Hur behandlas Aplastisk anemi?

Behandling av medfödda former av aplastisk anemi

Fanconi Anemia

• Benmärgstransplantation.

Det är valmetoden vid behandling av Fanconi anemi.

Benmärgstransplantation från HLA-identisk syskon med mjuk konditionering - thoracoabdominal bestrålning i en dos av 6 Gy och cyklofosfamid i en dos av 20 mg / kg utförs. Detta tillvägagångssätt möjliggör att bota cirka 70-75% av patienterna med Fanconi anemi.

• I avsaknad av en donator för benmärgstransplantation föreskrivs konservativ behandling - androgener (steroidanabolika).

Steroidanabolika som används för patienter med Fanconi anemi

Namnet på läkemedlet	Dos mg / kg / dag	Administreringsväg	Frekvens vid administrering
Metandostenolon (neborol, dianabol)	0,2-0,4	Intrajejunal	Dagligen
Retabolil (da-durabolin, nandrolon)	1-1,5	Intramuskulärt	1 gång på 7-14 dagar
Fenobolin (durabolin, icke absorberande)	0,25-0,4	Intramuskulärt	1 gång på 7-10 dagar
Oxymetholon (dihydrotestosteron)	0,5-2	Intrajejunal	Dagligen
Testosteronendantat	4	Intramuskulärt	1 gång om 7 dagar
Testosteronpropionat (orethon)	1-2	Sublingualt	Dagligen

Behandlingen med androgener utförs under 3-6 månader, under de första 1,5-2 månaderna ger en hel dos droger och sedan byt till ett stöd, vilket är 1/2 av den totala terapeutiska dosen. Förbättring av hematologiska parametrar sker 6-8 veckor efter inledande av behandling - antalet retikulocyter och hemoglobin ökar, och därefter ökar antalet leukocyter. Antalet blodplättar ökar inte under lång tid.

Terapi startas vanligtvis med oxymetholon i en dos av 0,5-2 mg / kg / dag enteralt dagligen. Svaret på terapi noteras 4-8 veckor efter behandlingens början. Cirka 50% av patienterna har en signifikant förbättring av de hematologiska indikatorerna. Svaret på androgenterapi har ett prognostiskt värde: den genomsnittliga överlevnadshastigheten hos patienter som svarar mot androgener är ungefär 9 år, svarar inte - 2,5 g.

• Ersättning blodtransfusionsterapi.

Indikationer för substitutionsbehandling bestäms av hematologiska parametrar:

• hemoglobinnivå <80 g / 1;
• neutrofila <1, 0 × 10 ⁹ / l;
• antalet blodplättar är <20 x 10 ⁹ / l.

Transfusion av erytrocytmassa och trombinsuspension börjar endast utföras när indikatorerna når den angivna nivån. För att diagnostisera en möjlig hemosideros var 6: e månad är det nödvändigt att bestämma nivån av ferritin för att schemalägga desferalbehandling i tid.

• Hematopoietiska tillväxtfaktorer.

Kan ordineras som provbehandling för ineffektivitet av konventionell behandling och frånvaron av en kompatibel donator. Användningen av sådana tillväxtfaktorer som G-CSF, GM-CSF diskuteras. Det har fastställts att användningen av erytropoietin och G-CSF hos patienter med Fanconi-anemi ökar det absoluta antalet neutrofiler, blodplättar, erytrocyter och CD 34 + -celler.

• Under de senaste åren har rapporter om försök till genterapipatienter med Fanconi anemi rapporterats .

Behandling av aplastisk anemi med medfödd dyskeratos

Benmärgstransplantation används (konditioneringsregimen används samma som för förvärvad aplastisk anemi), men den sena dödligheten efter BMT i denna grupp är ca 90%. Hos vissa patienter är androgenbehandling effektiv.

Behandling av aplastisk anemi med Schwamman syndrom

Behandling av aplastisk anemi i Shvakhmans syndrom har inte utvecklats. För behandling av malabsorptionssyndrom ordineras substitutionsbehandling med enzymer. Om smittsamma komplikationer uppstår är antibakteriell behandling nödvändig. Hos vissa patienter ökar administreringen av små doser prednisolon antalet neutrofiler.

