Patogenes av kroniskt njursvikt

Man har funnit att de flesta patienter med GFR av cirka 25 ml / min och lägre terminal kronisk njursvikt oundvikligen inträffar, oavsett arten av sjukdomen. Det finns en adaptiv respons till förlust av njur hemodynamik massa verkande nefroner: reduktion dra i afferenta (mer uttalade) och efferenta arterioler fungerande nefroner, vilket leder till ökad intraglomerular plasmaflödeshastighet, dvs för att glomerulär hyperperfusion och öka det hydrauliska trycket hos kapillärerna. Resultatet är en hyperfiltrering och därefter - glomeruloskleros. Dysfunktion av det rörformiga epitelet (särskilt proximal) är nära kopplad till utvecklingen av tubulointerstitiell fibros. Tubular epitel kan syntes ett brett spektrum av cytokiner och tillväxtfaktorer. Som svar på en överlast eller skada det förbättrar expressionen av adhesionsmolekyler, endotelin-syntes och andra cytokiner som främjar inflammation och tubulointerstitiell skleros. I relaterade hypertoni hos systemiskt arteriellt tryck tillstånd av försämrad autoreglering av njur hemodynamik påverkar de glomerulära kapillärerna, kompoundering hyperperfusion och ökande intraglomerular hydraultryck. Kapillärväggen spänning leder till en kränkning av integriteten och permeabilitet av basalmembranet, och vidare - till extravasation av proteinmolekyler i mesangium. Mekaniska skador på glomerulära dysfunktion åtföljs av frisättningen av cytokiner och celltillväxtfaktorer, handling som främjar mesangial proliferation, syntesen och mesangial matrix expansion, och så småningom leder till glomeruloskleros. Eventuella skador på kärlväggen främjar trombocytaggregation tromboxan release - en potent vasokonstriktor som spelar en viktig roll i utvecklingen av högt blodtryck. Förstärkning reaktivitet och hyperlipidemi stimulerar trombocytaggregering, som är en kombination med högt blodtryck tillsammans med en ännu mer uttalade förändringar i glomeruli.

Morfologisk substrat kronisk njursvikt - glomeruloskleros, känne oavsett primär sjukdom zapustevaniem renal glomeruli, mesangial skleros, expansion av den extracellulära matrisen, bestående av laminin, fibronektin, heparansulfatproteoglykan, typ IV kollagen, och interstitiellt kollagen (normalt frånvarande i glomeruli). Ökningen i den extracellulära matrisen, ersätta funktionellt aktiv vävnad - en komplex process som äger rum med deltagande av olika tillväxtfaktorer, cytokiner och värmechockproteiner.

Faktorer progression av kronisk njursvikt: arteriell hypertension, fungerande nefroner minskning i massa med mer än 50%, bildandet av fibrin i glomerulus, hyperlipidemi, ihållande nefrotiskt syndrom. Med kroniskt njursvikt bryter det mot osmo- och volumöregulering, jonisk blodkomposition, syrabasstatus. I detta fall störs utsöndringen av de slutliga produkterna av kvävemetabolism, främmande ämnen, metabolism av proteiner, kolhydrater och lipider och utsöndringen av överskott av organiska ämnen och biologiskt aktiva substanser ökar.

Reduktion av glomerulär filtrering vid kroniskt njursvikt till 30-20 ml / min leder till störning av acid-ammoniogenes och uttömning av alkaliska reserven. På grund av minskningen av utsläpp av vätejoner i form av ammonium, under betingelserna för en konserverad urinsyring, utvecklas acidos och kränkningar av processerna för reabsorption av bikarbonater i njurens rörformiga apparat. Förändringen av CBS främjar utvecklingen av osteopati, hyperkalemi och anorexi. Nedsatt njurfunktion åtföljs av hyperfosfat och hypokalcemi, ökad aktivitet av alkaliskt fosfatas och hypersekretion av paratyroidhormon av paratyroidkörtlar.

Som försämringen av njurfunktionen minskar produktionen av aktiva metaboliter av vitamin D. Som ett resultat av reducerad kalciumabsorption i tarmen och återabsorption i njurarna, vilket leder till utveckling av hypokalcemi. En direkt korrelation mellan nedsatt njurfunktion och en minskning av blodkoncentrationen av 1,25 (OH) ₂ vitamin D ₃ noterades .

I höga koncentrationer verkar fosfat som ett uremiskt toxin, vilket bestämmer den ogynnsamma prognosen. Hyperfosfatemi främjar också utvecklingen av hypokalcemi, sekundär hyperparathyroidism, osteoporos, arteriell hypertension, ateroskleros. Hyperparatyroidism i kombination med nedsatt produktion av den aktiva metaboliten av vitamin D [1,25 (OH) ₂ -vitamin D ₃ ] främjar osteoklastisk aktivitet i ben, vilket leder till läckage av kalcium från dem och utvecklingen av renal osteodystrofi.

Njurarna är källa till endogent erytropoietin (ca 90%), så kronisk njursvikt leder till en patogenetiskt signifikant brist på renal erytropoietin. Detta bryter bildandet av erythroblaster, syntesen av globin och utvecklar anemi. Ett direkt samband hittades mellan nivån av kreatinin och hemoglobin i blodet. Hos vuxna förekommer anemi vid senare skeden av kroniskt njursvikt än hos barn. Dessutom noteras de senare ofta för tillväxtnedgång, och det tidigare kroniska njursviktet uppstod, desto mer uttalat är det. De mest signifikanta avvikelserna i fysisk utveckling observeras hos barn med medfödd patologi i urinvägarna.

Patogenesen av tillväxtstörningar har inte förstått fullständigt. Dess möjliga orsaker till kroniskt njursvikt:

• endogen (njursjukdom eller syndrom);
• brist på protein eller en minskning av energivärdet av mat;
• överträdelse av vatten-elektrolytbalansen
• acidos;
• renal osteodystrofi;
• renal anemi
• hormonella störningar.

Det har visats att tillväxtnedgången vid kroniskt njursvikt hos barn inte är associerat med en minskning av utsöndringen av tillväxthormon eller en brist på insulinliknande tillväxtfaktor-1. Det föreslås att det orsakas av en ökning av innehållet i proteiner som binder sistnämnda på grund av minskningen av glomerulär filtrering, vilket i sin tur leder till en minskning av den biologiska aktiviteten för den insulinliknande tillväxtfaktorn 1.

Hos 50% av alla barn i puberteten med kroniskt njursvikt detekteras fördröjd pubertet och hypogonadism. Uremia, som förekommer före och under puberteten, orsakar mer uttalade förändringar i exocrin testikulär funktion än kroniskt njursvikt som utvecklats efter mognad av gonaderna.

Barnens otillräckliga näring leder snabbt till utvecklingen av protein-energibrist, som vanligen kombineras med tecken på osteodystrofi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]