Symtom på kronisk granulomatös sjukdom

Patienter med kronisk granulomatös sjukdom drabbas av allvarliga återkommande bakterie- och svampinfektioner, som i första hand påverkar organ i kontakt med den yttre miljön (lungor, mag-tarmkanal, hud och lymfkörtlar som dränerar de organ). På grund av infektionens hematogena spridning kan dessutom andra organ drabbas, oftast i lever, ben, njurar och hjärnor.

De första symptomen på 2/3 av patienter med kronisk granulomatös sjukdom visas på den första levnadsåret (lymfadenit, lunginflammation, rektal abscess och osteomyelit), varig hudskador (ibland från födseln) och komplikationer i mag-tarmkanalen (kräkningar till följd av obstruktion granulom antral i magen, upprepas blödning på bakgrunden av kronisk kolit), även beskrivna och senare fall uppkomsten av kliniska manifestationer av sjukdomen. A.Lun et al. Vi såg en kvinna 43 år c typisk klinik med kronisk granulomatös sjukdom, inklusive aspergillos och tarm granulombildning, där de första tecknen på sjukdomen utvecklas i 17 år. När genetisk undersökning patientens gp91-phOx genmutation identifierades med icke-randomiserad lionizatsiey X-kromosomen.

Kliniska manifestationer kan vara mycket olika, vissa barn med kronisk granulomatös sjukdom kan drabbas av flera av de komplikationer som anges ovan, medan andra kan ha minimal manifestationer av sjukdomen. I ett antal fall kan de första manifestationerna av kronisk granulomatös sjukdom misstas för andra tillstånd, till exempel pylorisk stenos, allergi mot mjölkprotein, järnbristanemi. Vid undersökning av barn med kronisk granulomatös sjukdom är det ofta möjligt att notera en lagring i fysisk utveckling och anemi, särskilt med den X-länkade varianten av sjukdomen. Barn med en X-länkad form av kronisk granulomatös sjukdom blir oftast sjuk tidigare och är mycket tyngre än delar med en autosomal recessiv typ av arv, särskilt med p47-foxbrist.

Staphylococcus aureus, svampar av släktet Aspergillus, enteriska gramnegativa flora, Burkholderia cepacia (tidigare känd som Pseudomonas cepacia) - de vanligaste patogenerna som orsakar infektiösa komplikationer i CGD. De flesta av dessa bakterier producerar katalas. Katalas förstör väteperoxiden som produceras av den mikrobiella livsprocessen, och hindrar därmed neutrofiler från att "låna" fria radikaler för att döda. Sålunda katalas-negativa mikroorganismer, såsom streptokocker, dör i neutrofiler av patienter med kronisk granulomatös sjukdom förstörs av sina egna avfallsprodukter - väteperoxid.

Svampinfektioner detekteras hos 20% av patienterna med kronisk granulomatös sjukdom och i första hand aspergillos.

Lung - den mest typiska smitt komplikation, som förekommer i alla åldersgrupper av patienter med kronisk granulomatös sjukdom. Denna återkommande lunginflammation, noder hilar lymfa lesion, pleurit, pleuraempyem, lunga abscess, vilka är orsakad av Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Intestinal Gram bakterier {Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Ansvarig för utvecklingen av inflammation av patogenen är inte alltid möjligt att identifiera i sputum, i samband med vilken detekteringen av röntgenförändringar i lungorna tilldelade empirisk antibiotikaterapi, den ovannämnda överlappande spektrum av mikroorganismer. Vanligtvis denna kombination av aminoglykosider med ceftazidim. I händelse av att inget svar på empirisk behandling gripa mer invasiva diagnostiska metoder (bronkoskopi, fin nål biopsi av lungorna, en öppen lungbiopsi) som Vid detektering av mikroorganismer som Nokardia krävs specifik antibakteriell terapi. En av de viktigaste patogener av lungkomplikationer hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom är Burkholderia cepacia och relaterad till henne bakterien B. Gladiolus, B. Mallei, B. Pseudomallei och B. Pickettii. Dessa bakterier är ovanligt virulenta hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom och är en av de främsta orsakerna till dödlig lunginflammation. De flesta bakterier av släktet Burkholderia är resistenta mot kaminoglikozidam och ceftazidim. Dessutom grödor som sås från slem av patienter infekterade med Burkholderia, ofta växer mycket långsamt, vilket gör att patogenen att föröka sig i patientens kropp tills utvecklingen av endotoxinchock. I händelse av att det är möjligt att bestämma patogenen före spridningen av processen är effektiv administrering av höga doser av intravenös trimetoprim-sulfametoxazol effektiv.

