Anaplastiskt meningiom

Arachnoid endoteliom eller anaplastiskt meningiom är en tumörpatologi som härrör från arachnoid endotelvävnad. Tumören tillhör kategorin relativt malign, och enligt WHO-klassificeringen tilldelas den den tredje graden av malignitet.

Anaplastiskt meningiom kännetecknas av snabb tillväxt och intensiv penetration i de omgivande friska strukturerna med efterföljande förstörelse. Tumören anses vara aggressiv, den kan öka och nå stora volymer efter bara några månader. Den maligna processen har en väldefinierad strukturell cellulär atypi. [1]

Epidemiologi

Anaplastiskt meningiom härstammar från cellerna i arachnoid medulla. Det är den vanligaste primärtumören i centrala nervsystemet. Det är oftast beläget i området för kranialvalvet (konvexital meningiom), den övre sagittala sinus (parasagittal meningiom) och vingarna på huvudbenet.

Det är inte lika vanligt att hitta tumören i andra delar av kranialbasen:

• i främre eller bakre kranial fossa;
• av tuberositeten hos den turkiska sadeln;
• av cerebellärtältet;
• laterala ventriklar;
• av synnervens hölje.

Cirka 6% av meningiom är lokaliserade i ryggmärgskanalen.

Anaplastiskt meningiom drabbar främst äldre och medelålders patienter. Hos barn finns sjukdomen endast i enstaka fall. Kvinnor har sjukdomen något oftare än män, vilket beror på frekventa hormonella förändringar. [2]

Orsaker anaplastiskt meningiom

Forskare kan inte ge en tydlig orsak till anaplastiskt meningiom. Förmodligen är vissa provocerande faktorer förknippade med sjukdomens utseende, till exempel:

• Strålningsexponering (kärnkraft, strålningsexponering).
• Ärftlig anlag.
• Negativa effekter av förgiftningar, kemikalier som kan komma in i kroppen genom andningsorganen, slemhinnor, livsmedelsprodukter.
• Traumatiska huvudskador, kraniocerebrala skador (främst i form av avlägsna konsekvenser).

Potentiella risker kan vara tobaksrökning, kroniska infektionssjukdomar, boende i nära anslutning till kraftledningar, felaktig kost med en övervägande mängd onaturlig mat, frekvent stress och negativt psyko-emotionellt humör.

Ett av ämnena för reflektion är cancerframkallande ämnen i livsmedel. Vi talar om margariner och hydrerade oljor, korvar och halvfabrikat, snacks och chips, söta kolsyrade drycker etc. Alla dessa produkter orsakar irreparabel skada, särskilt mot bakgrund av låg konsumtion av växtbaserade livsmedel. Alla dessa produkter orsakar irreparabel skada, särskilt i samband med låg konsumtion av vegetabiliska livsmedel.

Exogena faktorer har alltid inkluderat miljön, inklusive joniserande strålning, fukt och luftföroreningar. Sambandet med förekomsten av onkologi i detta fall är direkt. Atypiska celler börjar växa, delar sig okontrollerat och bildar anaplastiskt meningiom. [3]

Riskfaktorer

Det är viktigt att vara medveten om de riskfaktorer som ökar sannolikheten för att utveckla anaplastiskt meningiom:

• avancerad ålder;
• onkologiska patologier i anamnesen (även framgångsrikt behandlad);
• cancerpatologier hos blodsläktingar;
• rökning, alkoholmissbruk;
• metabola störningar, huvudtrauma;
• vissa infektiösa processer - till exempel humant papillomvirus;
• exponering för kemiska och giftiga ämnen;
• joniserande effekter (inklusive ultravioletta strålar).

Riskerna för CNS-neoplasmer, inklusive anaplastiskt meningiom, ökar upprepade gånger mot bakgrund av immunsuppression, framkallad av läkemedelsbehandling vid vävnads- och organtransplantation, såväl som i andra fall av allvarlig försvagning eller stress av immunsystemet. [4]

Patogenes

Hos vissa patienter kan utvecklingen av anaplastiskt meningiom bero på närvaron av en av de ärftliga patologierna, i synnerhet neurofibromatos typ I och II, och så vidare. Majoriteten av sådana syndrom överförs genom autosomalt dominant nedärvning. Andelen ärftliga sjukdomar är dock inte mer än 5-6%. Den återstående andelen fall av primära anaplastiska meningiom inträffar sporadiskt - det vill säga utan någon tydligt definierad orsak.

