Melatonin för sömn: hur det fungerar, biverkningar

Melatonin är ett hormon som produceras av tallkottkörteln och som reglerar dygnsrytmen. Det utvinns från djur eller tillverkas artificiellt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Hur fungerar melatonin?

Viss vetenskaplig evidens tyder på att melatonin kan vara användbart för att minimera effekterna av långdistansflygningar, särskilt för personer som reser österut och korsar mer än 2–5 tidszoner (se sammanfattningen från Cochrane Central Register of Controlled Trials om melatonins roll i att förebygga och behandla jetlag).

Standarddosen har inte fastställts, men varierar från 0,5–5 mg oralt taget 1 timme före vanlig sänggående på resedagen och 2–4 mg på kvällen efter ankomst. Det finns mindre bevis som stöder användningen av melatonin som sömnpromotor hos vuxna och barn med neuropsykiatriska störningar (t.ex. utvecklingsstörningar).

Antioxidanta effekter av melatonin

De fysiologiska effekterna av melatonin har studerats på djur i över 20 år. Först på senare år har studier börjat studera mekanismerna för syntes, reglering och funktioner av detta hormon i människokroppen. Melatonin är en indol enligt sin kemiska struktur, som huvudsakligen produceras av tallkottkörteln från tryptofan. Rytmen för melatoninproduktionen i tallkottkörteln är dygnsrytm. Dess nivå i cirkulationen börjar öka på kvällen och når ett maximum vid mitten av natten, och minskar sedan gradvis och når ett minimum på morgonen.

I motsats till melatonins biorytmologiska effekter, vilka medieras av dess receptorer på cellmembran, medieras inte hormonets antioxidativa egenskaper genom dess receptorer. In vitro-studier med en metod för att bestämma närvaron av en av de mest aktiva fria radikalerna OH i testmediet har visat att melatonin har en signifikant mer uttalad aktivitet vad gäller OH-inaktivering än sådana kraftfulla intracellulära antioxidanter som glutation och mannitol. Det har också visats in vitro att melatonin har en starkare antioxidantaktivitet med avseende på peroxylradikalen ROO än den välkända antioxidanten vitamin E. Den skyddande effekten av exogent melatonin med avseende på fria radikalskador orsakade av exponering för joniserande strålning har demonstrerats på humana leukocyter in vitro.

Ett intressant faktum, som indirekt indikerar melatonins prioriterade roll som DNA-skyddare, avslöjades under studier av cellproliferationsaktivitet. Det avslöjade fenomenet indikerar den ledande rollen av endogent melatonin i mekanismerna för antioxidantskydd.

Melatonins roll i att skydda makromolekyler från oxidativ stress är inte begränsad till kärn-DNA. När man studerade effekten av fria radikaler på vävnader i ett experiment fann man att det är mycket effektivt för att förhindra uppkomsten av linsdegeneration (grumling). Dessutom är de proteinskyddande effekterna av detta hormon jämförbara med de hos glutation (en av de mest kraftfulla endogena antioxidanterna). Därför har melatonin också skyddande egenskaper i förhållande till fria radikaler på proteiner.

Studier som visar detta hormons roll i att avbryta lipidperoxidationsprocessen (LPO) är naturligtvis av stort intresse. Fram till nyligen ansågs vitamin E (α-tokoferol) vara en av de mest kraftfulla lipidantioxidanterna. In vitro- och in vivo-experiment som jämförde effektiviteten av vitamin E och melatonin visade att melatonin är dubbelt så aktivt när det gäller ROO-inaktivering som vitamin E. Författarna noterade också att en så hög antioxidanteffektivitet hos detta hormon inte kan förklaras enbart av melatonins förmåga att avbryta lipidperoxidationsprocessen genom att inaktivera ROO', utan även inkluderar inaktiveringen av OH-radikalen, som är en av initiatorerna av LPO-processen.

Förutom hormonets höga antioxidantaktivitet har in vitro-experiment visat att dess metabolit 6-hydroxymelatonin, som bildas under dess metabolism i levern, har en betydligt mer uttalad antioxidanteffekt på LPO än M. Följaktligen inkluderar mekanismerna för skydd mot fria radikaler i kroppen inte bara hormonets effekter, utan även minst en av dess metaboliter.

En av faktorerna som leder till bakteriers toxiska effekter på människokroppen är stimuleringen av LPO-processer av bakteriella lipopolysackarider. Ett djurförsök visade hormonets höga effektivitet när det gäller att skydda mot oxidativ stress orsakad av bakteriella lipopolysackarider. Författarna till studien betonar att hormonets antioxidanta effekt inte är begränsad till någon enskild typ av cell eller vävnad, utan är av organismisk natur.

Förutom att melatonin i sig har antioxidativa egenskaper, kan det stimulera glutationperoxidas, vilket är involverat i omvandlingen av reducerat glutation till dess oxiderade form. Under denna reaktion omvandlas H2O2-molekylen, som är aktiv i form av att producera den extremt giftiga OH-radikalen, till en vattenmolekyl, och syrejonen fästs vid glutation, vilket bildar oxiderat glutation. Det har också visats att melatonin kan hämma enzymet (kväveoxidsyntas), vilket aktiverar processerna för NO-radikalproduktion.

Hormonets ovan nämnda effekter gör att vi kan betrakta det som en av de mest kraftfulla endogena antioxidanterna. Dessutom, till skillnad från de flesta andra intracellulära antioxidanter, som huvudsakligen är lokaliserade i vissa cellulära strukturer, bestäms dess närvaro och därmed dess antioxidantaktivitet i alla cellulära strukturer, inklusive cellkärnan. Detta faktum indikerar melatonins universella antioxidantverkan, vilket bekräftas av de ovan nämnda experimentella resultaten som visar dess skyddande egenskaper när det gäller fria radikalskador på DNA, proteiner och lipider. Eftersom hormonets antioxidanteffekter inte medieras genom dess membranreceptorer kan melatonin påverka fria radikalprocesser i vilken cell som helst i människokroppen, och inte bara i celler som har receptorer för det.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Negativa effekter av melatonin

Symtom som dåsighet, huvudvärk och tillfällig depression kan förekomma. Melatonin kan också förvärra depressionen. Prioninfektion från läkemedel som härrör från djurs nervvävnad är en teoretisk riskfaktor.

[ 7 ], [ 8 ]