Hamartoma

Tumörliknande bildning lokaliserad i vilken anatomisk region som helst som är ett resultat av onormal tillväxt av godartad vävnad, i medicin definieras som hamartom (från grekiska hamartia - fel, defekt). [1]

Epidemiologi

Statistiskt sett står hamartom för 1,2 % av godartade neoplasmer. Prevalensen av lunghamartom uppskattas till cirka 0,25 % av den allmänna befolkningen och står för upp till 8 % av alla lungneoplasmer. De flesta lunghamartom diagnostiseras tillfälligt hos patienter 40 till 70 år, men är mycket sällsynta i pediatrisk praxis.

I allmänhet diagnostiseras de flesta hamartom hos män, även om de i njurarna är vanligare hos kvinnor och identifieras i medelåldern.

Cirka 5 % av godartade brösttumörer är hamartom, och de drabbar oftast kvinnor över 35 år.

80-90% av hamartomatösa lesioner i hjärnan och mer än 50% av hamartom i hjärtat är associerade med tuberös skleros.

Orsaker hamartomas

Gamartom tillhör medfödda missbildningar och är formationer av godartad karaktär, som bildas av mesenkymala vävnader som härrör från groddskikt. Och orsakerna till deras förekomst är förknippade med okontrollerad celldelning av cytologiskt normala vävnader (bindevävnad, glatt muskulatur, fett eller brosk), karakteristisk för en given anatomisk plats, och deras fokala överväxt under embryogenes av nästan alla organ eller anatomiska strukturer.

Förekomsten av flera hamartom hos samma patient kallas ofta för hamartomatos eller pleiotropt hamartom.

Dessa tumörer kan förekomma sporadiskt eller i närvaro av vissa autosomalt dominanta ärftliga sjukdomar såväl som genetiskt betingade syndrom.

I många fall bildas hamartom när en sällsynt genetisk sjukdom av multisystemisk natur -tuberös skleros- visar sig kort efter födseln, eller vid Recklinghausens familjär sjukdom -neurofibromatos typ 1. [2]

Riskfaktorer

De huvudsakliga riskfaktorerna för hamartombildning inkluderar förekomsten av så kallade genetiska syndrom av hamartomatös polypos i patientens historia, inklusive:

• Multipelt hamartomsyndrom - Cowdens syndrom, där flera hamartom av ekto-, ento- och mesodermalt ursprung bildas, gastrointestinal polypos och mukokutana manifestationer observeras;
• Peutz-Jeghers-Turen syndrom (kännetecknas av utvecklingen av benigna hamartomatösa polyper i mag-tarmkanalen);
• Proteus syndrom;
• Weils syndrom -juvenil polypos av tjocktarmen;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom, som, liksom Cowdens syndrom, producerar flera hamartom (hamartomatösa polyper) i tarmen;
• Carney-Stratakis syndrom och Carney-komplex.

Dessutom bildas hamartom hos patienter med ärftligt Watson-syndrom och vid sporadiskt förekommande eller medfödda Pallister-Hall-syndrom med hypotalamiskt hamartom och polydaktyli.

Patogenes

Mekanismen för ökad spridning av germinala vävnader med bildandet av tumörliknande missbildningar i olika organ förklaras av kromosomavvikelser och genmutationer som kan uppstå spontant eller ärvda.

Vid tuberös skleros har mutationer i TSC1- eller TSC2-generna - tumörsuppressorer som förhindrar och hämmar överdriven proliferation - för snabb eller okontrollerad celltillväxt och -delning - identifierats. Och vid neurofibromatos typ 1 och Watsons syndrom - könslinjemutationer av den mitokondriella tumörsuppressorgenen NF1.

Vid hamartomtumörsyndrom, som kombinerar Cowden-, Protea-, Bannayan-Riley-Ruvalcaba- och juvenila polypossyndrom, är patogenes associerad med mutation av PTEN-genen, som kodar för ett enzym som är involverat i regleringen av proliferation och anses vara en tumörsuppressorgen.

Mutationer i STK11-genen som kodar för strukturen och funktionen hos ett av de transmembrana serinenzymerna, vilket minskar dess förmåga att hålla tillbaka celldelningen, leder till Peutz-Jeghers-Turens syndrom, med utveckling av tarmpolyper och pigmenterade hudskador. En mutation i GLI3-genen, en transkriptionsfaktor involverad i intrauterin vävnadsbildning, har identifierats vid Pallister-Halls syndrom.