Diffus typ av tillväxt med penetration (groddning) i närliggande frisk hjärnvävnad är typisk för denna tumörprocess.

Frågan om provocerande faktorer vid utvecklingen av anaplastiskt meningiom är fortfarande aktuell. Sannolikheten för genetiskt betingade sjukdomar är stor, men ärftlighet råder inte i alla fall. Möjliga mutationer uttrycks genom en kränkning av antalet kromosomer, DNA-skada. Dessa förändringar påverkar inte hela organismen, utan bara vävnaderna i en viss lokalisering. Förvärvade mutationer eller generativa är baserade på konceptet "cancerfaktorer", men överförs inte alltid "genom arv".

Således bör den patogenetiska mekanismen för utveckling av meningiom övervägas individuellt. Till förekomsten av den patologiska processen är mer predisponerade för de människor som har haft fall av sjukdomen bland de närmaste släktingarna. Om det fanns tumörer i det centrala nervsystemet i släktlinjen fördubblas faktiskt risken för anaplastiskt meningiom.

Symtom anaplastiskt meningiom

Symtomatologin för anaplastisk meningiom är mångsidig och beror huvudsakligen på lokaliseringen och förekomsten av den patologiska processen. Den ledande platsen för att bestämma den kliniska bilden är upptagen av utvärderingen av neurologiska tecken.

• Allmänna cerebrala symtom:
  • Huvudvärk;
  • förhöjt blodtryck, hydrocefalus.
• Fokala neurologiska symtom:
  • Nedsättning eller förlust av vissa funktioner - särskilt motorisk och sensorisk funktionsnedsättning, kranialnervsfunktion, mentala störningar och talstörningar, minnesstörningar, etc.;
  • anfall.
• Endokrina störningar (när hypofysen är inblandad).

Beroende på förloppet kan aplastiska meningiom vara uppenbara och asymtomatiska. De första tecknen uppträder ofta plötsligt - till exempel i form av ett epileptiformt eller hydrocephalus-ocklusivt anfall, eller blödning.

De vanligaste initiala manifestationerna av sjukdomen:

• smärta i huvudet (matt, konstant, benägen att förvärras);
• kräkningar, illamående som inte är relaterat till matintag;
• yrsel, vestibulära störningar;
• synnedsättning, talnedsättning;
• anfall;
• nedsatt känsel, försvagning av armar och ben, pares eller förlamning (oftast ensidigt).

Stages

Gradklassificering av meningiom:

1. Godartade neoplasmer, utan att gro i omgivande vävnader.
2. Maligna foci med hög återfallsfrekvens, relativt aggressiv och snabb tillväxt.
3. Maligna foci med hög återfallsfrekvens, snabb tillväxt och involvering av omgivande hjärnvävnad.

Chang-klassificering:

• T1 - neoplasm upp till 30 cm i diameter, med lokalisering inom cerebellar vermis och taket på den 4: e ventrikeln.
• T2 - neoplasm över 30 mm i diameter, med groddar in i angränsande vävnader, eller med partiell fyllning av 4:e ventrikeln.
• T3A - en nidus över 30 mm i diameter som växer in i området för hjärnkanalen eller i foramen hos Luschka och Majandie, vilket provocerar hydrocefalus.
• T3B - brännpunkter över 30 mm, växer in i hjärnstammen.
• T4 - massa över 30 mm med hydrocefalus orsakad av blockering av cerebrospinalvätskans utflödesväg och med groning in i hjärnstammen.
• M0 - inga metastaser.
• M1 - mikroskopi avslöjar tumörceller i cerebrospinalvätskan.
• M2 - metastaser inom det subpautina utrymmet i 3:e och 4:e ventriklarna.
• M3 - metastasering till ryggmärgens subpautina utrymme.
• M4 - metastaser bortom det centrala nervsystemet.