Blackempine-Diamond anemia (ABD)

• Kortikosteroidbehandling - är den huvudsakliga metoden för behandling av ABD, det är med kortikosteroider som börjar behandling vid sjukdomsuppkomsten. Prenumerera prednisolon i en dos av 2 mg / kg / dag i 3 uppdelade doser i 4 veckor; Då bör den dagliga dosen hos patienter med positivt svar (ökande Hb till 100 g / l) gradvis minskas till en minimal underhållsdos (daglig eller varannan dag för att upprätthålla ett varaktigt svar).

Reaktionen på terapi med prednisolon uppträder oftast inom 2 veckor, men kan vara försenad. Ibland är det nödvändigt att öka startdosen. Behandlingen ska avbrytas hos såväl icke-responsiva patienter som hos patienter med hög responsgräns, när en dos på mer än 0,5 mg / kg / dag krävs för ett långvarigt svar under lång tid. Hos svarande barn med DBA begränsas varaktigheten av prednisolonanvändning genom utveckling av svåra komplikationer vid steroidbehandling. För alla patienter är det nödvändigt att kontrollera fysisk utveckling (tillväxt) och om förseningar uppstår bör steroidterapin tillfälligt avbrytas och regelbundna blodtransfusioner ska utföras. Det kan återställa barnets tillväxt. Man måste komma ihåg att de mest utsatta perioderna i detta avseende är det första året av liv och puberteten. Andelen patienter med ett bra primärt svar är bokstavligen ca 70%, men vissa patienter blir eldfasta under behandlingen eller slutar behandling på grund av hög responsgräns och / eller allvarliga biverkningar.

Indikatorer som karakteriserar svaret på behandlingen av barn med Blackhamen-Diamond anemi

Respons på terapi	Ökning av antalet retikulocyter	Oberoende från transfusioner	Minskat behov av hemotransfusion	Det vanliga behovet av hemotransfusion (1 var 3-6 veckor)
Full	+	+	-	-
Partiell	+	-	+	-
Dålig partiell	+	-	-	+
Inget svar	-	-	-	+

• Hemotripsyphoid-terapi är en substitutionsbehandling, det är ett vanligt alternativ för steroidresistenta patienter eller patienter med högt tröskelvärde för prednisolonbehandling.

Transfusioner av erytrocyter utförs var 4-5 veckor, hos spädbarn var 2-3 veckor, för att upprätthålla nivået av hemoglobin, vilket säkerställer optimal tillväxt av barnet. De mest allvarliga komplikationerna av hemotransfusionsterapi är utvecklingen av hemosideros och bindandet av virussjukdomar.

• Benmärgstransplantation. Det är ett viktigt terapeutiskt alternativ för steroidresistenta patienter med ABD som behöver blodtransfusioner i närvaro av en HLA-kompatibel donator. Det har rapporterats om framgångsrik transplantation av navelsträngsblodceller från HLA-kompatibla syskon, vilket förmodligen indikerar effektiviteten av navelsträngsfrysning från syskon hos DBA-patienter.
• Terapi med höga doser metylprednisolon (VDMP) - är ett annat alternativ för patienter med DBA.

Det rekommenderas att förskriva metylprednisolon i en dos på 100 mg / kg / dag intravenöst eller enligt ordningen:

1-3 dagar - 30 mg / kg / dag; 4-7: e dagarna - 20 mg / kg / dag; 8-14 dagar - 10 mg / kg / dag; 15-21 dagar - 5 mg / kg / dag; 22-28 dagar - 2 mg / kg / dag. Introducerades intravenöst, långsamt, i 20 ml 0,9% NaCl-lösning.

Från den 29: e dagen i en dos av 1 mg / kg / dag i 3 doser enteralt i 3-6 månader tills ökningen av hemoglobin mer än 100 g / l. Övervakning av terapi är obligatorisk:

1. Stern punctate - före kursen och på den 30: e dagen.
2. Klinisk analys av blod med retikulocyter 1 gång om 5 dagar.
3. Fosterhemoglobin - före kursen och på 30: e dagen.
4. Biochemistry - (ALT, ACT, FMFA, socker, elektrolyter) 1 gång om 7 dagar.
5. Urinalys 2 gånger i veckan (glukoskontroll).
6. EKG - före kursen, sedan 1 gång i 14 dagar.
7. Blodtrycket är dagligt i 45 dagar.

