Mitokondriella sjukdomar orsakade av försämrad metabolism av pyruvat

Bland genetiskt bestämda sjukdomar av pyruvsyrametabolism isoleras defekter av pyruvatdehydrogenaskomplex och pyruvatkarboxylas. De flesta av dessa villkor, med undantag för E-brist, alfakomponenten

Pyruvat-dehydrogenaskomplexet, har en autosomal recessiv eller recessiv typ av arv kopplad till X-kromosomen. Befolkningsfrekvensen hos sjukdomar är inte fastställd.

I patogenesen av sjukdomar hör huvudrollen till störningen av pyruvatets metabolism, den slutliga produkten av kolhydratkatabolism och huvudsubstratet som kommer in i Krebs-cykeln. Som ett resultat av enzymbrist utvecklas allvarliga sjukdomar, huvudsakligen associerade med att utveckla laktat och pyruvatacidos.

Klinisk bild. Det finns tre huvudsakliga kliniska former: medfödd laktatacidos, subacut nekrotiserande Lech encefalomyopati och intermittent ataxi.

Medfödd laktatsyreos kännetecknas av en tidig manifestation under de första veckorna eller månaderna av ett barns liv. Utveckla ett allvarligt allmäntillstånd, kramper, kräkningar, letargi, andningsorganer, utvecklingsstörningar.

Första tecknen på subakut nekrotiserande encefalomyopatier Leia debuterar vanligen på 1-3-åriga liv. De huvudsakliga symptom är: psykomotorisk retardation, hypotoni, dystoni alternerande med och hyper, tonisk-kloniska och myokloniska anfall, koreoatetos, tremor i extremiteterna, koordinatornye störning, letargi, somnolens, andnödssyndrom, optisk atrofi, ibland ptos, oftalmoplegi. Kursen är progressiv. Karakteristiska överträdelse meddelande genom magnetisk resonansstudie av hjärnan i form av en symmetrisk bilaterala lesioner, inklusive de basala ganglierna förkalkning (skal, nucleus caudatus, substantia nigra, globus pallidus), och atrofi av hjärnbarken och hjärnans substans. När histologisk undersökning detekterades symmetrisk region nekros, demyelinering och spongiform degeneration i mitthjärnan, bro, basala ganglierna, talamus, synnerven.

Intermittent ataxi kännetecknas av en relativt sen manifestation och godartad kurs.

Laboratorieforskning. De viktigaste biokemiska förändringarna är metabolisk acidos, hyperlactat och hyperpyruvatacidemi.

Differentiell diagnostik. Fenotypiska manifestationer pyruvatomsättning relaterade sjukdomar eller defekter i pyruvatdehydrogenaskomplexet pyruvatkarboxylas, är likartade. För att bekräfta diagnosen genom forskning aktiviteten hos dessa enzymer i leukocyter eller fibroblaster. När differentialdiagnos bör noteras att kongenital mjölksyraacidos och subakut nekrotiserande encefalomyopatier Leu är genetiskt heterogena kliniska fenotyper kan associeras med en mångfald av ärftliga defekter, i synnerhet, dessa tillstånd kan orsakas av en autosomal recessiv eller mitokondrier ärvd brist komplex 1 4 och 5 i andningsvägarna. Upptäckt av patienter med dessa defekter i grunden ändra taktik för behandling och medicinsk genetisk prognos.

Behandling. Komplex behandling av barn som lider av pyruvatutbytessjukdomar innefattar:

• tilldelnings vitaminer och kofaktorer enzymsystem som är involverade i metabolismen av pyrodruvsyra (tiamin 50-100 mg / dag, tioktinsyra, 100-500 mg / dag, biotin, 5-10 mg / d) dimephosphone 90 mg / kg per dag.
• dietbehandling, vilket är nödvändigt för att fylla det utvecklande underskottet av acetyl-CoA. Tilldela en ketogen diet som ger upp till 75% av energibehovet på grund av fettintag, upp till 15% - proteiner och bara upp till 10% - kolhydrater. Information om effektiviteten hos komplex behandling av patienter med metaboliska defekter av pyruvsyra är motsägelsefull.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]