Formulär

Meningiom har olika histologiska arttillhörighet. Enligt denna princip särskiljs följande typer av patologi:

• Meningotheliomatous meningiom inkluderar mosaik-uppträdande celler med en rund eller oval kärna och ett måttligt antal kromatin. Tumörstroma har en liten vaskulatur och tunna bindvävsfibrer som omger cellfälten. Strukturen är typisk, bestående av skiktning av skivepiteltumörceller, med en förkalkad central del av fokus.
• Fibröst meningiom representeras av fibroblastliknande strukturer anordnade parallellt och sammanflätade i form av buntar som innehåller bindvävsfibrer. Formen på kärnorna är långsträckt.
• Övergångsneoplasmen består av element av fibröst och meningoteliomatöst meningiom.
• En psammomatös neoplasm inkluderar många psammomas.
• Angiomatös meningiom är försedd med ett välutvecklat vaskulärt nätverk.
• Mikrocystiskt meningiom representeras av flera mikroskopiska cystor omgivna av tumörceller med stjärnliknande konfiguration.
• Sekretoriskt meningiom är en sällsynt tumör som tenderar att utsöndra komponenter som bildar hyalina inneslutningar.
• Metaplastiskt meningiom åtföljs av omvandling av meningoteliala strukturer till strukturer av andra typer.

Komplikationer och konsekvenser

Sannolikheten för återfall av anaplastiskt meningeom efter behandling uppskattas till 60-80 %. Överlevnaden överstiger vanligtvis inte 2 år.

I det postoperativa skedet är det möjligt att utveckla komplikationer av infektiös-inflammatorisk natur, inklusive sårsuppuration, meningit, purulenta processer i kranialbenen etc. Sådana komplikationer kräver intensiv antibiotikabehandling, ibland - upprepade kirurgiska ingrepp. [5]

Hos patienter med blodkoagulationsrubbningar eller tendens till hypertoni i den initiala postoperativa fasen är det möjligt att utveckla inre blödningar i operationsområdet. [6]

Andra möjliga komplikationer inkluderar:

• återfall av anaplastiskt meningiom (återfall);
• spridning av dottertumörhärdar till andra vävnader och organ (metastaser).

Diagnostik anaplastiskt meningiom

Magnetisk resonanstomografi av hjärnan anses vara den diagnostiska standarden för misstänkt primärtumör i centrala nervsystemet. Kontrastmedelsinjektion, T1-lägen utan kontrastförstärkning, T2-lägen, T2 FLAIR, T1 med kontrastförstärkning eller i tre projektioner eller i SPGR-läge används. Dessa metoder ger den mest kompletta informationen om neoplasmens placering, skala, struktur, dess penetration i närliggande vävnader, spirande i kärl.

Det grundläggande kriteriet för den slutliga diagnosen av anaplastiskt meningiom är resultatet av histologisk analys. Huvuddragen i en mycket maligna tumörprocess anses vara cellatypi, polymorfism, liten cytoplasmatisk volym, hög mitotisk aktivitet, tät lokalisering av cellelement, proliferation av vaskulärt endotel, områden med exakta blödningar och vävnadsnekros och förändrad intercellulär matris.

I svåra fall med påtaglig risk för dödlighet kan diagnosen anaplastiskt meningiom ställas på basis av klinisk och radiologisk information. [7]

Blodprover - allmänna och biokemiska - ordineras som en del av standarddiagnostiska åtgärder. Kvaliteten på blodkoagulation, sannolikheten för anemi och inflammatoriska processer bedöms.

• Förlängt kliniskt blodarbete.
• Blodbiokemi (urea, kreatinin, totalt protein, albumin, totalt bilirubin, laktatdehydrogenas, alaninaminotransferas, aspartataminotransferasnivåer).
• Studie av blodkoagulationssystemet, indikatorer på hemostas.
• Blodprov för tumörmarkörer (plasma AFP, koriongonadotropin, laktatdehydrogenasaktivitet).

Molekylärgenetisk analys av IDH1-IDH2-genmutationer i biomaterialet samt bedömning av MGMT-genmetylering rekommenderas.

Instrumentell diagnos presenteras i de flesta fall:

• med en CT-skanning med kontrast;
• MRT med kontrast.