• Med steroidresistens är det möjligt att utnämna androgener, 6-merkaptopurin, cyklofosfamid, cyklosporin A, ATG / ALG.

Behandling av förvärvad aplastisk anemi

• Benmärgstransplantation (TCM)

Benmärgstransplantation från en helt histokompatibel givare anses vara en valfri behandling vid den primära diagnosen allvarlig aplastisk anemi och bör genomföras omedelbart, eftersom denna typ av behandling är mest effektiv hos barn.

Frekvensen av långvarig överlevnad hos barn som genomgått benmärgstransplantation i sjukdoms tidiga skeden från en helt HLA-kompatibel donator är enligt litteraturen 65-90%. Den mest utbredda var allogen benmärgstransplantation, som använder benmärg från syskon, det vill säga från syskon med den största antigena affiniteten för mottagaren. Om det är omöjligt att få benmärg från snbling, försök använda benmärg från andra släktingar eller HLA-kompatibla orelaterade givare. Tyvärr kan endast 20-30% av patienterna hitta en lämplig givare. Transplantation av ofullständigt kompatibla stamceller av donatorsnörblod är möjlig.

Genomförande av benmärgstransplantation kräver noggrann förberedelse för effektiv immunosuppression. Beredning ( "konditionering") före benmärgstransplantation innefattar administration av höga doser av cyklofosfamid (200 mg / kg) med antitymocytglobulin (ATG) eller utan fraktionerad helkroppsbestrålning. En möjlig komplikation av allogen benmärgstransplantation är tillkomsten av "transplantat-mot-värd" reaktionshastighet som är 25% vid användning av en familj av benmärg och 50% vid benmärgstransplantation från obesläktade donatorer.

• Alternativa terapier

Inkludera utnämning av immunosuppressiv terapi (antilnfocytisk / antitnmotsitarnogo globulin, cyklosporin A, höga doser metylprednisolon) och hematopoietiska tillväxtfaktorer.

• Immunsuppressiv terapi

1. Antilymphocytisk (antitimocytär) globulin (ALG).

Används vid behandling av patienter med aplastisk anemi i avsaknad av en HLA-kompatibel donator. Applicera ALG, isolerad från lymfocyterna i bröstkanalen och ATG, isolerad från humana tymusceller. I vårt land, det vanligaste läkemedlet "Antilimfolin", erhållet genom immunisering av kaniner eller getter med humana lymfocyter.

ALG administreras intravenöst via en central infusionskateter i 12 timmar, som används i en dos av 15 mg / kg / dag i 10 dagar eller 40 mg / kg / dag i 4 dagar. Det senare systemet är lättare att använda och orsakar mindre allvarlig serumsjukdom. För att minska allergiska reaktioner tillsammans med ALG föreskrivna genomsnittliga doser av kortikosteroider.

De som svarade på behandlingen får granulocytantal inom 1-2 månader, och transfusionsberoende försvinner efter 2-3 månader. Otillräcklig effektivitet i en behandling med ALG-terapi är en indikation på upprepade kurser, men läkemedlet ordineras i en större dos.

2. Ciklosporin A (candymon).

En cyklisk polypeptid bestående av 11 aminosyror; syntetiseras av två stammar av svampar.

