepezil sker under inverkan av ett enzym av typen 3A4 från strukturen av hemoprotein P450, samt 2D6 (lägre intensitet).

Vid bestämning av läkemedelsinteraktioner in vitro fann man att kinidin tillsammans med ketokonazol (dessa är hämmare av 2D6 med CYP3A4) saktar ner metabolismen av donepezil. Av detta kan man dra slutsatsen att dessa och andra hämmare av CYP3A4-aktivitet (bland annat erytromycin och tillsammans med itrakonazol) och tillsammans med dem hämmare av CYP2D6-aktivitet (till exempel fluoxetin) också kan bromsa donepezils metaboliska processer. Under tester där frivilliga deltog ökade ketokonazol medelvärdet för Alzepil med cirka 30 %.

Substanser som inducerar enzymaktivitet (inklusive karbamazepin med rifampicin, såväl som fenytoin och alkoholhaltiga drycker) kan minska donepezilnivåerna. Eftersom omfattningen av de inducerande eller hämmande effekterna inte har fastställts, bör sådana kombinationer av läkemedel användas med extrem försiktighet.

Donepezil har potential att interagera med läkemedel som har antikolinerga effekter.

Dessutom finns det en risk för ömsesidig potentiering vid kombination av Alzepil med succinylkolin och andra neuromuskulära blockerare, samt med kolinerga agonister eller β-blockerare, vilka kan påverka hjärtats ledningsprocesser.

Administrering tillsammans med andra kolinomimetika och 4-aryl-antikolinerga komponenter (t.ex. glykopyrrolat) kan framkalla atypiska förändringar i hjärtfrekvens och blodtryck.

[ 8 ], [ 9 ]

Förvaringsförhållanden

Alzepil ska förvaras utom räckhåll för små barn. Temperaturnivå – högst +30°C.

Hållbarhetstid

Alzepil kan användas inom en 5-årsperiod från försäljningsdatumet för läkemedlet.

Ansökan för barn

Alzepil kan inte användas inom pediatrik (till personer under 18 år).

Analoger

Analogerna till läkemedlet är läkemedlen Arizil, Arisept med Alzamed, Divare med Almer, och dessutom Servonex och Donerum med Doenza-Sanovel och Yasnal med Palixid-Richter.