Defekter i medfödd immunitet och komplementsystemet

Komplementsystemdefekter är den sällsyntaste typen av primära immunbristtillstånd (1–3 %). Ärftliga defekter i nästan alla komplementkomponenter har beskrivits. Alla gener (förutom properdin-genen) är lokaliserade på autosomala kromosomer. Den vanligaste bristen är C2-komponenten. Komplementsystemdefekter varierar i sina kliniska manifestationer.

Generellt sett åtföljs defekter i tidiga komplementfraktioner (C1-C4) av en hög frekvens av autoimmuna sjukdomar, inklusive systemisk lupus erythematosus; infektiösa manifestationer hos dessa patienter är sällsynta. Man tror att sambandet mellan komplementkomponentdefekter och utveckling och svårighetsgrad av systemisk lupus erythematosus beror på den defekta komponentens position i aktiveringskaskaden. Således är homozygot brist på Clq, Clr eller Cls, såväl som C4, associerad med risken att utveckla systemisk lupus erythematosus i 93%, 57% (för Clr och Cls tillsammans) respektive 75%. Sannolikheten att utveckla systemisk lupus erythematosus med en brist på C2-komponenten är, enligt olika data, från 10% till 50%. Det finns ett samband mellan ärftligt angioödem och systemisk lupus erythematosus: överdriven proteolys av C4 och C2 i frånvaro av en C1-hämmare leder sannolikt till en förvärvad brist på C4 och C2, vilket ökar risken för att utveckla systemisk lupus erythematosus hos dessa patienter.

Defekter i de terminala komponenterna (C5-C9) predisponerar för allvarliga infektioner orsakade av medlemmar av släktet Neisseria. Detta beror på att Neisseria kan överleva intracellulärt, så celllys av membranattackkomplexet är den primära mekanismen för att döda denna organism. I vissa delar av världen där meningokocksjukdom är mycket endemisk, finns en hög incidens av patienter med brister i membranattackkomplexets komponenter.

Brist på C3-komponenten liknar ofta humorala primära immunbristtillstånd och åtföljs av allvarliga återkommande infektioner: lunginflammation, hjärnhinneinflammation, peritonit. Å andra sidan kan vissa patienter med brist på C2, C4, C9 sakna kliniska manifestationer.

Brist på mannosbindande lektin (MBL)-funktion resulterar i ökad mottaglighet för infektioner med bakterier med en terminal mannosgrupp. Låga MBL-nivåer hos barn med frekventa infektioner tyder på att den mannosbindande lektinvägen är viktig under perioden mellan nedgången i passiv immunitet förvärvad från modern och utvecklingen av kroppens egen förvärvade immunitet. Intressant nog har vissa grupper en hög prevalens av dominanta alleler av MBL-genen som leder till låga nivåer av proteinuttryck. Det är möjligt att hos dessa individer har defekter som noterats i tidig barndom fördelar senare i livet. Till exempel finns det bevis för att låga MBL-nivåer skyddar mot mykobakteriell infektion. Höga nivåer av MBL har hittats hos patienter med spetälska jämfört med deras friska landsmän.

Ett specialfall är brist på komplementhämmaren C1, vars kliniska manifestation är ärftligt angioödem.

I de flesta fall av komplementdefekter är etiopatogenetisk och ersättningsterapi omöjlig, och därför utförs symptomatisk behandling av motsvarande manifestationer av brister.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]