Verkningsmekanismen och de huvudsakliga biverkningarna av droger som används för patienter med aplastisk anemi

Drug Group	Verkningsmekanism	Större biverkningar
Antilymphocytisk globulin	Lymfocytotoxisk effekt på aktiverade T-suppressorer. Immunostimulerande effekt på granulocytopoiesis (ökning av produktionen av GM-CSF och IL-3) Effekt på stamceller	Kemisk flebit när den injiceras i perifer venen. Allergiska reaktioner: anafylaksi (under de första 1-3 dagarna), serumsjukdom (på 7-10: e dagen efter den första dosen) CNS: feber, anfall CCC: högt blodtryck, hjärtsvikt, lungödem Infektiösa (bakteriella) komplikationer Hematologiska komplikationer: hemolys, DIC-syndrom, förvärring av neutropeni, trombocytopeni
Kortikosteroider (prednisolon, metylprednisolon)	Immunsuppressiv effekt (minskning av innehållet i T- och B-lymfocyter, en minskning av titer av serumimmunoglobuliner och titern hos specifika antikroppar). Minskning av antalet stamceller begagnad för erytropoies och granulocytopoiesis. Stimulering av migrering av stamceller från benmärg till blodomloppet. Hemostatisk effekt	Endokrina system: Itzenko-Cushing syndrom Metabolism: kränkning av kolhydratmetabolism, viktökning, osteoporos. Mage-tarmkanalen: Sår i magen och tarmarna CNS: psykiska störningar, ökat intraokulärt tryck CCC: hypertoni Immunbristssyndrom
Anabola steroider (androgener)	Förbättra produktionen av erytropoietin genom njurarna. Effekt på stamceller i fas G o - G 1 och frisättning av deras stimulering i mitotiska känsliga för erytropoietin fas. Stimulering av granulocytopoies på grund av förbättring av benmärgsmakrofager med kolonistimulerande faktor	Endokrina system: virilisering, för tidig stängning av bentillväxtzoner, viktökning. GI: hepatotoxicitet med eventuell utveckling av levertumörer, kolestas
Ciklosporin A (candymon)	Undertryck utvecklingen av celltypsreaktioner och T-lymfocytberoende bildning av antikroppar. På cellnivå blocken lymfocyter G o och G en cellcykeln, sekretion och undertrycker produktionen av lymfokiner (interleukiner 1, 2 och beta-interferon) av aktiverade T-lymfocyter	Nedsatt njurfunktion (ökad ureakoncentration och serumkreatinin). Magtarmkanalen: hepatotoxicitet, aptitlöshet, illamående, kräkningar, diarré, pankreatit. CCC: hypertoni. CNS: huvudvärk, parestesi, konvulsioner. Endokrina system: reversibel dysmenorré och amenorré, hirsutism. Allergiska reaktioner: Anafylaktiska och anafylaktiska reaktioner, utslag, klåda. Hypertrofi av tandköttet. Smittsamma komplikationer

Läkemedlet är tillgängligt i två former: ampouled för intravenös administrering och för oral administrering. Förberedelser för per os:

• Neoral oral lösning - lösning, 100 mg / ml
• Neoral kapsel eller Sandimmun kapsel nr 10, 25, 50 och 100 mg i kapsel

Lösningen kan blandas med mjölk eller apelsinjuice vid rumstemperatur.

Cyklosporin administreras i en dos av 5 mg / kg / dag varje dag under hela loppet av behandlingen, eller i en dos av 8 mg / kg / dag av 1- 14: e dagen av behandling, sedan för att öka dosen av 15 mg / kg / dag (två doser) y barn och 12 mg / kg / dag (vid 2 antagning) hos vuxna. Nivån av terapeutisk dos i blodet är 200-400 ng / ml. Det är nödvändigt att övervaka terapi: blodtryck dagligen, biokemi (ALT, ACT, FMFA, bilirubin, socker, karbamid, kreatinin, kolesterol, elektrolyter) var 7: e dag. Nivån av cyklosporin i blodserum bestäms av radioimmunmetoden en gång i veckan under de första två veckorna av behandlingen, sedan en gång i 2 veckor.

Det är viktigt att övervaka plasmakreatinin: att öka kreatininnivåerna med mer än 30% av normen kräver att dosen av cyklosporin minskas med 2 mg / kg / dag varje vecka tills kreatininnivån normaliseras. Om nivån av cyklosporin> 500 ng / ml - stoppas behandlingen. Efter att ha sänkt nivån till 200 ng / ml eller lägre, återupptas behandlingen i en dos som är 20% mindre än originalet.

