Riskfaktorer och orsaker till artros

Artros uppstår som ett resultat av interaktionen mellan många genetiska och miljömässiga (inklusive traumatiska) faktorer. Det var analysen av riskfaktorer för utveckling av artros av olika lokaliseringar som bidrog till framväxten av begreppet heterogenitet av sjukdomen. Således fastställs tydliga skillnader i riskfaktorer för koxartros och gonartros: vid osteoartros hos höftledningarna finns inga skillnader i kön, det är sällan diagnostiserat hos representanter för mongoloidernas ras, ofta kombinerat med medfödda utvecklingsfel. Gonartros är vanligare hos kvinnor i Negroid-rasen än hos kvinnor i den kaukasiska rasen, de kännetecknas av tidigare traumatisk skada på lederna. Det finns bevis för att en grupp av riskfaktorer för artros i knä patellofemorala avdelningen skiljer sig från risk lesioner i medial tibiofemoralnogo avdelning - den första typen är förknippad med en familjehistoria av artros och förekomsten av nodulära lesioner av händer, är den andra delen kopplad till fetma och tidigare kirurgiska ingrepp på knäleden.

Kön är viktigt vid utveckling av artros - kvinnor är mer benägna att utveckla osteoartros hos de flesta lokaliseringar. Resultaten av en finsk studie med 6647 bönder visade att kvinnlig kön är en självständig predisponeringsfaktor för utvecklingen av gonartros. En översyn av 29 epidemiologiska studier av osteoartrit hos knä och höftled i 14 länder runt om i världen tyder på att artros i höftledarna är vanligare hos män än hos kvinnor. Knäskarv påverkas oftare hos kvinnor, särskilt de som är över 45 år. Dock visar de flesta andra studier en hög förekomst av koxartros hos kvinnor. Vid osteoartros hos händer leder en snabb ökning av förekomsten hos kvinnor under 60 år, då frekvensen av artros av denna lokalisering inte förändras signifikant; män har en långsammare ökning av incidensen, det fortsätter under 7-8 årtionden av livet. Skillnader i prevalensen av monoosteartros, oligososteartros och generaliserad (poly) osteoartros mellan män och kvinnor hittades.

Riskfaktorer för artros

Genetisk	kön (kvinnlig) ärftlig patologi av kollagengen av typ II typ II-kollagengenmutation andra ärftliga sjukdomar i ben och leder ras / etnisk bakgrund
Nongenetic	avancerad ålder övervikt minskning av nivån hos kvinnliga könshormoner (till exempel i postmenopausala perioden) missbildningar av ben och leder historia av ledkirurgi (till exempel meniscektomi)
Ékzogennıe	professionell verksamhet gemensam skada spela sport

Dessa egenskaper tyder på att endokrina faktorer spelar en roll vid artros. Faktum är att resultaten av många studier, särskilt studier på modeller av osteoartros hos djur, visar att könshormoner kan modifiera ämnesomsättningen i broskvävnad. Östrogenreceptorer finns i ledbrosk hos många djurarter. Studien JAP Da Silva och medförfattare (1994) noterade att oophorektomi ökar graden av destruktiva processer i djurbrosk. På modeller av artros hos djur har det visat sig att östradiol kan hämma syntesen av proteoglykaner. Superfysiologiska doser av östradiol ökar "nedbrytning" av brosk, vilket blockeras av antiestrogen tamoxifen. Vid kaniner efter oophorektomi, som fick höga doser östrogen, utvecklades utspädning och utvidgning av ledbrusk, d.v.s. Förändringar som är typiska för artros hos människor.

Det finns också ett antal epidemiologiska bevis på att sexhormoner, främst östrogen, är involverade i utvecklingen av artros. Dessa inkluderar en högre förekomst av artros hos kvinnor, vilket ökar under perioden av klimakteriet, sambandet mellan vanlig artros med faktorer som gynekologisk kirurgi, benmassa och fetma, vilket kan spegla effekterna av endogena könshormoner. Enligt TD Spector och GC Champion (1989) är kvinnor med hyperproduktion av östrogen benägen för generaliserad artros.

