Aggregation av blodplättar med ristocetin (von Willebrand Factor)

Referensvärdena (norm) för von Willebrand-faktoraktiviteten är 58-166%.

Von willebrandfaktorn syntetiserar endotelceller och megakaryocyter. Det är nödvändigt för normal vidhäftning av trombocyter och har förmågan att förlänga halveringstiden för faktor VIII. Faktor VIII i plasma koagulering - antihemofili globulin A - cirkulerar i blodet som ett komplex av tre subenheter, betecknade VIII-k (koagulerande enhet), VIII-Ar (större antigenmarkör) och VIII-vWF (von Willebrand-faktor associerad med VIII-Ar ). Det förmodas att den von Willebrand-faktor, reglerar syntesen av koagulering av antihemofili globulin A (Vlll-a) och är involverad i vaskulär-trombocyt hemostas.

Von Willebrands sjukdom är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av en ökning av blödningens varaktighet, en minskning av ristocetin-kofaktoraktiviteten och en minskning av koagulationsaktiviteten hos faktor VIII (i varierande grad). Kliniska manifestationer av sjukdomen liknar dem i trombocytopati. Hos patienter med signifikant minskning av aktiviteten av faktor VIII kan emellertid hematom och hemartros observeras.

Baserat på laboratorieundersökningar som möjliggör bestämning av von Willebrand-faktorens struktur och aktivitet, skiljer sig följande former av sjukdomen.

• Typ I (70% av alla fall) kännetecknas av en liten minskning av ristocetin-kofaktorn (von Willebrand-faktor) och koaguleringsaktivitet (VIII-k) under normal makromolekylär struktur av von Willebrand-faktor.
• Typ II: basen är det selektiva underskottet av Willebrand-faktorpolymerer med hög molekylvikt på grund av störningar i strukturen hos detta protein.
  • Typ IIB beror på ökad interaktion mellan von Willebrand-faktor och trombocyter, och ökat clearance av trombocytaggregat leder till trombocytopeni.
• Typ III karakteriseras av ett allvarligt kvantitativt underskott av von Willebrand-faktor, vilket leder till en kliniskt signifikant minskning av aktiviteten av faktor VIII (VIII-k).

Halten av von Willebrand-faktor bestäms i de fall där ökad blödningstiden, är blodplättsräkning inom referensvärdena, och det finns inga uppenbara skäl för blodplättsdysfunktion. Att bedöma von Willebrand-faktor som bestämmer den kvantitativa innehållet av von Willebrand-faktor (forskningsristocetin-cofaktor-aktivitet), undersöktes plättagglutination induceras av ristocetin och antigena strukturen av von Willebrand-faktor bunden till faktor VIII (VIII-vWF).

Bestämningen av trombocytaggregation med ristocetin i plasma används för att kvantifiera von Willebrand-faktorn. Ett linjärt förhållande fastställdes mellan graden av ristoketinaggregation och mängden von Willebrand-faktor. Metoden är baserad på förmågan hos detta antibiotikum (ristocetin) att stimulera in vitro- interaktion av von Willebrand-faktor med blodplättglykoproteinet Ib. I de flesta fall av von Willebrands sjukdom föreligger ett brott mot ristocetin-aggregering med ett normalt svar på effekterna av ADP, kollagen och adrenalin. Störning av ristocetinaggregation återfinns också i Bernard-Souliers makrocytiska trombodynastrof (frånvaro av ristoketinaggregationsreceptorer på blodplättmembranen). För differentiering används ett test med tillsats av normal plasma: med von Willebrands sjukdom efter tillsats av normal plasma normaliseras ristocetinaggregationen, medan det inte sker i Bernard-Souliers syndrom.

Studien kan också användas vid differentialdiagnosen av hemofili A (en brist på faktor VIII) och von Willebrands sjukdom. I hemofili reduceras innehållet av VIII-k kraftigt och innehållet i VIII-PV ligger inom det normala området. Kliniskt manifesteras denna skillnad i det faktum att hemofili orsakar en hematomtyp av ökad blödning och i fallet med von Willebrands sjukdom - en petechial-hematomtyp.

Ristoketininducerad agglutination av blodplättar reduceras i de flesta fall av von Willebrand-sjukdom, förutom typ IIB.

Den antigena strukturen för vWF relaterad till faktor VIII (VIII-PV) detekteras med olika immunologiska metoder, och fördelningen av vWF med storleken av molekylerna bestäms genom elektrofores i en agarosgel. Dessa test används för att fastställa typen av von Willebrand-sjukdom.

Studien av trombocytaggregation med olika inducerare utförs inte bara för att detektera abnormiteter av aggregeringsfunktioner av blodplättar. Denna studie möjliggör att utvärdera effektiviteten av antiplatelet terapi, att välja enskilda doser av läkemedel och att utföra läkemedelsövervakning.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]