Den maximala effekten av cyklosporin observeras efter 3-6 månader efter behandlingens början.

3. Kortikosteroider är höga doser metylprednisolon (DMDP).

Metylprednisolon administreras intravenöst i en dos av 20 mg / kg / dag i 3 dagar följt av en gradvis dosminskning i 1 månad.

Interaktion av cyklosporin med droger

Farmakokinetik

Minska nivået av cyklosporin i serum	Öka nivån av cyklosporin i serum
Karbomazepin	Erytromycin
Fenobarbital	Flukonazol
Rifampin	Ketokonazol
Trimetonim (intravenöst)	Nifedipin
Metoklopramid (raglan)	Imipenem-tselastin
Fenytoin	Metylprednisolon
	Prednisolon

Farmakologisk interaktion

• Aminoglykosider, amfotericin B, NSAID, trimetoprim - Öka nefrotoxicitet
• Metylprednisolon - anfall
• Azathioprin, kortikosteroider, cyklofosfamid - öka immunosuppression, öka risken för infektion och risk för malignitet.

Det är möjligt att administrera metylprednisolon enteralt eller intravenöst enligt följande schema: 1-9 dagar: 1 μg / kg / dag 10-11 dagar: 0,66 mg / kg / dag 12-13 dagar: 0,5 mg / kg / dag 14-16 dagar: 0,33 mg / kg / dag 17-18 dagar: 0,16 mg / kg / dag Dag 19: 0,04 mg / kg / dag Dag 20 : 0,33 mg / kg / dag 21 dag: ej administrerad 22: e dag: 0,16 mg / kg / dag 23: e dag: ej administrerad 24: e dag: 0,08 mg / kg / dag 25 Dag: Avbryt (kursen är över).

Förutom metylprednisolon, speciellt på administreringsdagar av ATG, föreskrivs transfusion av tromboconcentrat så att antalet blodplättar är mer än 20 x 10 ⁹ / L. 4.

Höga doser cyklofosfamid.

Tilldela patienter med svår A-A, som inte har en histokompatibel donator. Det vanligaste är följande schema:

1-3 dagar - 45 mg / kg / dag intravenöst; 4-9 dagar - 5 mg / kg / dag intravenöst; 10-20 dagar - 3,75 mg / kg / dag intravenöst; 21-27 dagar - 2,5 mg / kg / dag intravenöst; 28-31 dagar - 1, 5 mg / kg / dag intravenöst; 32. Dag - 5 mg / kg / dag inuti; 33-56 dagar - 10 mg / kg / dag inuti; 57-100 dagar - 7,5 mg / kg / dag inuti.

• Hematopoietiska tillväxtfaktorer

Rekombinanta humana hematopoetiska tillväxtfaktorer används endast i komplexa behandling av patienter med aplastisk anemi, eftersom de orsakar en övergående ökning av antalet vita blodkroppar och påverkar inte den naturliga sjukdomsförloppet, men minskar risken för infektionskomplikationer.

1. Granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF).

Vid användning av GM-CSF ökar nivån av neutrofiler, monocyter och eosinofiler och cellmarginalen i benmärgen ökar. En signifikant effekt av behandlingen framträder efter 2 veckor, vanligtvis en längre behandling. Effekten är bättre hos patienter med initialt höga nivåer av neutrofiler. Det ordineras i en dos av 5 mcg / kg / dag från den första dagen av immunosuppressiv terapi.

2. Granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF).

När det används, ökar antalet neutrofiler, effekten av behandling är märkbar efter 2 veckor. Barn med en initialt låg nivå av neutrofiler svarar på behandlingen värre. Dosen är 5 μg / kg / dag.

3. Interleukin 3 (IL-3).

Sedan 1990 har det rapporterats om effektiviteten av IL-3 hos patienter med aplastisk anemi. Med tanke på att IL-3 påverkar polypotenta celler, var en bi-eller trilinär effekt av dess användning väntad när läkemedlet var förskrivet. Den hematologiska effekten begränsades emellertid till den myeloida komponenten och IL-3 var mindre effektiv vid korrigering av neutropeni än GM-CSF och G-CSF. Läkemedlet har en uttalad toxicitet, de vanligaste biverkningarna är feber, blödning och huvudvärk. För närvarande dras en slutsats om det låga terapeutiska värdet av IL-3.

