Symtom på Minkowski-Schoffars sjukdom.

Ärftlig mikrosfärocytos manifesteras kliniskt i 50 % av fallen redan under nyföddhetsperioden; hos den stora majoriteten av patienterna börjar sjukdomen före tonåren. Det har fastställts att tidiga symtom på sjukdomen förutsäger ett svårare förlopp.

Den centrala platsen i den kliniska bilden upptas av tre ledande symtom orsakade av den intracellulära lokaliseringen av hemolys: gulsot, blekhet i hud och slemhinnor, splenomegali.

Intensiteten av gulsot kan variera och bestäms av nivån av indirekt bilirubin. Hos vissa patienter kan ikterus i huden och senhinnan vara det enda symptom som de söker läkarvård för. Det är för dessa patienter som Chauffards berömda uttryck gäller: "de är mer gulsotade än sjuka." Ett utmärkande drag för gulsot är dess acholuricitet, det vill säga avsaknaden av gallpigment i urinen, men urobilinuri noteras.

Blekheten i hud och slemhinnor orsakas av förekomsten av anemi och dess svårighetsgrad beror på graden av anemi; utanför en hemolytisk kris är blekheten mindre uttalad, men under en kris är den skarp.

Graden av splenomegali varierar; vid krisens höjdpunkt är mjälten avsevärt förstorad, tät, slät och smärtsam vid palpation. Levern är förstorad. Under kompensationsperioden kvarstår splenomegali, men uttrycks i mindre grad.

Barn i åldern 4-5 år har ofta gallsten, men gallstenssjukdom diagnostiseras oftast hos ungdomar. Gallstenssjukdom förekommer hos cirka 50 % av patienter som inte har genomgått splenektomi.

Patienter har ofta tornskalle, gotisk gom, bred näsrygg, tandavvikelser, syndaktyli, polydaktyli och heterokromi i iris. I svåra, progressiva fall av sjukdomen är tillväxthämning, utvecklingsstörning och hypogenitalism möjliga.

Beroende på svårighetsgraden urskiljs tre former av sjukdomen. Vid den milda formen är det allmänna tillståndet tillfredsställande, hemolys och splenomegali uttrycks obetydligt. Vid den måttliga formen observeras mild eller måttlig anemi med okompenserad hemolys och episoder av gulsot, uttalad splenomegali. Vid den svåra formen observeras uttalad anemi, vilket kräver upprepade blodtransfusioner, aregenerativa kriser kan uppstå och tillväxthämning observeras.

Klassificering av ärftlig sfärocytos och indikationer för splenektomi

Skyltar	Norm	Klassificering av sfärocytos
		Lätt	Måttlig svårighetsgrad	Tung
Hemoglobin (g/l)	110-160	110-150	80-120	60-80
Retikulocytantal (%)	<3	3.1-6	>6	>10
Retikulocytindex	<1,8	1,8-3	>3
Spektrinhalt i erytrocyter (i % av normal) 2	100	80-100	50-80	40-60
Osmotisk resistens	Norm	Normal eller något reducerad	Kraftigt minskad	Kraftigt minskad
Autohemolys utan glukos (%) i närvaro av glukos	>60 <10	>60 >10	0–80 > 10	50 >10
Splenektomi		Vanligtvis finns det inget behov	Måste vara klar före puberteten	Visat, bättre att prestera efter 3 år
Kliniska symtom		Ingen	Blekhet, aregenerativ kris, splenomegali, kolelitiasis	Blekhet, aregenerativ kris, splenomegali, kolelitiasis

Ageneratorkris är en allvarlig komplikation av hemolytisk kris, under vilken symtom på benmärgshypoplasi med selektiv skada på erytroidbakterien uppträder. Man tror att utvecklingen av regeneratorkris i regel orsakas av en virusinfektion orsakad av parvovirus B19. Benmärgens ageneratortillstånd varar från flera dagar till 2 veckor, orsakar allvarlig anemi och kan vara patientens främsta dödsorsak. Kliniskt observeras uttalad blekhet i hud och slemhinnor i fullständig frånvaro av ikterus i hud och senhinna, en ökning av mjälten saknas eller uttrycks obetydligt och det finns ingen överensstämmelse mellan svårighetsgraden av splenomegali och svårighetsgraden av den anemiska krisen. Retikulocytos saknas, ända tills retikulocyter helt försvinner från det perifera blodet. Trombocytopeni upptäcks hos vissa barn. Aregenerativa kriser observeras främst hos barn i åldrarna 3-11 år och är, trots sin svårighetsgrad, reversibla.

Förloppet av Minkowski-Chauffard-anemi är vågigt; efter en krisutveckling förbättras kliniska och laboratorieparametrar och remission inträffar, som varar från flera månader till flera år.

Komplikationer

Hemolytisk kris är en kraftig ökning av hemolysprocesser, ofta mot bakgrund av infektion.

Erytroblastopenisk (aplastisk) kris – ett stopp i mognaden av erytroida celler – är ofta förknippad med megaloblastiska förändringar. Den utlöses vanligtvis av parvovirus B19-infektion, eftersom parvovirus B19 påverkar normoblaster under utveckling och orsakar ett tillfälligt upphörande av deras produktion.

Folatbrist på grund av accelererad omsättning av röda blodkroppar kan leda till utveckling av allvarlig megaloblastisk anemi.

Gallstenssjukdom förekommer hos ungefär hälften av obehandlade patienter, och sannolikheten för dess utveckling ökar med åldern.

Sekundär järnöverbelastning är sällsynt.

[ 1 ]