Defekter av medfödd immunitet och komplement system

Defekter av komplementsystemet är den sällsynta variationen av primära immunbristtillstånd (1-3%). Ärftliga defekter av nästan alla komplementskomponenter beskrivs. Alla gener (förutom genen förperdin) finns på autosomala kromosomer. Den vanligaste bristen är C2-komponenten. Komplettsystemets defekter är olika i sina kliniska manifestationer.

I allmänhet, defekter tidigare fraktioner komplement (C1-C4) åtföljs av en hög frekvens av autoimmuna sjukdomar, innefattande systemisk lupus erythematosus, infektiösa symptom hos dessa patienter är sällsynta. Man tror att en sammanslutning av defekter komplettera komponenter med utvecklingen och svårighetsgraden av SLE beror på positionen för den felaktiga delen i aktiveringskaskad. Således är homozygot brist Clq, Clr och Cls, och C4 är associerad med risken för systemisk lupus erythematosus hos 93%, 57% (för Clr och Cls tillsammans), och 75%, respektive. Sannolikheten att utveckla systemisk lupus erythematosus med en brist på C2-komponenten är enligt olika data från 10% till 50%. Det finns ett samband av ärftlig angioödem och systemisk lupus erythematosus: överdriven proteolys av C4 och C2 i frånvaro av C1-inhibitor sannolikt leder till förvärvade brister av C4 och C2, vilket ökar risken för utveckling av systemisk lupus erythematosus hos dessa patienter.

Defekter av terminalkomponenter (C5-C9) predisponerar utvecklingen av allvarliga infektioner orsakade av representanter för släktet Neisseria. Detta beror på det faktum att Neisseria kan överleva intracellulärt, så cellljus med hjälp av membranattackkomplex är den viktigaste mekanismen för förstörelsen av denna mikroorganism. I vissa delar av världen, där meningokockinfektion är mycket endemisk, avslöjas en hög förekomst av patienter med brist i komponenterna i membranattackkomplexet.

Brist på C3-komponenten liknar ofta humoral primära immunbristtillstånd och åtföljs av allvarliga återkommande infektioner: lunginflammation, hjärnhinneinflammation, peritonit. Å andra sidan kan vissa patienter med brist på C2, C4, C9 inte ha några kliniska manifestationer.

Brist på funktionen av mannosbindande lektin (MBL) leder till ökad känslighet för infektioner orsakade av bakterier med den terminala mannosgruppen. Den låga nivån av MBL hos barn med frekventa infektioner antyder att den mannosbindande lektinaktiveringsvägen är viktig mellan minskningen av passiv immunitet som förvärvats från moderen och utvecklingen av ens egen förvärvad immunitet. Intressant är att i vissa grupper finns en hög förekomst av dominanta alleler av MBL-genen vilket leder till en låg nivå av proteinuttryck. Kanske dessa människor, brister noterade i tidig barndom, har fördelar i framtiden. Således finns det bevis för att en låg nivå av MBL skyddar mot mykobakteriell infektion. Hos patienter med spetälska avslöjades en hög nivå av MBL i jämförelse med sina friska landsmän.

Bristen på komplementets C1-hämmare, vars kliniska manifestation är ärftlig angioödem, står ifrån varandra.

I de flesta fall av komplementdefekter är etiopathogenetisk och substitutionsbehandling inte möjlig på grund av symptomatisk behandling av motsvarande manifestationer av underskott.

[1], [2], [3], [4], [5],