Dessutom föreslås östrogenernas möjliga roll vid artrosens patogenes baserat på det "antagonistiska" förhållandet mellan osteo-artros och osteoartros och en ökad risk för osteoartros i fetma. Östrogener reglerar benmetabolism, deras brist orsakar benförlust av mineralkomponenten hos kvinnor under pre- och postmenopausala perioden; hög benmineraldensitet (BMD) i postmenopausala perioden kan indikera långvarigt underhåll av överskott av östrogener. Hos postmenopausala kvinnor med gonartros, koxartros, osteoartros hos händer och polyosteartros är det en ökning i bentäthet, vilket inte orsakas av fetma eller långsammare benförlust hos kvinnor med osteoartros under klimakteriet. Med hög bentäthet kan ledbrusk klara ökad mekanisk stress.

Fetma är också associerad med en högre nivå av endogen östrogen i postmenopausala perioden. Fetma ökar risken för osteoartrit hos knä, höftled och handskar i kvinnor, men frågan om vad som orsakade detta (den mekaniska effekten av övervikt på brosk, högre östrogenivåer eller andra systemiska effekter) har ännu inte studerats.

Några bevis på förhållandet mellan kvinnliga könshormoner mot osteoartros erhölls i studier av riskfaktorer för artros hos kvinnor som fick hormonersättningsterapi med östrogen (HHTE). HRT har visat sig minska risken för gonartros och koxartros. Hos kvinnor som fick HST i 8 år observerades en försämrad progression av artros. Eftersom HRTE minskar benmetabolism kan det antas att östrogen bidrar till stabilisering av artros genom att sakta ner remodelleringen av subchondralbenet.

Östrogens roll i utvecklingen av artros är sannolikt realiserad genom påverkan på proinflammatoriska och anabola cytokiner, vilket i sin tur påverkar bruskets metabolism. Effekten av östrogen på ben är uppenbarligen delvis associerad med interleukin-1 (IL-1), IL-6, tumörnekrosfaktor a (TNF-a). Östrogenreceptorer återfinns i ledbrosk och förmodligen kan IL-1 och IL-6 mediera effekten av östrogen på dess metabolism. Insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) och transformerande tillväxtfaktor beta (TGF-beta) är inblandade i syntes och restaurering av broskmatris, och östrogener kommer sannolikt att ha en komplex effekt på tillväxtfaktorer.

I allmänhet är bevis för föreningen av artros med faktorer som hör samman med effekterna av könshormoner hos kvinnor motsägelsefull. Det är möjligt att östrogener har en annan effekt, vilket beror på tiden för klimakteriet och scenen för osteoartros.

En viktig bland de genetiska riskfaktorerna för artros är en ärftlig eller förvärvad mutation av prokollagen typ II-genen (basalt hyalinbruskkollagen) COL ₂ A _{b som} ligger på den 12: e kromosomen. De tidigaste beskrivningarna av det genetiska sambandet mellan fenotypen för tidig artros och COL ₂ A hänvisar till slutet av 80-talet och början av 90-talet från förra seklet. I en av dem rapporterades en COL ₂ A- mutation hos släktingar med tidig osteoartros, vilket uppenbarades genom att aminosyraargininet ersattes med cystein vid position 519 i en typ II-kollagenmolekyl. Hittills har en annan 4 familjer beskrivit en liknande mutation. CJ Williams et al. (1995) upptäckte en annan COL ₂ A- mutation! I familjen, vars medlemmar noterade den tidiga utvecklingen av artros - utbyte av arginin till cystein vid position 75. Författarna noterar att fenotypen av artros i denna familj skiljer sig från den i familjer vars medlemmar fann ersättning av arginin till cystein vid position 519. JF Bleasel och medförfattare (1995) identifierade samma COL ₂ En mutation i en annan familj. Förutom de som beskrivits ovan i familjer vars medlemmar har diagnostiserats med tidig osteoartros finns det andra COL ₂ A- mutationer : ersättning av glycin med serien i position 976 vid position 493.