4. Andra hematopoietiska tillväxtfaktorer.

I litteraturen finns rapporter om användningen av interleukin 1 (IL-1), men visade hög toxicitet hos läkemedlet och en otillräcklig hematologisk effekt. Erytropoietin ordineras vanligen i kombination med G-CSF, svaret på behandlingen noteras 10 dagar senare. Kliniska studier av trombopoietin (megakaryocytisk tillväxtfaktor) är i mycket tidiga skeden och inkluderar inte patienter med aplastisk anemi.

Gemensam användning av immunosuppressiv terapi och tillväxtfaktorer förhindrar tidig dödlighet från infektioner vid agranulocytos. Att öka nivån av neutrofiler redan i början av behandlingen med tillväxtfaktorer gör det möjligt att förlänga patienternas överlevnad tillräckligt länge före återställande av benmärg med hjälp av immunsuppressiva läkemedel (eller före TCM).

Närvarande är de bästa resultaten erhålles genom gemensam användning av ATG, cyklosporin A, G-CSF. De omedelbara resultaten av kombinations immunsuppressiv behandling skilde sig inte från resultaten av benmärgstransplantation, dock noteras att efter framgången med immunsuppression som en hög risk för återfall aplasi och risk (32%) sena klonala abnormiteter - myelodysplastiskt syndrom och akut myeloisk leukemi.

Hematopoietiska tillväxtfaktorer

Namn på faktor	Verkningsmekanism	Typ av problem	Tillverkare	Större biverkningar
Granocyt (lenograstim)	G-CSF	Flaskan var 33,6 miljoner IE (263 μg)	Ron-Poulenc Rohrer, Frankrike	Anafylaxi i matsmältningskanalen: anorexi, illamående, kräkningar, diarré.
Neopogen (Filgrastim)	G-CSF	Ett injektionsflaska eller sprutrör med 300 MU ED (300 μg) och 48 miljoner VD (480 μg)	Hoffman LaRouche, Schweiz	SSS: arteriell hypotension, hjärtrytmstörning, hjärtsvikt, perikardit. CNS: feber, cerebral cirkulation, förvirring, konvulsioner, ökat intrakraniellt tryck.
Leucomax (molegrass)	G-CSF	Injektionsflaskan är 150 300, 400 μg av den aktiva substansen	Schering-Plough, USA	Reaktioner på injektionsstället (med subkutan injektion). Ökade parenkymala organ, ödem (vid användning av GM-CSF i höga doser)

• Androgeny

Oavsett används inte, delvis effektiv när den används tillsammans med ALG.

• Symtomatisk behandling

Inkluderar utnämning av patienter med aplastisk anemi av hemokomponent (ersättning) terapi, antibiotikabehandling, symptomatisk hemostatisk terapi, desferal.

• Hemokomponent terapi

Används för att behandla anemiska och hemorragiska syndrom. Applicera tvättat (EMOLT) eller avfrostade erytrocyter, tromboconcentrat, färskfryst plasma.

För närvarande är hemoterapi hos patienter med aplastisk anemi baserad på följande principer:

• vägran att använda bläckblod
• strikt differentierade indikationer för användningen av blodkomponenterna;
• användningen av effektiva doser av blodkomponenter;
• maximal överensstämmelse med donator- och recipientblodets immunologiska kompatibilitet
• användning av komponenter som härstammar huvudsakligen från patientens givare
• överensstämmelse med bestämmelsen "en givare - en mottagare".

För behandling av anemi som används tvättas eller tinade röda blodkroppar, vilka kännetecknas av ett lågt innehåll av leukocyter, plasma proteinantigener, antikroppar, natriumcitrat och blodplättar, vilket kraftigt minskar risken för post-transfusions komplikationer. Frekvensen av deras administrering beror på patientens tillstånd och svårighetsgrad av anemi. För ödem uttrycks av anemi (hemoglobin mindre än 60 g / I, erytrocyter på mindre än 2,0 x 10 ¹² / L) utföres tvättas eller transfusion av de tinade röda blodceller vid 10 ml / kg kroppsvikt dagligen. Senare i förbättra röda blodtransfusioner indikatorer som utförs 2 gånger per vecka för att bibehålla hemoglobinnivån inte är lägre än 90 g / l, vilket är tillräckligt för att avlägsna vävnadshypoxi.