Nyttan med tidiga diagnostiska åtgärder bör inte underskattas, eftersom anaplastiskt meningiom växer snabbare över tiden och blir mer aggressivt mot närliggande vävnader och strukturer, vilket kan utgöra ett direkt hot mot patientens liv. [8]

Differentiell diagnos

Differentialdiagnos utförs med icke-onkologiska patologier - till exempel med blödning hos patienter med arteriell eller arteriovenös missbildning, med pseudotumoros typ av demyeliniserande process, inflammatoriska sjukdomar i hjärnan (bölder, toxoplasmos, etc.).

Dessutom särskiljs primära tumörprocesser i centrala nervsystemet och metastaser. För detta ändamål utförs magnetisk resonansavbildning, som identifierar anaplastiska meningiom med en ganska hög noggrannhet och indikerar de särskiljande punkterna från andra liknande patologier.

Vid indikation kan den behandlande läkaren beställa en CT-skanning med eller utan kontrast, CT-angiografi eller MR-angiografi, magnetisk resonanstraktografi, funktionell MR med utvärdering av motoriska områden och talcentra, CT-perfusion eller MR-perfusion.

Behandling anaplastiskt meningiom

Meningeom är inte alltid lokaliserat på ett sätt som skulle vara bekvämt för att ta bort det. Kirurgi är endast indicerat när det inte finns någon eller minimerad risk för skador på viktiga funktionella hjärnområden.

Anaplastiskt meningiom anses vara en malign neoplasm, även om den har egenskaperna hos både maligna och godartade tumörer. Den patologiska processen kan förstöra hjärnvävnad, klämma den, sprida metastaser. För att stoppa sjukdomen används främst kirurgisk (optimalt) och radiokirurgisk taktik.

En kontraindikation för att utföra operation anses vara:

• patientens höga ålder;
• Brist på tillräcklig tillgång till nidus (t.ex. dess tillväxt in i den kavernösa sinus).

Klassisk strålbehandling används praktiskt taget inte på grund av dess ineffektivitet och höga sannolikhet för skador på friska områden i hjärnan och ryggmärgen. I vissa fall ordineras strålning i kombination med kirurgisk resektion för att förstöra det patologiska fokuset i inoperabla områden eller för att minska risken för återbildning av meningiom.

Strålbehandling med CyberKnife-enheten anses vara ett av de modernaste och minimalt traumatiska sätten att eliminera meningiom med diametrala storlekar upp till 35-40 mm. En ström av joniserande strålning riktas mot fokus. Risken för skador på omgivande konstruktioner minimeras.

Tack vare CyberKnife kan anaplastiska meningiom tas bort på ett säkert sätt. Ingreppet utförs på poliklinisk basis och ingen sjukhusvistelse krävs. [9]

Mediciner

Det är möjligt att administrera kemoterapi på individuella regimer, [10]till exempel:

• Lomustine 100 mg/m², Vincristine 1,5 mg/m², Procarbazine 70 mg/m²;
• Temozolomid som en del av kemoradiationsbehandling 75-100 mg/m²;
• Temozolomide 150-200 mg/m², Cisplatin eller Carboplatin 80 mg/m².

Följande kurer är indikerade för återkommande anaplastiskt meningiom:

• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) och Irinotecan 125-200 mg/m² (dag 1, 15) var 28:e dag;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15, 29) och Lomustine 90 mg/m² (dag 1) var 6:e ​​vecka;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) och Lomustine 40 mg/m² (dag 1, 8, 15, 22) var sjätte vecka;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (dag 1, 15) var 28:e dag.

Kompletterande terapi ordineras också på individuell basis:

• Kortikosteroidläkemedel Dexametason, Prednisolon i doser beroende på symtomens svårighetsgrad (den minsta effektiva dosen ordineras). Efter tillbakagång av symtomen reduceras dosen gradvis tills helt abstinens. Samtidigt med kortikosteroider rekommenderas att ta gastroprotectors (protonpumpshämmare). Vid allvarligt ödem, ordinera dessutom saluretika (furosemid) eller osmotiska diuretika (Mannitol).
• I närvaro av anfall eller epileptiforma manifestationer används antikonvulsiva medel. Valproinsyra, Levetiracetam, Lamotrigin föredras. Användningen av karbamazepin, fenobarbital och fenytoin mot bakgrund av kemoterapi är mycket oönskad. För att förhindra anfall används inte antikonvulsiva medel. Terapierna är individuella.
• Analgetika ordineras för patienter med ryggmärgs- eller ryggradsskador. De är huvudsakligen narkotiska analgetika som Fentanyl, Trimeperidin i individuella doser.
• Korrigering av hemostas involverar perioperativ administrering av hepariner med låg molekylvikt, såsom kalciumnadroparin, natriumdalteparin, etc., för att förhindra lungemboli. Patienter som ständigt tar blodförtunnande läkemedel (Aspirin, Clopidogrel), ersätter dem med lågmolekylära hepariner senast en vecka före ingreppet, med ytterligare utsättning en dag före operation och återupptagande 48 timmar efter operationen.

