Diagnos av akut lymfoblastisk leukemi

Diagnos av akut lymfoblastisk leukemi är baserad på historia, fysisk undersökning och laboratorieundersökningar.

Laboratoriediagnostik

Allmänt blodantal: antalet vita blodkroppar kan vara normala, reducerade eller förhöjda; ofta, men inte alltid, avslöjar de blastceller; hyporegenerativ normokromisk anemi och trombocytopeni är karakteristiska.

Biokemiskt blodprov: Kännetecknas av en ökning av LDH-aktivitet; Bestäm även indikatorerna för njure och leverfunktion.

Myelogram: medullär punktering behövs för att genomföra minst två punkter (barn under 2 år är hälbenet eller tibia tuberositas, äldre barn - bak och fram höft rygg), för att samla in ett tillräckligt antal diagnostiska material. Det är önskvärt att ta ett materialintag under generell anestesi. Det är nödvändigt att göra 8-10 smuts från varje punkt och samla också material för immunofenotypning, cytogenetiska och molekylärgenetiska studier.

Cerebrospinal punktering - obligatorisk diagnostisk evenemang i specialiserade termer sedering och i närvaro av trombocyter i perifert blod i en mängd av minst 30 000 liter (vid behov före punkteringen utförs trombocyttransfusioner). För att framställa en cytopreparation är minst 2 ml cerebrospinalvätska nödvändig.

Instrumentdiagnostik

Det är önskvärt (och om det finns neurologisk symptomatologi - nödvändigtvis) CT i hjärnan.

Ultraljudsundersökningen gör det möjligt att bestämma storleken på infiltrerade parenkymatiska organ och förstorade lymfkörtlar i bukhålan, litet bäcken och retroperitonealt utrymme, testikelns storlek och struktur.

Bröstets radiografi kan upptäcka en ökning av mediastinum, exudativ pleurisy. Radiografi av ben och leder utförs enligt indikationerna.

För att klargöra diagnosen och utesluta hjärtsjukdomar, utför elektrokardiografi och ekkokardiografi. Konsultationer av oculist, otorhinolaryngologist (undersökning av ögonbotten, adnexala bihålor i näsan) visas.

Särskilda diagnostiska metoder

Diagnos av akut lymfoblastisk leukemi är baserad på utvärdering av tumörsubstratet - benmärg, cerebrospinalvätska.

Cytologisk undersökning av benmärgen möjliggör detektering av hypercellularitet, minskning av bakterier med normal hematopoies och infiltrering av kraftiga celler - från 25% till total ersättning av benmärg med en tumör.

Morfologisk likhet maligna lymfoblaster och normala ursprungsceller kräver bestämningen av den procentuella andelen lymfoblaster i benmärgs utstryk färgades enligt Romanovsky-Gimza. Morfologisk klassificering av akut lymfoblastisk leukemi, enligt kriterier gruppen FAB (fransk-amerikansk-brittisk kooperativ grupp), ger på grundval av fastställandet av storleken av strukturen av kärnan, närvaron av inneslutningar och andra funktioner enhets blaster grupper L1, L2 och L3 än 90% av akut lymfoblastisk leukemi Barn hänvisas till alternativ L1, 5-15% till L2, mindre än 1% till L3. För närvarande akut leukemi med mogna B-fenotyp (L3) tillhör den grupp av icke-Hodgkins lymfom (i det här avsnittet, det här alternativet anses inte).

Cytokemisk forskning är nästa obligatoriska diagnosstadiet. Med hjälp av cytokemisk färgning uppenbaras medlemskapet av celler i en viss linje av differentiering. Obligatorisk färgning för myeloperoxidas (reaktionen av celler som hör till lymfoidlinjen för differentiering är negativ). Schickreaktionen på glykogen hjälper till att differentiera lymfoidblaster på grund av den karakteristiska granulära färgningen av cytoplasman. Färg Sudans svart är positivt i myeloidceller med ett typiskt arrangemang av granuler. Syrat fosfatas detekteras i T-cell leukemi.

Immunofenotypning är en av de viktigaste undersökningarna som bestämmer huruvida blastpopulationens celluläritet och prognosen för sjukdomen är. Specifika yt- och cytoplasmatiska antigener av T- och B-lymfocyter används som markörer för identifiering, ursprungsbestämning och differentieringsstadiet för lymfoidceller. Genom att använda en panel av monoklonala antikroppar mot differentieringsklyftor och bestämma procentandelen av deras uttryck i en auktoritativ population kan man ange huruvida leukemakloonen i en given patient tillhör T- eller B-linjen. Resultaten av immunofenotypning av imperious cells, enligt modern klassificering, är baserade på diagnosen akut lymfoblastisk leukemi.