Transfusioner av blodplättkoncentrat visas när:

• antalet blodplättar <5,0 x 10 ⁹ / L, oavsett närvaro eller frånvaro av blödning;
• antalet blodplättar är 5-10 x 10 ⁹ / l även med minimala blödningar och / eller hypertermi 38 ^o C eller mer;
• antalet blodplättar 20 x 10 ⁹, l för fenomenen spontan blödning;
• trombocytantal <30 × 10 ⁹ / L när det uttrycks tecken på blödning (blödning av slemhinnor i munhålan, nasal, genital, lokal visceral - mag-tarmkanalen, urogenitala systemet och cerebral blödning);
• Antal blodplättar är 20-50 x 10 ⁹ / l eller mindre hos barn före punktering (sternal, ländrygg och andra), kateterisering av stora venöstråvaror och andra traumatiska förfaranden;
• drastisk minskning av antalet blodplättar med mer än 50 × 10 ⁹ / l efter en månad eller 2,5 X 10 ⁹ / L för en timme, oavsett närvaron eller frånvaron av blödning.

För transfusion använd 1 dos blodplättkoncentrat 0,5-0,7 x 10 ⁹ celler, erhållna från 500 ml blåsblod, för varje 10 kg kroppsvikt eller 4 doser per 1 m ² av barnets kroppsyta.

Vid transfusioner av blodplättskoncentrat är det viktigt att övervaka den terapeutiska effekten av: stoppa hemorragisk syndrom, bestämma antalet blodplättar i perifer blod.

De huvudsakliga indikationer för transfusion av färskfrusen plasma hos patienter med aplastisk anemi är blödningskomplikationer orsakade av brist på koagulationsfaktorer, som observerats i fallet med disseminerad intravaskulär koagulation, hepatisk dysfunktion.

• Antibiotikabehandling

Det ordineras för att lindra nya infektiösa komplikationer. Risken för infektion ökar dramatiskt nivån av neutrofiler minst 0,5 x 10 ⁹ / l och är direkt beroende på varaktigheten av neutropeni. Vid svår neutropeni tecken på infektion kan bli suddig, så dessa patienter kan antibiotika i förebyggande syfte. Absoluta indikationer till antibiotikaterapi hos patienter med aplastisk anemi och neutropeni av 0,5 x 10 ⁹ / l är förekomsten av feber upp till 38 ^° C, som skall betraktas som en manifestation av infektion. Den fysiska undersökningen är nödvändigt att försöka fastställa platsen för infektion, särskilt uppmärksamma insättnings platsen för venkateter, bihålorna, munhålan, den anorektala regionen. Innan behandling med nödvändighet bärs blododlingar från perifer ven (från två olika ställen), urin, avföring, sputum, bomullstopp av hals och näsa, och möjlig skördegods från infektionsställen; utföra en röntgen i bröstet. Empirisk behandling med antibiotika börjar omedelbart efter att ha tagit materialet för sådd. Om smittkällan inte kunde detekteras, ordinera bredspektrumantibiotika, som agerar på gramnegativa baciller och grampositiva kocker. Förskriva kombinationsterapi aminoglykosider III generationen: amikacin, tobramycin, sisomicin, netilmitspn och cefalosporiner III generation cefotaxim (Claforan), ceftriaxon (Rocephin), ceftazidim (fortaz, tazidim, tazitsef), ceftizoxim (tsefizoks, epotsillin), etc. Eller ureidopenitsillinamin :. Azlocillin , mezlocillin, piperotsillin, möjliga monoterapi III generationens cefalosporiner och karbapenemer: Tien, imipenem, meropinem. Efter att ha fått resultaten av sådd eller efter misslyckande av behandlingen kan vara nödvändigt att ändra ordningen av terapi med antibiotika. Om feber som varar mer än 72 timmar, föreskrivna antifungala medel (B amfotoretsin 0,5-1 mg / kg / dag). Efter avslutad infektion antibiotika fortsätter så länge som antalet neutrofiler överskrider 0,5h10 ⁹ / l.

