Patogenes av ärftlig sfärocytos (Minkowski-Shoffards sjukdom)

Den primära defekten i ärftlig sfärocytos är instabiliteten av erytrocytmembranet på grund av nedsatt funktion eller brist på skelettproteinet hos erytrocyter. Den mest karakteristiska defekten är spektrin och / eller ankyrin, men det kan också finnas en brist på andra skelettproteiner: proteinband 3, proteinband 4.2. Vanligtvis (75-90%) saknas spektrin. Svårighetsgraden av sjukdomen, liksom graden av sfärocytos (enligt bedömningen av osmotisk resistans och morfometri av erytrocyter) beror på grad av brist på spektrin. Hos homozygote patienter med en nivå av spektrin på upp till 30-50% normala, utvecklas markant hemolytisk anemi, ofta transfusionsberoende. Ankyrinbrist förekommer hos cirka 50% av barn vars föräldrar är friska. Risken att utveckla sjukdomen hos andra barn är mindre än 5%.

Hos patienter med ärftlig mikrosferocytos hittades en genetiskt bestämd defekt i proteinerna i erytrocytmembranet (spektrin och ankyrin): antingen ett underskott eller ett brott mot de funktionella egenskaperna hos dessa proteiner. Följande fel i cellmembranproteinerna fastställdes:

1. Brist på spektrin - graden av anemi och svårighetsgraden av sfärocytos direkt korrelerar med graden av spektrumbrist. I de flesta patienter avslöjas ett litet underskott av spektrin - 75-90% av normen. Patienter med en nivå av spektrin på 30-50% av normen har svår hemolytisk anemi och är beroende av blodtransfusioner.
2. Funktionsbrist hos spektrin är frånvaron av bindningsförmåga med protein 4.1 (syntes av instabilt spektrin).
3. Segmentbrist 3.
4. Brist på protein 4.2 (sällsynt).
5. Brist på ankyrin (protein 2.1) - finns hos 50% av barn med ärftlig sfärocytos, vars föräldrar är friska.

Onormala protein erytrocytmembran transport katjoner orsakar ett brott - dramatiskt ökar membranets permeabilitet för natriumjoner, vilket bidrar att öka intensiteten av glykolys och lipidmetabolism förbättring, en förändring i cellvolym och spherocytes bildningssteget. Plats för deformation och död av erytrocyter är mjälten. Formnings spherocyte vid körning på mjälten nivå undergår mekanisk svårighet, eftersom i motsats till normala erytrocyter spherocytes mindre elastiska, vilket gör dem dekonfiguratsiyu vid övergången från utrymmen i mjälte mezhsinusovyh bihålor. Förlorade elasticitet och deformerbarhet, mezhsinusovyh spherocytes fastnat i utrymmen där är ogynnsamma för deras metaboliska förhållanden (reducerad koncentration av glukos och kolesterol), vilket bidrar till ytterligare skada membranet, och öka cell sfäriskhet microspherocytes slutlig bildning. Genom upprepad passage av utrymmena mezhsinusovyh mjältsekvestrering membran når en nivå sådan att de röda blodkropparna dör, kollaps absorberade mjält fagocyter är involverade i fragmentering av erytrocyter. Fagens fagocytiska hyperaktivitet orsakar i sin tur progressiv hyperplasi hos organet och en ytterligare ökning av dess fagocytiska aktivitet. Efter splenektomi stoppas processen, trots att biokemiska och morfologiska förändringar kvarstår.

På grund av skelettproteinbrist utvecklas följande störningar:

• förlust av lipidmembran;
• en minskning av förhållandet mellan cellens yta och dess volym (förlust av ytan);
• förändring i form av erytrocyter (sfärocytos);
• acceleration av natriumintag i cellen och dess utlopp från cellen, vilket orsakar uttorkning av cellen;
• snabbt utnyttjande av ATP med ökad glykolys;
• förstörelse av omogna former av röda blodkroppar;
• sekvestrering av erytrocyter i mjältets fagocytiska makrofagsystem.

[1], [2], [3]