Således leder okontrollerad celltillväxt på grund av genmutationer till hamartombildning.

Symtom hamartomas

Beroende på lokaliseringen av hamartom särskiljs deras typer, och var och en av dem har sin egen struktur och symptomatologi.

Hamartoma i lungan

Lunghamartom kan bildas i alla lober och perifera delar av lungorna och består av normala vävnader som finns i lungorna: fett, epitel, fibröst och brosk. I 80% av fallen dominerar kondroidkomponenten (hyalina broskceller) med införandet av adipocyter - fettvävnadsceller och luftvägsepitelceller. [3]

De tidigare namnen: kondroidhamartom, mesenkymom, kondromatös hamartom eller hamartokondrom rekommenderas för närvarande inte av WHO.

Mesenkymalt cystiskt hamartom i lungan är å andra sidan mindre vanligt och är associerat med Cowdens syndrom hos de flesta patienter.

Hamartomatös lesion i lungan kanske inte visar sig, men kan ge symtom i form av kronisk hosta (ofta med hemoptys), väsande andning och andningssvårigheter. [4]

Ett hamartom i hjärtat

Godartad primärhjärttumörer hos vuxna inkluderar moget myocythamartom, och hos spädbarn och barn med tuberös skleros, rabdomyom, det vill säga myokardhamartom i ventriklarna eller interventrikulär septum. [5]

Moget kardiomyocythamartom utvecklas i kammarväggen (och sällan i atrierna) och kan uppträda som multipla lesioner som är täta massor nära förknippade med det underliggande myokardiet. Tumören kan orsaka symtom på hjärtsvikt: bröstsmärtor, hjärtklappning och arytmier, blåsljud, ödem, dyspné, cyanos.

Hjärt-rabdomyom, av vilka de flesta diagnostiseras inom det första levnadsåret, består av hjärtmuskelvävnad som bildas av embryonala myoblaster och ser ut som fasta fokalmassor utan kapsel.

Vanligtvis uppträder dessa hamartom asymtomatiskt och regresserar spontant före 4 års ålder.

Hamartomatösa lesioner anses också av vissa experter vara associerade med Carney-komplexetmyxom i hjärtat. [6]

Gamartoma i mag-tarmkanalen

Gastriskt hamartom är en mesenkymal massa i form av ett epitelhyperplastisk polypav magen, Peutz-Jeghers polyp och ett sällsynt myoepitelial hamartom - med hypertrofierade glatta muskelknippen. Andra namn för detta hamartom inkluderar myoglandulärt hamartom, adenomyomatöst hamartom och gastriskt adenomyom. Typiska kliniska manifestationer inkluderar dyspepsi, epigastrisk smärta och övre GI-blödning. [7], [8]

Mer information i materialet -Gastrisk polypos

En intestinal hamartom är en hamartomatös eller hyperplastiskpolyp i tjocktarmen, diagnostiserats som ett adenomatöst eller tubulärt adenom. När hamartomet är lokaliserat i Brunners körtel i tolvfingertarmen, manifesteras symtom av smärta i epigastriska regionen; illamående, kräkningar och flatulens (som indikerar tarmobstruktion); och, om de är av betydande storlek, gastrointestinala blödningar. I fall av myoepitelial hamartom i ileum, klagar patienter över buksmärtor, har minskad kroppsvikt och utvecklar kronisk anemi. [9], [10]

Läs också -rektala polyper

Retrorektalt hamartom är ett cystiskt hamartom eller flerkammarcysta i det retrorektala utrymmet (den lösa bindväven mellan ändtarmen och dess egen fascia) som oftast förekommer hos medelålders kvinnor. Det ser ut som en cysta som buktar ut från den bakre väggen av ändtarmen, som är fodrad med epitel och innehåller kaotiskt arrangerade glatta muskelfibrer. Detta hamartom uppvisar smärta i nedre delen av buken och återkommande förstoppning. [11], [12]

Hamartom i levern och mjälten

Multipelt gallhamartom i levern är ett hamartom i de interdolliska intrahepatiska gallgångarna associerat med missbildningar av deras utveckling under embryonalperioden. Detta hamartom (enkel eller multipel) består av slumpmässigt vidgade kluster av gallgångar och fibrokollagenöst stroma. [13]

Gallhamartom är asymtomatiska och upptäcks vanligtvis tillfälligt (vid röntgenundersökning eller laparotomi). [14]

