Flera endokrina neoplastiska syndrom II En typ

Multipel endokrin neoplastisk syndrom typ IIA (MÄN syndrom typ IIA, multipel endokrin adenomatos, typ IIA syndrom, Cipla syndrom) är en ärftlig syndrom som karakteriseras av medullär sköldkörtelcancer, feokromocytom och hyperparatyroidism. Den kliniska bilden beror på de drabbade glandulära elementen. Hormonala tester och bildanalyser hjälper till att upptäcka tumörer som om möjligt avlägsnas kirurgiskt. Mutationer i receptor tyrosinkinas proto-onkogener antyder att den dominerande onkogen ansvarig för närvaron av neoplasi syndrom typ IIA.

[1], [2], [3]

Symtom syndrom MEN IIA

Symtom på typen av typ IIA beror på typen av tumör.

Formulär

Sköldkörteln

Nästan alla patienter lider av medullär sköldkörtelcancer. Tumören utvecklas vanligtvis i barndomen och börjar med  hyperplasi av sköldkörteln. Tumörer är ofta multicenter.

[4], [5], [6], [7]

Binjurarna

Feokromocytom  uppträder vanligtvis i binjurarna. Feokromocytom förekommer hos 40-50% av patienterna med MEEN typ IIA-syndrom hos släktingar, och i vissa relaterade fall står fenokromocytom för 30% av dödsfallet. Till skillnad från sporadiska feokromocytom börjar familjesorter av MEN-typ IIA-syndrom med binär hyperplasi i binjuren och är multicenter och bilaterala i mer än 50% av fallen. Vnadr-binjurefokromocytom är sällsynta. Feokromocytom är nästan alltid godartade, men vissa uppstår som regel upprepade gånger.

Feokromocytom som uppträder mot bakgrund av MEN-syndrom producerar vanligtvis adrenalin oproportionerligt mot noradrenalin, i motsats till sporadiska fall.

Hypertensiv kris på grund av feokromocytom är ofta ett observerat symptom. Hypertoni hos patienter med MEEN IIA-typ med feokromocytom är oftare paroxysmal än i det vanliga sporadiska fallet. Patienter med feokromocytom kan uppleva paroxysmal hjärtklappning, ångest, huvudvärk eller svettning, ibland är sjukdomsförloppet asymptomatisk.

[8], [9], [10], [11], [12]

Paratyroidkörtlar

Cirka 20% av patienterna har symtom på hyperparathyroidism (som kan vara långvarig), med hyperkalcemi, njursjukdom, nefrokalcinos eller njursvikt. I de återstående 25% av fallen utan kliniska eller biokemiska tecken på hyperparathyroidism detekteras parathyroidhyperplasi ibland under operation för ett medullärt paratyroidkarcinom. Hyperparathyroidism påverkar ofta flera körtlar, som diffus hyperplasi eller flera adenom.

Andra manifestationer av MEEN IIA-typ

Förekomsten av Hirschsprungs sjukdom hos barn med minst en släkting med MEN-IIA-syndrom ökade; Zollinger-Ellison syndrom är sällsynt hos patienter med MEN-typ IIA-syndrom.

Diagnostik syndrom MEN IIA

Syndrom MEEN IIA-typ antas hos patienter med bilateralt feokromocytom, familjehistoria för MEN-sjukdom eller minst två karakteristiska endokrina manifestationer. Diagnosen bekräftas genom genetisk testning. Många släktingar är under konstant övervakning, efter det bilaterala fallet av feokromocytom har identifierats i indexfallet.

Medullärt sköldkörtelkarcinom diagnostiseras med plasmakalcitoninnivå efter pentagastrin och Ca-infusion. I de flesta patienter med palpabla sköldkörtelstörningar ökar nivån av huvudkalcitonin; vid sjukdoms första skede kan basala nivåer vara normala och medulärkarcinom kan endast diagnostiseras med artificiellt skapade ogynnsamma förhållanden för infusion av Ca och pentagastrin. Tidig diagnos av medullär sköldkörtelkarcinom är mycket viktigt, eftersom tumören kan avlägsnas medan den kan lokaliseras.

Eftersom feokromocytom kan vara asymptomatisk, kan diagnosen vara mycket svår.

De mest känsliga studierna är analyser av fria plasma-metanephryls och fraktionerade urin-katekolaminer (i synnerhet adrenalin). CT eller MR främjar lokalisering av feokromocytom eller etableringen av en bilateral lesion.

Genetisk testning som används för att bekräfta diagnosen är mycket korrekt. Släkting till den första generationen och alla släktingar från patientfallet bör också genomgå genetisk testning. Årlig testning för hyperparathyroidism och feokromocytom bör börja i början av barndomen och fortsätta fram till slutet av en persons liv. Test för hyperparathyroidism utförs med mätning av Ca i serumet. Testning för feokromocytom innehåller frågor om symptom, blodtrycksmätningar och laboratorietester.

[13], [14], [15]

Behandling syndrom MEN IIA

Hos patienter med feokromocytom bör antingen medullärt karcinom i sköldkörteln eller hyperparathyroidism av feokromocytom avlägsnas i första hand; även om sjukdomsbanan är asymptomatisk, ökar en sådan tumör väsentligt risken för andra operationer. Kemoterapi är i stor utsträckning ineffektiv vid behandling av kvarvarande eller metastatiska medullära sköldkörtelkarcinom, men strålbehandling kan förlänga överlevnaden.
Vid genöverföring rekommenderas förebyggande sköldkörtelektomi hos barn eller tidig barndom, eftersom obehandlat medullärt sköldkörtelkarcinom är en dödlig sjukdom.