För förebyggande av infektion hos patienter med aplastisk anemi med neutropeni placeras patienten i ett separat rum, kvartskammare, daglig byte av tvätt, sköljande hals, selektiv dekontaminering av tarmarna.

• Symtomatisk hemostatisk terapi

Innehåller utnämningen av adroxon, dicnon, epsilon-aminokapronsyra i åldersdoser; användning av lokala hemostatika (hemostatisk svamp, trombin).

• Cholator terapi

Det ordineras för att minska manifestationer av hemosideros, som utvecklas hos patienter med aplastisk anemi. Desferal (deferoxamin) binder och tar bort järnjärn från vävnader med urin. Läkemedlet klyver järn från ferritin, hemosiderin, transferrin och extraherar det inte från heminföreningarna. Indikationer med avseende på desferal är höjningar av ferritin> 1000 ng / ml och positiva resultat av desferaltestet (ökad utsöndring av järn i urinen). Desferal ges i en dos på 20 mg / kg / dag intravenöst dropp dagligen i 30 dagar. Efter en fyra veckors paus upprepas behandlingskurser.

• splenektomi

Tidigare, ganska ofta utförd som en "terapi av förtvivlan", har nu inget självständigt värde, är en hjälpmetod för behandling. Med ärftlig aplastisk anemi används praktiskt taget inte. Indikationer för splenektomi patienter med förvärvad aplastisk anemier kan bli djupa eldfast trombocytopeni, blödningssyndrom och uttryckte behovet av transfusioner ofta trombocyter, hypersplenism.

För att utvärdera resultaten av behandlingen av patienter med aplastisk anemi används följande kriterier som karakteriserar förekomsten av remission.

1. Komplett klinisk och hematologisk remission.
   • Frånvaron av kliniska symptom på sjukdomen och manifestationer av hemorragisk syndrom.
   • Hemoglobinhalten i blodet är mer än 110 g / l.
   • Granulocyt innehåll av mer än 2 x 10 ⁹ / l.
   • Antalet blodplättar är mer än 100 x 10 ⁹ / l.
   • Hematokriten är högre än 0,35.
   • Frånvaro av risk för infektiösa komplikationer.
2. Delvis klinisk-hematologisk remission.
   • Frånvaron av kliniska symptom på sjukdomen och manifestationer av hemorragisk syndrom.
   • Hemoglobinhalten i blodet är mer än 80 g / l.
   • Granulocyt halt av mer än 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Antalet blodplättar är mer än 20 x 10 ⁹ / l.
   • Frånvaron av smittsamma komplikationer.
   • Patienterna är inte beroende av transfusioner av blodkomponenter.
3. Klinisk-hematologisk förbättring.
   • Parametrar av perifert blod tillåter att behandla polikliniker.
   • Ovosens av uttryckta hemorragiska manifestationer.
   • Granulocyt halt av mer än 0,5 x 10 ⁹ / l.
   • Antalet blodplättar är mer än 20 x 10 ⁹ / l.
   • Det finns ett behov av hemokomponentterapi.
4. Brist på effekt.

Framsteg kliniska-hematologiska symptom, ökningen av hemorragiska manifestationer, framväxten av smittsamma komplikationer.

Dispensary supervision

Klinisk uppföljning av patienter med aplastisk anemi i remission utförs av en hematolog.

• Kliniskt blodprov en gång var 10: e dag.
• Permanent medicinsk rådgivning från vaccinationer.
• Undantag från lektionsundervisning.
• Skolklasser är tillåtna, men beroende på staten är klasser möjliga på individuell plan och hemma.
• Kontraindicerat med följande läkemedel: levomitsetin, salicylater och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, disaggregeringsmedel (kurantil, etc.); kontraindicerat av FTL.

[1], [2], [3], [4],