Ärftlig predisposition detekteras ofta med en generaliserad form av artros (GOA). JH Kellgren och medförfattare (1963) hittade Bouchard och Heberdens noduler i 36% av släktingarna till män och 49% av släktingarna till kvinnor med en generaliserad form av artros; i befolkningen var dessa siffror 17 respektive 26 procent. HLA Al B8 haplotyp och MZ-form a, α-antitrypsin finns oftare hos patienter med generaliserad form av artros. TD Spector och medförfattare (1996) studerar inflytandet av ärftlighet vid förekomsten av en nodulär form av sjukdomen hos tvillingar noterar också en viss roll av genetiska faktorer vid utvecklingen av denna form av artros.

I stora familjer med en generaliserad form av osteoartros är ett gemensamt arv av osteoartros och allelen av prokollagen typ II-genen (COL ₂ A) visad genom länkanalys. Denna allel klonades och en enda mutation hittades i position 519 i den 1: a kollagenkedjan, vilken var närvarande i alla sjuka familjemedlemmar men detekterades inte i någon hälsosam. Primär generaliserad artros verkar vara en heterogen sjukdom och kan vara associerad med mutationer i andra gener. Nyligen genomförda studier av polymorfa markörer av gener som kodar typ II-kollagen, bruskmatrisprotein och bindande protein hos 38 par syskon bekräftade inte antagandet om deras relation till mottaglighet för osteoartros-loci. Förmodligen kan bara en liten del av fallen förklaras av denna genetiska störning.

Befolkningsstudier indikerar ras / etnicitetens roll vid utvecklingen av osteoartros, men författarna ger ofta motstridiga uppgifter. Så, enligt JJ Anderson och DT Felson (1988), är afroamerikanska kvinnor mer benägna att få artros av knälederna hos kvinnor med vit hud. För coxarthrosis avslöjade författarna inte rasskillnader. I ovannämnda granskning av 29 epidemiologiska studier genomförda i 14 länder i världen anges att representanter för kaukasierna är mer benägna att få röntgen tecken på koxartros. Förekomsten av gonartros i båda populationerna var emellertid densamma.

Förekomsten av artros bland medlemmar i olika etniska / rasgrupper

Etnisk / rasgrupp	Åldersår	Förekomsten av OA,%
		Kvinnor	Män
Britterna	> 35	70	69
Amerikaner - kaukasier	> 40	44	43
Eskimos av Alaska	> 40	24	22
Landsbygden Jamaica befolkning	35-64	62	54
Nordamerikanska Pima indianer	> 30	74	56
Nordamerikanska indianer av Blackfoot-stammen	> 30	74	61
Sydafrikaner är representanter för Negroid-loppet	> 35	53	60
I genomsnitt i 17 populationer	> 35	60	60

Trots att osteoartros huvudsakligen påverkas av äldre människor och prevalensen är extremt låg i åldersgruppen yngre än 45-50 år, kan den inte kallas den oundvikliga konsekvensen av åldrande. Förekomsten av artros av lederna av händer, höft och knä leder upp kraftigt hos män och kvinnor i åldrarna 50 till 80 år. Emellertid är orsakerna till vilken ålder som är en av de signifikanta riskfaktorerna för osteoartros inte tydliga. Det är möjligt att, å ena sidan, humana kondrocyter i åldrandeprocessen förlorar förmågan att fylla och återställa matrisen i ledbrosk, "förloras" som ett resultat av skada eller normal (för denna åldersgrupp) utbyte, och så småningom utvecklar en matris underskott komponenter (såsom i osteoporos). Å andra sidan kan broskmatrisen i åldern bli känsligare för normala kumulativa mikrotraumor, och reparationsmekanismerna hos celler kan inte kompensera för denna ökade känslighet. I båda fallen finns det en skillnad mellan påverkan av den yttre miljön på ledbrusk och förmågan hos kondrocyter eller matrisen att reagera på dessa influenser. Och även om tiden från början av initiala förändringar i lederna till uppkomsten av symptom och radiografiska tecken på osteoartros är annorlunda, mäts det vanligen i år och årtionden. Progressionen av osteoartros hos enskilda patienter varierar emellertid även i samma åldersgrupp och med samma lokalisering av sjukdomen. Detta innebär deltagande i utvecklingen av osteoartros av sådana faktorer som genetisk predisposition, nivå av fysisk aktivitet, skillnader mellan leder etc.

