Syndrom av hyperimmunoglobulinemi E med återkommande infektioner: symtom, diagnos, behandling

Hyper-IgE-syndrom (HIEs) (0MIM 147.060), tidigare kallad Jobs syndrom (Job syndrom), som kännetecknas av upprepade infektioner, huvudsakligen stafylokocker, grova ansiktsdrag, skelettavvikelser och dramatiskt ökade nivåer av immunoglobulin E. De första två patienter med sådant syndrom beskrivs i 1966, Davis och medarbetare. Eftersom det beskrivna 50 fall med liknande sjukdomsbild, men patogenesen av sjukdomen har ännu inte definierats.

Patogenes

HIES molekylärgenetiska natur är inte för närvarande fastställd. De flesta fall av HIES är sporadiska, många familjer har autosomal dominanta och i vissa autosomala recessiva arv. Nyare studier har visat att den gen som är ansvarig för bildningen av en autosomal dominant variant HIEs, lokaliserad på kromosom 4 (i den proximala sektionen 4q), men denna trend observerades inte i familjer med recessiv nedärvning.

Många studier för definition av immunologiska defekter i HIEs, avslöjade kränkningar av neutrofil kemotaxi, minskar produktion och respons på cytokiner såsom IFNr och TGFb, en kränkning av ett specifikt svar på att en T-beroende antigener, båda av Candida, difteri- och tetanustoxoider. Många data stöder närvaron av en defekt T-reglering, i synnerhet, orsakar överdriven produktion av IgE. Men själv en hög koncentration av IgE förklarar inte den ökade känsligheten för infektioner, eftersom vissa individer med atopi har liknande höga nivåer av IgE, men inte drabbas av allvarliga infektioner som kännetecknar HIEs. Dessutom hos patienter med ingen korrelation HIEs IgE-nivåer med svårighetsgraden av kliniska manifestationer.

Symptom

HIES är en multisystemsjukdom, med olika manifestationer av dysmorfa och immunologiska störningar.

Infektiösa manifestationer

Typiska infektiösa manifestationer av HIES är abscesser i huden, subkutan vävnad, furunkulos, lunginflammation, otit och sinusit. Purulenta infektioner hos HIES-patienter kännetecknas ofta av en "kall" kurs: det finns ingen lokal hyperemi, hypertermi och smärtssyndrom. De flesta fall av lunginflammation har en komplicerad kurs; i 77% av fallen efter överförd pneumoni, bildas pneumokoel, vilket kan misstolkas som polycystisk lungsjukdom. Det vanligaste orsakssambandet till infektioner är Staphylococcus aureus. Dessutom finns infektioner orsakade av Haemophilus influenzae och Candida. Pneumatiska mål kan infekteras med Pseadomonas aeruginosa och Aspergillus fumigatus, vilket komplicerar deras terapi.

Kronisk candidiasis av slem och naglar uppträder ungefär i 83% av fallen. Sällsynt infektiös komplikation av HIEs är en lunginflammation orsakad av Pneumocystis carinii, samt visceral och sprids pulmonär candidiasis, Candida endokardit, Cryptococcus förlust av mag-tarmkanalen, och kryptokockmeningit, mykobakteriella infektioner (tuberculosis, BTsZhit).

Noninfectious manifestationer

De allra flesta patienter med HIES har olika anomalier i skelettet:

• specifika karakteristiska ansiktsdrag (hypertelorism, bred nasal bro, en snub näsa, asymmetri av ansiktsskelettet, framträdande panna, djupt liggande ögon, underbett, himmel hög). En karakteristisk ansiktsfenotyp bildas hos praktiskt taget alla patienter i pubertetsåldern;
• skolios;
• hypermobilitet i lederna;
• osteoporos, som en följd av en tendens att knäcka benen efter mindre skador;
• dysplasi av tänder (senare utbrott av mjölktänder och en signifikant fördröjning eller brist på självständigt tandutbyte).

Hudskador som liknar atopisk dermatit av måttlig och svår kurs är närvarande hos många patienter, ofta från födseln. Hos patienter med HIES förekommer emellertid atypisk lokalisering av dermatit, till exempel på rygg eller hårbotten. Andningsorganiska manifestationer av allergi finns inte,

Tillförlitlig information om patienter med HIEs predisposition för autoimmuna och neoplastiska sjukdomar erhålles inte, men den beskrivna fall av systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulit, lymfom, kronisk eosinofil leukemi, adenokarcinom i lungan.

Diagnostik

På grund av avsaknaden av detektion av genetiska defekter, är diagnos baserad på en kombination av typiska kliniska och laboratoriedata är karakteristisk IgE ökning över 2000 ME, beskrivna patienter med IgE-nivåer till 50000. Nästan alla patienter markerade eosinofili (ofta från födseln); I regel överstiger antalet eosinofiler 700 celler / mm3. Med ålder kan serum IgE-koncentrationer och mängden av eosinofiler i perifert blod minskas betydligt. I de flesta patienter bestäms en störning i produktionen av postvaccinala antikroppar. Antalet T- och B-lymfocyter är vanligtvis normala, ofta en minskning av antalet CD3CD45R0 + -lymfocyter.

Behandling

Patogenetisk behandling HIES har inte utvecklats. Användningen av praktiskt taget vilken som helst profylaktisk antibakteriell antibakteriell antibakteriell terapi förhindrar lunginflammation. För behandling av infektiösa komplikationer, inklusive och såsom hudabsorption, subkutan vävnad, lymfkörtlar och lever, används långvarig parenteral antibakteriell och antifungal behandling.

Kirurgisk behandling av abscesser används sällan. Men under lång tid (mer än 6 månader) bildad pneumokock rekommenderas kirurgisk behandling på grund av risken för sekundär infektion eller kompression av organ.

För att behandla dermatit används topiska medel i svåra fall - låga doser cyklosporin A.

Det finns begränsad erfarenhet av benmärgstransplantation hos patienter med HIES, men det var inte särskilt uppmuntrande - alla patienter upplevde ett återfall av sjukdomen.

Immunoterapi, såsom intravenöst immunoglobulin och IFNr, visade också inte klinisk effektivitet med HIES.

Utsikterna

Med hjälp av förebyggande antibakteriell behandling överlever patienterna till vuxen ålder. Det främsta målet med terapi är att förebygga kroniska lungskador som är av invalidiserande natur.