Kirurgisk behandling

Operationen utförs för att minska storleken på anaplastiskt meningiom så mycket som möjligt, samt för att normalisera intrakraniellt tryck, minska neurologisk insufficiens och ta bort det nödvändiga morfologiska materialet.

För att utföra resektion och biopsi läggs patienten in på en särskild neurokirurgisk avdelning eller klinik, vars specialister har erfarenhet av att utföra neuro-onkologiska ingrepp. Mikrokirurgiska tekniker och ett kirurgiskt mikroskop ska användas under operationen.

Operativ åtkomst utförs genom benplastisk trepanation i projektionen av de avsedda kirurgiska manipulationerna.

Om operationen är planerad att utföras anatomiskt nära de motoriska områdena i cortex eller motorvägar, eller nära kärnorna i kranialnerverna, ingår dessutom intraoperativ elektrofysiologisk övervakning.

Det är optimalt att ingripa inom två veckor efter diagnos. Underlåtenhet att göra det kan resultera i en snabb försämring av den neurologiska bilden och utveckling av ett livshotande tillstånd.

Neuronavigationssviter och intraoperativ fluorescensnavigering med 5-aminolevulensyra används för att göra operationen så komplett och radikal som möjligt.

I det postoperativa skedet genomgår patienter med resektion av anaplastiskt meningiom kontrastförstärkt datortomografi eller magnetisk resonanstomografi.

Förebyggande

Provocerande utvecklingsfaktorer och metoder för att förebygga cancerutveckling i centrala nervsystemet studeras ständigt av forskare över hela världen. Tyvärr diagnostiseras tusentals människor med meningiom varje år, och de flesta av dessa patienter kan inte botas från sjukdomen på grund av sen upptäckt.

Det är viktigt att absolut alla riskfaktorer uppfattas inom ramen för det individuella ansvaret för sin egen hälsa. Rekommendationerna om näring, eliminering av dåliga vanor, behovet av skydd mot ultraviolett strålning ignoreras ofta av de flesta. Trots förekomsten av bevisade och logiska grundorsaker fortsätter människor att missbruka alkohol, röka, konsumera produkter som innehåller många cancerframkallande ämnen.

Det enklaste och mest prisvärda förebyggandet innebär först och främst att leda en hälsosam livsstil. Detta minskar avsevärt riskerna för anaplastiskt meningiom och andra maligna neoplasmer, och ökar chanserna att överleva för många patienter som redan kämpar mot sjukdomen.

Prognos

Resultatet av patologin beror på platsen, prevalensen av anaplastiskt meningiom. I många fall återkommer neoplasmer, metastaserar, vilket avsevärt försämrar prognosen för sjukdomen. Det är inte alltid möjligt att helt ta bort sådana tumörprocesser - till exempel finns det svårigheter med resektion av meningiom av falx tentorialvinkel, kranial bas och kavernös sinus, petroclival foci, flera massor.

På grund av den mångsidiga och oklara symptomatologin är det ofta svårt att ställa diagnos i rätt tid. Hos äldre patienter misstas bilden av tumörprocessen ibland för åldersrelaterade hjärnförändringar, vilket ytterligare förvärrar situationen. Det är mycket viktigt att misstänka problemet i tid och hänvisa patienten för diagnostiska åtgärder - magnetisk resonans och datortomografi, samt för konsultation med en onkolog, neurokirurg, radioterapeut.

I genomsnitt återkommer anaplastiskt meningiom i 70 % av fallen. Överlevnaden är begränsad till 1-2 år.