En sällsynt och ofta av misstag detekterad primär neoplasm av godartad karaktär är ett hamartom i mjälten, som består av delar av den röda massan av mjälten - i form av en väldefinierad homogen massa av fast konsistens. Denna missbildning kan vara enkel eller multipel; vid klämning av mjältparenkymet kan det uppstå en känsla av obehag och smärta i det vänstra subkostala området. [15], [16]

Renala hamartom

Det vanligaste hamartomet i njuren diagnostiseras somangiomyolipom i njuren, eftersom denna godartade tumör består av mogen fettvävnad med inbäddade glatta muskelfibrer och blodkärl. Det bildas vid tuberös skleros i 40-80% av fallen. Att öka storleken på hamartom (mer än 4-5 cm) leder till smärta och uppkomsten av blod i urinen. [17], [18]

Hamartoma i bröstet

De WHO-godkända diagnostiska definitionerna av brösthamartom är termer som adenolipom, kondrolipom och myoidhamartom. Även om det ofta kallas fibroadenolipom av mammologer, eftersom tumörbildningen innehåller celler av fibrös, körtel- och fettvävnad inneslutna i en tunn bindvävskapsel med distinkta konturer. Fokala förkalkningar kan observeras vid visualisering. I detta fall saknas kliniska manifestationer. [19], [20]

Läs också - Brösttumörer

Hamartom i hjärnan

En tredjedel av patienterna med tuberös skleros har ett hjärnhamartom i form av intrakraniella kortikala utväxter eller tuberkler i olika lober - på gränsen mellan grå och vit substans - eller subependymala knölar längs hjärnkamrarnas väggar. Astrocytiskt hamartom, ett subependymalt jättecellsastrocytom med kortikal störning, dysmorfa neuroner och stora gliaceller i hjärnans parenkym (astrocyter), kan också bildas. Symtom på cerebrala hamartom inkluderar anfallsattacker och mental retardation hos barn. [21], [22]

En sällsynt missbildning som uppstår under embryogenes och som finns vid födseln är ett hypotalamiskt hamartom, som är en massa av heterotopiska neuroner och gliaceller. När barnets hjärna växer förstoras tumören men sprids inte till andra hjärnregioner. [23], [24]

Om hypertrofierade vävnader bildas i den främre delen av hypotalamus (tuber cinereum), där hypofysen fäster vid den, manifesterar missbildning symtom på centralaför tidig sexuell utveckling (före 8-9 års ålder): utseende av akneutslag, tidig utveckling av bröstkörtlar och tidig menarche hos flickor; tidigt könshår och röstmutation hos pojkar.

När hamartom bildas i den bakre delen av hypotalamus kan det förekomma avvikelser i hjärnans elektriska aktivitet, vilket i tidig spädbarnsålder manifesteras av anfall, och i ett senare skede (åldrar 4 till 7 år) av epilepsi med fokala epileptiska anfall. med plötsliga skratt eller med ofrivillig gråt, atoniska och tonisk-kloniska anfall, samt anfall av aggression, minne och kognitiva problem.

Ett hypofyshamartom är en sporadiskt förekommande godartadhypofysadenom.

Medelålders vuxna med Cowdens syndrom kan ha en sällsynt tumörliknande massa, ett hamartom i lillhjärnan, diagnostiserat som dysplastiskt cerebellärt gangliocytom eller Lhermitte-Duclos sjukdom. Symtom kan vara frånvarande eller uppenbara sig som huvudvärk, yrsel, försämrad koordination av rörelser och förlamning av individuella kranialnerver.

Lymfkörtelhamartom

När cellerna i glatt muskulatur och fettvävnad, såväl som blodkärl och kollagen stroma av inguinala, retroperitoneala, submandibulära och cervikala lymfkörtlar överväxer, bildas ett angiomyomatöst hamartom av en lymfkörtel eller nodulärt angiomyomatöst hamartom - med partiell eller fullständig ersättning av dess parenkym. [25], [26]

Ett hamartom i huden

I närvaro av tuberös skleros eller neurofibromatos observeras olika hamartom i huden, oftast i form av hypopigmenterade fläckar; kaffe- och mjölkfläckar;angiofibrom (på kinderna, hakan, nasolabialvecken); shagreen fläckar av olika lokaliseringar (som är bindvävsnevi); fibrösa plack på pannan, hårbotten eller nacken.