Enligt L. Buratti et al. (1995) ökar incidensen av osteoartros hos höft-, knä- och armledskarv med ålder, men förekomsten av osteoartros hos den cervikala ryggraden minskar. Dessutom observeras en ökning av antalet leder som påverkas av osteoartros hos personer i äldre åldersgrupper.

Antalet leder som drabbats av osteoartros hos olika åldersgrupper (enligt Ciocci A, 1996, med förändringar)

Åldersår	Antal patienter,%
	Monoartrozom	Olyhoartrozom	Generaliserad OA
<50	54,8	33,9	11,3
51-60	56,5	34	9,5
61-70	38,2	45,3	16,5
> 70	19,4	20	60,6

Relativt få studier har utförts i vilka studier av effekten av åldrande på utvecklingen av artros, även om betydelsen av äldre ålder vid utvecklingen av osteoartros är allmänt erkänd. I en av dem uppvisade de flesta patienter med osteoartros (60% av de undersökta knäleden) några radiografiska förändringar enligt Kellgren och Lawrence under 11 års observation och endast mindre förändringar i 33%. Således är progressionen av artros inte alltid en oundviklig process och beror troligen på den olika förmågan att återställa och försämra vävnaderna i leden efter att de skadats.

I befolkningsstudier är det entydigt fastställt att överviktiga gator registrerar en högre risk för att utveckla gonartros. Den största risken för artros hos personer med ett BMI> 25 (Centers for Disease Control). NHANES-1-studien visade att hos överviktiga kvinnor med ett BMI över 30 men under 35 var risken för att utveckla artros 4 gånger högre än hos kvinnor som hade ett BMI på 25. Vid män med samma övervikt ökade risken i 4, 8 gånger jämfört med män med normal kroppsvikt. En signifikant direkt associering hittades mellan BMI och gonartros hos personer av båda könen: för varje 5 enheter BMI var det relativa förhållandet (95% konfidensintervaller) av samband med artros i knäleden 2,1 (1,7; 2,58) för män och 2,2 (1,95; 2,5) för kvinnor. Dessa data liknar resultaten från andra studier. Enligt T. MacAlinden och medförfattare (1996) var övervikt associerad med artros och tibiofemorala och patellofemorala delar av knäleden. Författarna föreslog att kroppsvikt ökade redan efter utveckling av osteoartros på grund av begränsningen av motorisk aktivitet. Det finns emellertid bevis på att i närvaro av övervikt hos personer i åldern 37 år, när artros är extremt sällsynt, ökar risken för osteoartrit hos knäleden vid 70 års ålder. Resultaten av en prospektiv populationbaserad studie och upprepade röntgenstudier antyder att övervikt hos personer utan artros är en potentiell riskfaktor för knastskarv i artros.

Med övervikt är risken för osteoartrit av knälederna högt, men som långsiktiga observationer har visat är risken för sjukdomsprogression också hög och hos kvinnor är utvecklingen av bilateral osteoartros hög.

MA Davis och kollegor (1989) undersökte förhållandet mellan övervikt och uni / bilateralt artros i knäet, radiografiskt diagnostiserat. I NHAINS-1 deltog 3885 personer i åldern 45-74 år, varav 226 (4,9%) hade bilateral och 75 (1,8%) ensidig gonartros En BMI över 30 noteras hos 65% av patienterna med bilateral gonartros, i 37,4% med osteoartrit hos höger knäled, i 43,3% med osteoartros hos vänstra knäleden och hos 17,7% av friska individer. Det relativa förhållandet (95% konfidensintervaller) av övervikt associerad med bilateral gonartros var 6,58 (4,71; 9,18), medan med höger och vänster artros respektive 3,26 (1,55; 7,29) och 2,35 (0,96; 5,75).