Cytogenetiska och molekylärgenetiska metoder har använts i stor utsträckning de senaste åren för att studera leukemi-celler. Metoderna gör det möjligt att bedöma kromosomapparatens tillstånd - antalet kromosomer och deras strukturella förändringar (translokationer, inversioner, deletioner). Cytogenetiska abnormiteter och DNA-index (förhållandet mellan mängden DNA i leukemiska celler och i celler med en normal diploid karyotyp) är signifikanta prognostiska faktorer. Detektion av klonala anomalier som är karakteristiska för tumörceller hos denna patient gör det möjligt för en att spåra antalet celler i sjukdomsdynamiken på molekylärgenetisk nivå och bestämma den minsta kvarvarande cellpopulationen. Identifiering och molekylära egenskaper hos gener, vars reglering eller funktion kan skadas till följd av kromosomala förändringar, bidrar till en förståelse för molekylär basis för malign transformation.

En viktig prognostisk faktor är utvärderingen av minimal restsjukdom. Det vill säga en uppskattning av mängden av residual leukemi celler i en patient i remission. Teknik detektion av minimal kvarvarande sjukdom ingår i definitionen med abnorma karyotyp celler genom cytogenetiska tekniker (en kan detektera anomalous cell 100 normal) eller polymeraskedjereaktion (PCR tillåter en att detektera patologiska celler av 10 ⁵ normalt). En mycket känslig metod är flödescytofluorimetri, vilket möjliggör detektering av celler med en abnorm immunofenotyp. En hög nivå av minimal restsjukdom efter remissionsinduktion eller före underhållsbehandling korrelerar med dålig prognos.

Prognostiska faktorer av resultatet av akut lymfoblastisk leukemibehandling

Faktorer	Gynnsamma utsikter	Negativ prognos
ålder	Äldre än 1 år och under 9 år	Yngre än 1 år och äldre än 9 år
Paul	Kvinna	Man Kvinna
Leukocytos	<50 000 i μl	> 50 000vmkl
DNA-index	> 1,16	<1,16
Antalet kromosomer i imperiella celler	> 50	<45 (speciellt 24-38)
Svar på den 8: e behandlingsdagen	Inga blåsor i blodet	Det finns blåsor i blodet
CNS-status	CNS1	CNS 2 eller CNS 3
Cytogenetik	Trisomy (+4) eller (+10)	T (4; 11), t (9; 22)
Molekylär genetik	TEL / AML1	Revananzhirovka MLL
Immunofenotypen	Prekursorn	T-cell

• CNS är centrala nervsystemet.
• DNA-deoxiribonukleinsyra.
• CNS 1 - frånvaro av blastceller i CSF.
• CNS 2 - blastceller i CSF i frånvaro av cytos (<5 celler i μL).
• CNS 3 - blastceller och cytos i CSF (£ 5 celler i μL).

Neuroleukemia

Leukemiceller kan komma in i CNS från systemcirkulationen, genom migration genom den venösa endotelet och av petekiala blödningar (djup trombocytopeni vid tiden för diagnos av en sjukdom associerad med högfrekventa neuroleukemia). En alternativ hypotes, kan leukemiceller sprids direkt från benmärgen av skallben in i det subdurala utrymmet och in i CNS genom adventitia venoler och nervmembran. Kunskap om den speciella cellpenetration mekanism kan ha klinisk tillämpning: när det gäller direkt penetration av benmärgsceller i CNS är mest effektiv lokal behandling, inte bara kraniell bestrålning, men intratekal kemoterapi. Vid spridning av leukemiceller från systemisk cirkulation spelar systemisk polykemoterapi en större roll. Mekanismen av tumörcellinfiltration in i CNS beror på vilken typ av leukemiceller av räkningen i den systemiska cirkulationen och närvaron av en hemorragisk syndrom, patientens ålder och löptiden för blod-hjärnbarriären. Det är i centrala nervsystemet att den överväldigande majoriteten av tumörcellerna ligger utanför mitotisk cykel. Dessa celler kan kvarstå i CSF under mycket lång tid - i dussintals år. Förekomsten av en blastcell i 1 μl cerebrospinalvätska innebär att antalet celler i hela cerebrospinalutrymmet är minst 10 ⁵

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]