Gallstenssjukdom: patogenes

Gallsammansättning

I gall är kolesterol närvarande i en fri, icke-esterifierad form. Dess koncentration beror inte på kolesterolhalten i serum. I en liten utsträckning påverkas den av en gallrasyra och deras utsöndringshastighet.

Fosfolipider gall är olösliga i vatten och innehåller lecitin (90%) och en liten mängd lysolecitin (3%) och fosfatidyletanolamin (1%). Fosfolipider hydrolyserar i tarmen och är inte involverade i enterohepatisk cirkulation. Gallsyrorna reglerar deras utsöndring och stimulerar syntesen. Gallsyror är trihydroxikolisk och dihydroxikindioxid. De binder till glycin och taurin och, under verkan av tarmmikrofloran, sönderdelas till sekundära gallsyror - deoxikoliska och litokoliska. Kolat, henokolisk och desoxikolsyra absorberas och utsätts för enterohepatisk cirkulation (upp till 6-10 gånger om dagen). Lithokolsyra absorberas inte dåligt, därför är det i gallor närvarande i en liten mängd. Gallsyrapoolen är 2,5 g i norm, och den dagliga produktionen av choliska och chenodeoxikoliska syror är cirka 330 respektive 280 mg.

Reglering av syntesen av gallsyror är komplex och uppträder eventuellt genom mekanismen för negativ återkoppling med mängden gallsalter och kolesterol som kommer in i levern från tarmen. Syntesen av gallsyror hämmas av intaget av deras salter och förstärks av avbrottet av enterohepatisk cirkulation.

Faktorer som påverkar bildningen av kolesterolstenar:

Bildandet av kolesterolstenar påverkas av tre huvudfaktorer: övermättnad av glutenkolesterol, utfällning av kolesterolmonohydrat i form av kristaller och kränkning av gallbladderfunktionen.

Förändring av levergallsammansättningen

Gallan är 85-95% vatten. Kolesterol, som är olösligt i vatten och normalt finns i gallon i upplöst tillstånd, utsöndras av det rörformiga membranet i form av enkelskiktiga fosfolipidvesiklar. I lever gallan, inte mättad med kolesterol och innehållande en tillräcklig mängd gallsyror, löses vesiklarna till lipidmikeller med en blandad komposition. Den senare har en hydrofil yttre yta och en hydrofob inre yta innehållande kolesterol. Med införlivandet av fosfolipider i murarna av miceller uppträder deras tillväxt. Dessa blandade miceller kan hålla kolesterol i ett termodynamiskt stabilt tillstånd. Detta tillstånd kännetecknas av ett lågt mättnadsindex med kolesterol, vilket beräknas utgående från molförhållandet kolesterol, gallsyror och fosfolipider.

Med ett högt mättnadsindex för kolesterol (med gallerkolesterol övermättnad eller en minskning av gallsyrans koncentration) kan kolesterol inte transporteras som blandade miceller. Dess överskott transporteras i fosfolipidvesiklar, vilka är instabila och kan aggregeras. I detta fall bildas stora flerskiktsblåsor, varav kristaller av kolesterolmonohydrat utfälles.

Processen för aggregering och fusion av bubblor och faktorer som påverkar den och kristalliseringen av kolesterol förblir oklarade. Betydelsen av dessa processer understryks av det faktum att det nödvändiga villkoret för förekomst av gallstenar - gall av gallokolesterol - inte är den enda länken i patogenesen. Gall är ofta övermättad med kolesterol och i frånvaro av kolesterolstenar.

I västerländska länder har dock nästan alla patienter med kolelithiasis en glut av gallokolesterol på grund av en ökning av förhållandet mellan kolesterol / gallsyror. I de flesta patienter är huvudstörningen en minskning av gallresyrans utsöndring, vilket orsakas av en minskning av deras totala pool. Mer intensiv enterohepatisk cirkulation av gallsyror undertrycker deras syntes.

Ursodeoxikolsyra, liksom en minskning av mättnaden av gallkolesterol, ökar också deponeringstiden, vilket kan användas för att förhindra återkommande kolelithiasis.

I centrum av kolesterolstenar är bilirubin, vilket tillåter oss att tänka på möjligheten att utfällning av kolesterolkristaller i gallblåsan till protein-pigmentkomplex.

Utfällning av kolesterol

Utfällningen av kolesterolmonohydratkristaller från flerskiktsblåsor är nyckeln till bildandet av gallstenar. I detta fall spelar förmågan hos gallen att aktivera eller undertrycka deponering en större roll än dess kolesterolhalt. Den tid som krävs för utfällning (deponeringstid) hos patienter med gallsten är mycket mindre än det i frånvaro av gallstenar, och för flera konkrement är det mindre än för ensamma. Interaktion av faktorer som leder till utfällning av kolesterol är komplex. I litogen gallan ökas koncentrationen av protein.

För proteiner, accelererande utfällning (pronukleatoram) inkluderar gallblåsan mucin, N-aminopeptidas, OT1-surt glykoprotein, immunoglobulin och fosfolipas C. Aspirin minskar slemproduktion zholchnym bubbla, därför, liksom andra NSAID, hämmar bildandet av gallsten.

Faktorer som långsam utfällning (inhibitorer) innefattar apolipoproteiner Al och A2 och ett glykoprotein med en molekylvikt av 120 kDa. Rollen av interaktionen mellan pH och koncentrationen av kalciumjoner i bildandet av stenar in vivo har ännu inte fastställts.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],