Medicinsk expert av artikeln
Nya publikationer
Orsaker till juvenil systemisk sklerodermi
Senast recenserade: 23.04.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Orsakerna till sklerodermi har inte studerats tillräckligt. De antar en komplex kombination av hypotetiska och redan kända faktorer: genetiska, infektiösa, kemiska, inklusive medicinska, vilket leder till lanseringen av ett komplex av autoimmuna och fibrobildande processer, mikrocirkulationsstörningar.
Diskutera förhållandet mellan sklerodermi och virusinfektioner. Det antas att virus kan provocera sjukdomen på grund av molekylär mimikryt. Det är känt att hos barn utvecklas sklerodermi ofta efter akuta infektionssjukdomar, vaccination, stress, överdriven insolation eller hypotermi.
Genetisk predisposition för sklerodermi bekräftades genom närvaron av familjära fall av sjukdomen, inklusive enäggstvillingar, och familjens historia av reumatiska och immunmedierade sjukdomar. Cohortstudier har visat att systemisk sklerodermi är noterad hos 1,5-1,7% av släktingar till patienter i 1: e grad av släktskap, vilket väsentligt överstiger befolkningsfrekvensen.
Antalet miljöfaktorer som skadar det vaskulära endotelet, följt av utvecklingen av immunreaktioner och bildningen av fibros, ökar stadigt. Under senare år, installerade skleroderma och sklerodermopodobnye syndrom i kontakt med hlorvinilom, silikon, paraffin, organiska lösningsmedel, bensin, efter mottagning av vissa läkemedel [bleomycin, tryptofan (L-tryptofan)], äta undermåliga livsmedel ( "spanska toxisk olja syndrom" ).
Patogenes
Root patogenes av systemisk skleros - behandlar den förstärkta och kollageno- fibrozoobrazovaniya, störning av mikrocirkulationen av utgången av inflammatoriska förändringar i små och spasm i artärer, arterioler och kapillärer, med humoral immunitetsstörningar generering av autoantikroppar mot komponenter i bindväv - laminin, kollagen typ IV, komponenterna i cellkärnan.
Sklerodermapatienter utvecklar en sklerodermspecifik fenotyp av fibroblaster som producerar en överdriven mängd kollagen, fibronektin och glykosaminoglykaner. En överdriven mängd syntetiserat kollagen avsätts i huden och underliggande vävnader, i stroma av inre organ, vilket leder till utvecklingen av karakteristiska kliniska manifestationer av sjukdomen.
Generaliserade mikrovaskulär skador - den andra viktig del av patogenesen av sjukdomen. Endotelskada inducerad av systemisk sklerodermi förklara förekomsten i serum hos vissa patienter enzym granzym A, som utsöndras av aktiverade T-lymfocyter och klyver kollagen typ IV, vilket orsakar skador på den vaskulära basalmembranet. Besegra endotel åtföljs av ökade nivåer av koagulationsfaktor VIII och von Willebrand-faktor i serumet. VWF-bindning till subendotel skiktet bidrar till blodplättsaktivering, släpp substanser som ökar den vaskulära permeabiliteten och utveckling av ödem. Aktiverade blodplättar utsöndrar blodplättshärledd tillväxtfaktor och transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-beta), som orsakar proliferation av glatta muskelceller, fibroblaster, stimulera syntesen av kollagen, vilket orsakar fibros i intiman, adventitia och perivaskulär vävnad, åtföljd av nedsatt blod reologi. Utveckla intima fibros arteriolar vägg förtjockning och förträngning av kärl lumen tills de är helt tilltäppt, mikrotrombozov och som en konsekvens, ischemiska förändringar.
Störningar av cellulär immunitet spelar också en roll i sklerodermens patogenes. Detta bevisas av bildandet av mononukleära cellinfiltrat i huden i de tidiga stadierna av sjukdomen, runt kärlen och på platser där bindvävs dysfunktion av T-hjälparceller och naturliga mördarceller. I den drabbade huden hos patienter med systemisk sklerodermi, TGF-beta-blodplätttillväxtfaktor, bindvävstillväxtfaktor och endotelin-I detekteras. TGF-beta stimulerar syntesen av extracellulära matriskomponenter, inklusive kollagentyperna I och III, och indirekt främjar utvecklingen av fibros, som inhiberar aktiviteten hos metalloproteinaser. Med systemisk sklerodermi bryts inte bara cellulär men också humoral immunitet, särskilt närvaron av vissa antikroppar antar autoimmuna reaktioner.
En viktig länk i patogenes är överträdelsen av apoptos av fibroblaster i systemisk sklerodermi. Således finns ett urval av en population av fibroblaster som är resistenta mot apoptos och fungerar i ett autonomt sätt av maximal syntetisk aktivitet utan ytterligare stimulering.
Utseendet av Raynauds syndrom - förmodligen resultatet av någon interaktion av endoteliala rubbningar (kväveoxid, endotelin-I, prostaglandin), blodplättshärledda mediatorer (serotonin, beta-tromboglobulin) och neuropeptider (peptid, kalcitonin-gen-relaterade, vasoaktiv intestinal polypeptid).
[