Hud bölder och lymfadenit - följande i frekvens av infektiös komplikation av kronisk granulomatös sjukdom, som ofta orsakas av S. Aureus och gramnegativa organismer, inklusive B. Cepatia och Serratia morcescens. Dessa infektioner kräver långvarig antibiotikabehandling, och ofta också dränering för en fullständig botemedel.

Hepatiska och subdiaphragmatiska abscesser är också en frekvent komplikation av kronisk granulomatös sjukdom, oftast orsakad av S. Aureus. Patienter brukar ha feber, sjukdom, viktminskning, minskad aptit. Vanligtvis finns det ingen smärta, även vid palpation av det drabbade organet, och ofta finns det inga laboratorieproblem i leverfunktionen. Dessa förhållanden orsakar också långvarig massiv antibiotikabehandling, i sällsynta fall indikeras kirurgiskt ingrepp.

Den allvarligaste infektiösa komplikationen av kronisk granulomatös sjukdom är aspergillos. Aspergillos terapiprotokoll hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom inkluderar långvarig användning av amfotericin B, och om möjligt - avlägsnande aspergillom. Dock är kirurgi inte alltid används som en krok för att lokalisera sätet i lungan, kroppen av kotor, revben, eliminerar hjärnan denna metod. Således är den huvudsakliga metoden för behandling av aspergillos hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom förlängd (4-6 månader.) Konservativ terapi med Amphotericin B i en dos av 1,5 mg / kg vikt hos patienten och dess kombination med svampdödande läkemedel griazolovyh (itrakonazol, vorikonazol) . Dessutom är det viktigt att upprätta och, om möjligt, eliminera källan aspergillos i den omgivande miljön för patienten, som kan minska risken för återinfektion.

Osteomyelit, abscesser adrectal också karakteristiskt för patienter med kronisk granulomatös sjukdom och liksom andra infektionskomplikationer som kräver långvarig intensiv antibakteriell och antimykotisk terapi.

Lesioner av slemhinnor innefattar ulcerös stomatit, gingivit, vedhärdad rinit och konjunktivit. Enterit och kolit, som ofta finns hos patienter med granulomatös sjukdom i cirros, kan vara svåra att skilja sig från Crohns sjukdom. Ament och Ochs (1973) beskrev också perianala fistler, vitamin B12-malabsorption och steatori. De flesta av dessa patienter visade histiocyter i biopsiprover av slimhinnan i rektus och jejunum.

Förutom infektiösa komplikationer har vissa patienter med kronisk granulomatös sjukdom autoimmuna sjukdomar. Systemisk och discoid lupus erythematosus beskrivs både hos patienter med X-länkad och med autosomal recessiv typ av sjukdom. Juvenil reumatoid artrit med positiv reumatoid faktor beskrivs i en flicka med p47-brist.

Patienter med kronisk granulomatös sjukdom är oftast mindre än sina föräldrar eller normala syskon. Latens fysiska utvecklingen hos sådana patienter kan vara sekundära till svåra kroniska infektioner (och i det asymtomatiska stadiet av sjukdomen tillväxthastigheten ökar), med lesioner i magtarmkanalen amid näringsbrist och kan också vara en genetisk egenskap av sjukdomen, vilket återspeglar membrandefekt inte bara hematopoietiska celler, men också andra celler hos patienter med kronisk granulomatös sjukdom.

[1], [2], [3], [4], [5]