Förhållandet mellan övervikt och gonartros i förhållande till arten av fördelningen av subkutan fettvävnad (PZHK) hos personer i åldern 45-74 år som deltog i NHAINS-I, studerades av MA Davis et al. (1990). Den centrala fördelningen av subkutan fettvävnad bestämdes genom mätning av tjockleken på hudvikten under skålens vinkel, perifera veck i regionen av tricepsmuskeln i axeln. Författarna hittade inte en koppling mellan tjockleken på motsvarande hudveck och förekomsten av uni / bilateral artros i knäleden, oavsett kön, ålder, ras, BMI. Föreningen med BMI med bilateral gonartros har dock visat sig vara stark hos män och kvinnor, med ensidig, endast hos män.

MS Hochberg et al. (1995) undersökte förhållandet mellan fördelningen av Alslavinsyra, andelen subkutan fettvävnad hos 465 män och 275 kaukasier som deltog i Baltimore longitudinella studie för åldrande, och även hos 169 män och 99 kvinnor med röntgendiagnostiserad osteoartros. Fördelningen av subkutant fett bestämdes med användning av handleden och höft-omkretsförhållande, medan för beräkning av den procentuella andelen av subkutan fettvävnad med användning av standardekvationen som inkluderade sådana faktorer som tjockleken på bladet vinkeln under veck, mage, och i triceps brachii. Som förväntat hade BMI en stark koppling till närvaron av gonartros hos gatorna i båda könen. Författarna till studien fann emellertid inte en samband mellan radiografiskt diagnostiserad osteoartros hos knäleden och arten av fördelningen av subkutan fettvävnad (central / perifer), liksom procentandelen av subkutan fettvävnad.

I studier av K. Martin och medförfattare (1997), Davis MA och medförfattare (1988) visade sig att i fetma är förekomst av artros i knäleden påverkad av mekaniska snarare än metaboliska faktorer.

Med övervikt finns det en ökad risk för artros i höftled, även om denna förening inte är lika stark som hos gonartros. Resultaten av sådana studier är motsägelsefulla. Det noteras att sådana personer är predisponerade för bilaterala, och inte till ensidig artros av höftledningarna.

Enligt en prospektiv (23 år) observationer i viktiga anteckningar och en högre risk för artros i lederna i händerna.. I studier som utförts i London med deltagande av tvillingarna visade också sambandet mellan övervikt med artros i karpometakarpalleden av tummen I borste.

Förhållandet mellan övervikt och osteoartrit kan förklaras av en ökning av belastningen på lederna, vilket medför en mekanisk bristning av brosk, vilket sedan leder till utveckling av artros. Denna förklaring gäller emellertid endast för artros i knä och höftled, men inte för artros av lederna av händerna. Det är också möjligt att hos personer med fetma finns det fortfarande en okänd faktor som accelererar bruskets "nedbrytning" och bidrar till utvecklingen av sjukdomen. Dessutom visar överviktiga människor en högre BMD, vilket också anses vara en riskfaktor för artros.

I Framinghamstudien undersöktes patienter en gång vartannat år i 40 år, medan det visades att en ökning av kroppsvikt är en riskfaktor för uppenbar artros hos knäleden hos kvinnor och en 5 kg viktminskning hos kvinnor med ett BMI på 25 (t. E. över genomsnittet) minskade risken för artros med 50%.

För kvinnor med BMI under genomsnittet påverkade varken en ökning eller en minskning av vikt signifikant risken för att utveckla sjukdomen. Följaktligen är fetma en viktig riskfaktor för knähårslag, knähöft och handskar, i dessa patienter finns också en hög risk för en progressiv sjukdomsförlopp. Viktminskning kan förhindra sjukdom, särskilt knä OA.

Enligt KD Brandt och medförfattare (1986) är ca 80% av alla fall av idiopatisk artros hos höftledarna förenade med okända utvecklingsfel, såsom dysplasi och subluxation. Samtidigt ger frekvensen av dessa utvecklingsanomalier inte en tydlig förklaring av den höga förekomsten av artros hos höftled i Europa och USA.

Det finns övertygande bevis på sambandet mellan yrkesfaktorer och utvecklingen av artros. En överdriven belastning på vissa leder leder till en ökad risk att utveckla osteoartros hos dessa leder. Risk är gruvarbetare (osteoartrit av knäet och ländryggraden), hamnarbetare och varvsarbetarna (artros i knät och lederna i händer), plockare och arbetare av kvarnens produktion (artros i enskilda lederna i händerna), operatörer av pneumatiska verktyg (artros i armbågen och handleden leder) målare och betongarbetare (knästraktsartade), bönder (artros i höftledarna.