En sällsynt dermatologisk manifestation av tuberös skleros (särskilt hos män) är folliculocystiskt och kollagenhamartom, kännetecknat av riklig kollagenavlagring i dermis, koncentrisk perifollikulär fibros och keratinfyllda trattformade subkutana cystor som ses vid histopatologisk undersökning. [27]

Till hamartom bestående av melanocyter (celler som producerar pigmentet melanin) hänvisar de flesta experter även till olikamelanocytiska neoplasmer, särskiltmedfödd melanocytisk nevi, som representerar en abnormitet av embryogenes.

När det gäller etiologi är hamartom som består av vaskulär vävnad ocksåhemangiom i huden.

Patienter med Peutz-Jeghers-Thuren syndrom har hamartom i form av fläckig pigmentering av hud och slemhinnor -lentiginosis periorificialis

Fall av linjärt papulärt ektodermalt-mesodermalt hamartom (Hamartoma moniliformis) visar ett linjärt köttfärgat papulärt utslag på huvudet, halsen och övre delen av bröstet.

Och ett sebocytiskt hamartom är ett hamartom i talgkörtlarna, läs mer i publikationen -Sbaceous nevus.

Hamartom i ögat

Pigmenterade hamartomatösa lesioner av iris vid neurofibromatos typ 1 och Watsons syndrom - i form av nodulära kluster av dendritiska melanocyter - definieras som irishamartom eller Lisch-knölar. De är genomskinliga (vanligtvis inte påverkar synen) rundade kupolformade gulbruna papler som sticker ut ovanför irisytan.

Och patienter med juvenilt angiofibrom i nasofarynx och familjär adenomatös polypos utvecklar ofta kombinerat hamartom i näthinnan och retinalt pigmentepitel - i form av en svart fläck på den centrala (makula) delen av näthinnan. [28]

Ett hamartom i näsan

Nasalt hamartom definieras av specialister som nasalt kondromesenkymalt hamartom ellernasalt kondroma, på grund av godartad proliferation av andningsepitel, submukosala körtlar och kondro-benmesenkym. Dess kliniska manifestationer beror på storleken och lokaliseringen av lesionen och inkluderar: nästäppa, svårigheter att andas i näsan och amning hos spädbarn, klara vattniga näsutsläpp och näsblödning. Ett hamartom kan växa med barnet och sprida sig i ögonbanorna, vilket resulterar i att ögongloben förskjuts framåt eller bakåt, skelning eller oculomotoriska störningar. [29]

Ett hamartom hos ett barn

Alla ovan nämnda hamartomatösa lesioner av olika organ och anatomiska strukturer finns hos barn med motsvarande syndrom.

Nyfödda uppvisar mesenkymalt hamartom i bröstväggen eller broskhamartom i revbenet, som är fasta orörliga massor som härrör från fokal överväxt av normala skelettelement med brosk-, vaskulära och mesenkymala element. Detta hamartom kan orsaka andningssvikt och utveckling av andnödssyndrom. Mesenkymalt hamartom i levern är det näst vanligastegodartad levertumör hos barn. Denna tumörliknande formation (oftare lokaliserad i organets högra lob) består av celler av mesenkymalt stroma, hepatocyter och epitelceller från gallgångsfoder. Den kliniska bilden inkluderar palpabel massa i bukhålan, anorexi och viktminskning, och vid betydande storlek (upp till 10 cm och mer) täcker tumören extrahepatiska gallgångar och inferior vena cava, vilket leder till gulsot och ödem i nedre extremiteter .

Ett hamartom är ett medfött mesoblastiskt nefrom (förekommer hos 1 av 200 000 spädbarn) som kan resultera i bukuppblåsthet hos det nyfödda barnet med en påtaglig massa av tät konsistens i den övre högra kvadranten av buken. Spädbarn kan också uppvisa snabb ytlig andning.

Sällsynta medfödda anomalier inkluderar fibröst hamartom från spädbarnsåldern, som uppträder hos barn under de två första levnadsåren och uppträder som en smärtfri nodulär massa i de subkutana vävnaderna i armhålan, nacke, axel och underarm, rygg och bröst, lår, fot och yttre könsorgan.

Ekkrint angiomatöst hamartom hos ett barn kan vara närvarande vid födseln eller manifesteras i tidig barndom. Denna godartade tumör av hamartomatös natur har vanligtvis utseendet av blåaktiga eller brunaktiga knölar och/eller plack som härrör från spridning av ekkrin svettkörtelvävnad och kapillärer i de mellersta och djupa lagren av dermis. Detta hamartom kan orsaka lokal hyperhidros och ökad hårväxt.

Komplikationer och konsekvenser

Det är allmänt överens om att hamartom sällan återkommer eller förvandlas till maligna tumörer. De visar ofta få eller inga symtom och ibland försvinner de med tiden. Men i svårare fall och beroende på platsen för bildningen kan dessa missbildningar få allvarliga komplikationer och konsekvenser.

Först och främst kan ett hamartom växa till en sådan storlek att det börjar trycka på omgivande vävnader och organ, vilket stör deras funktioner.

Hjärthamartom hos barn kan leda till ihållande hjärtrytmavvikelser, klaffdefekter och försämrat intrakardialt blodflöde med efterföljande kongestiv hjärtsvikt.

Komplikationer av hamartomatösa polyper i mag-tarmkanalen är gastrointestinal blödning, obstruktion och intestinal intussusception (med möjlig dödlig utgång). Och ett stort njurhamartom kan framkalla bristning av njuren.

Ett hamartom i hjärnan kan orsakaobstruktivt hydrocefalussyndrom.

Vid hypotalamus och hypofyshamartom kan produktionen av somatotropt hormon (tillväxthormon) försämras, vilket leder till utveckling avhypofysisk nanism (hypopituitarism) hos barn. Hypothalamus hamartom hos barn kan också leda till läkemedelsresistent epilepsi.

Komplikationer av retinalt pigmentepitel hamartom är fyllda med dysfunktion av näthinnan och/eller synnerven, makulaödem, neovaskularisering av åderhinnan och näthinneavlossning.

Diagnostik hamartomas

En viktig del av diagnosen hamartom och relaterade syndrom är insamlingen av anamnes, inklusive familjehistoria.

Laboratorietester inkluderar blodprov: allmänt kliniskt; serumelektrolyter; lymfocytprofil; kalcium-, kalium-, fosfat- och ureanivåer; och leverfunktionstester. Om möjligt utförs en finnåls aspirationspunktionsbiopsi av massan, eftersom histologisk undersökning är avgörande vid diagnos och val av behandlingstaktik.

Instrumentell diagnostik ger visualisering av hamartomatös tumörliknande bildning och identifiering av dess exakta lokalisering, för vilken röntgen, angiografi, elektroencefalografi (EEG), ultraljud (sonografi), CT (datortomografi), PET (positronemissionstomografi), MRI ( magnetisk resonanstomografi) används.

Differentiell diagnos

I alla onormala massor är differentialdiagnos mycket viktigt. Således är tuberkulom och hamartom differentierade; lunghamartom och primär lungcancer, bronkogen karcinoid, metastaserande sjukdom. Hjärnhamartom bör särskiljas från kraniofaryngiom och hypotalamisk-kiasmatisk gliom. Och differentialdiagnosen av hamartom som medfödd mesoblastisk nefrom inkluderar Wilms-tumör (malignt nefroblastom), klarcellssarkom i njuren och förbenande njurtumör hos spädbarn.

Behandling hamartomas

Om hamartomet är asymptomatiskt och upptäcks av misstag krävs ingen behandling, men det är nödvändigt att övervaka dess "beteende" och patientens tillstånd. I andra fall är terapin inriktad på att minska intensiteten av symtomen och förhindra komplikationer. Till exempel, vid hypotalamisk hamartom med symtom på för tidig pubertet, ordineras vissa mediciner som hämmar frisättningen av vissa hormoner. Hjärtmediciner används för att behandla symtom på hjärtsvikt hos patienter med hjärthamartom.

Kirurgiskt avlägsnande av hamartom är indicerat för att bekräfta diagnosen och i fall av medicinskt okorrigerbara intensiva symtom.

Till exempel kan lunghamartom resekeras genom kilresektion och, i svåra fall, genom att en lunglob avlägsnas (lobektomi). Ett brösthamartom kan också skäras ut, och om det är stort kan en partiell eller fullständig mastektomi krävas.

Stereotaktisk radiofrekvenstermoablation eller laserablation kan användas för att avlägsna hamartomatösa polyper. Strålkirurgi med högfokuserade gammastrålar - gammakniv för hypotalamiska hamartom eller astrocytiska hamartom - används också.

Förebyggande

Den enda metoden för att förhindra utvecklingen av hamartom kan övervägasgenetisk screeningav barnets framtida föräldrar.

Prognos

Den övergripande prognosen för denna medfödda anomali beror på neoplasmens lokalisering och storlek, såväl som på komorbiditeter och patientens allmänna hälsa.