Professionell sport (fotboll, friidrott osv.) Är förknippad med en hög risk för artros. I individer som är inblandade i fysisk kultur oprofessionellt skiljer sig risken för osteoartrit hos knä och höftled inte från den totala befolkningen.

En mycket viktig riskfaktor för artros är ledskada / skada. Skada på knäleden (speciellt den främre korsbandet) är förknippad med en hög risk för knäskydds artros hos professionella fotbollsspelare.

MA Davis et al (1989) i NHAINS-I som beskrivits ovan undersökte sambandet mellan knäledsskada och uni / bilateralt radiografiskt bekräftat gonartros. Hos 5,8% av de undersökta individerna med bilateral gonartros var 15,8% av 37 personer med högsidig gonartros och i 1,5% av kontrollpersonerna i historien indikationer på skada på höger knäled medan information om skadan på vänstra knäet i ledets historia var 4,6% av personer med bilaterala skador, 27% med vänster sidoslagos och 1,8% i kontrollgruppen. Statistisk analys av data visade att relativförhållandet (95% konfidensintervall) för knäledsskada och bilateral gonartros var 3,51 (1,8; 6,83), högsidig gonartros - 16,3 (6,5; 40,9 ) och vänstersidig gonartros - 10,9 (3,72-31,93).

S. Terreg och M.S. Hochberg (1993) studerade förhållandet mellan höftskada och radiografiskt bekräftad koxartros hos 2 359 individer i åldern 55 till 74 år som deltog i NHAINS-I; Av dessa diagnostiserades endast 73 (3,1%) med artros av ett eller båda höftlederna. Statistisk analys avslöjade en betydande samband mellan en historia av höftledskada och koxartros (relativ relation (95% konfidensintervaller) -7,84 (2,11; 29,1). Analysera sambandet mellan höftskada och uni / bilaterala skador, mer uttalad association med ensidigt (relativförhållande (95% konfidensintervaller) - 24,2 (3,84; 153)) än med bilateral koxartros (relativt förhållande (95% konfidensintervaller) - 4,17 (0,5; 34, 7).Tid, höftskada Gå och knä leder är en viktig riskfaktor för koxartros och gonartros, särskilt ensidig.

Utöver ovanstående framhäver KD Brandt (2000) svagheten hos periartikulära muskler som en riskfaktor för utveckling av gonartros.

Hos patienter med knäskyddsbesvär finns svaghet hos lårets quadriceps-muskler ofta, vilket vanligtvis är förknippat med atrofi på grund av rörelsebegränsning i den drabbade lemmen. Svagheten i denna muskel finns emellertid även hos patienter med otillräcklig gonartros, i vilken det inte fanns smärta i leddet och vid tidpunkten för undersökningen och i historien minskade muskelmassan inte bara och till och med ibland ökade. Prospektiva studier tyder på att svagheten hos quadriceps femoris inte bara är en följd av manifest gonartros, men kan också vara en riskfaktor för artros. Bland kvinnor utan radiologiska tecken på gonartros vid början av observationen och med röntgendiagnostiserad osteoartros, efter 30 månader var den initiala styrkan hos knäxtensorn signifikant mindre (p <0,04) än hos de kvinnor som inte utvecklade artros.

C. Slemenda et al. (1997) bestämde att en ökning av knäförlängningsstyrkan för varje 10 pund / fot ^{2 är} förknippad med en minskning av sannolikheten för att utveckla artros i knä med 20% och manifesterar osteoartros med 29%. En relativt liten ökning av knäets extensorstyrka (cirka 20% av medelvärdet för män och 25% av medelvärdet för kvinnor) är förknippat med en minskning av risken för gonartros med 20 respektive 30%.

Quadriceps-muskelns roll i låret för att skydda knäleden från skador är relaterad till den gemensamstabiliserande funktionen och också till det faktum att det ger resistens mot hela underbenets tyngdkraft.

[1], [2], [3], [4]