Hjärtglykosidförgiftning

Kardioaktiva steroidföreningar av ett antal växter - hjärtglykosider - är grunden för medicinska preparat, vars överdosering leder till toxiska effekter, det vill säga orsakar hjärtglykosidförgiftning.

Epidemiologi

Enligt vissa uppskattningar varierar förekomsten av digitalistoxicitet från 5-23 %. Dessutom är kronisk berusning mycket vanligare än akut förgiftning.

Inhemsk statistik över förgiftning av hjärtglykosider finns inte tillgänglig. Och enligt uppgifter från toxikologiska centra i USA, 2008 fanns det 2632 fall av digoxinförgiftning med 17 dödsfall, vilket var 0,08% av alla dödsfall på grund av överdoser av farmakologiska läkemedel.

Enligt National Network of Poison Control Centers of Brazil rapporterades under 1985-2014 525 förgiftningar med kardiotoniska och blodtryckssänkande medel i landet, vilket motsvarar 5,3 % av alla läkemedelstoxiciteter.

En minskning av antalet fall av toxisk exponering för hjärtglykosider - från 280 under 1993-94 till 139 under 2011-12 - har observerats, enligt experter från Australian Institute of Health (AIH). - noterat av experter från Australian Institute of Health (AIH).

Orsaker hjärtglykosidförgiftning

Läkare tillskriver orsakerna till hjärtglykosiderförgiftning till överskridande terapeutiska doser av kardiotoniska läkemedel som innehåller dem, som används vid behandling av hjärt-kärlsjukdomar, i synnerhet kronisk hjärtsvikt och förmaksflimmer. Läkemedel som tillhör hjärtglykosider (ATX-kod - C01A) ökar inotropi (sammandragningskraft) av myocyter, vilket leder till förbättrat blodflöde i alla vävnader i kroppen.

Vilka droger är det här? Först och främst är det såDigoxin (andra handelsnamn - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), som innehåller hjärtglykosider av bladen från den giftiga växten fingerborgsblomma (Digitalis lanataa Ehrh) - digoxin och digitoxin. Dessutom innehåller D. lanata kitoxin, digitalin och gitaloxin. Foxglove har ett lågt terapeutiskt index eller ett smalt terapeutiskt intervall (förhållandet mellan mängden av ett läkemedel som orsakar en terapeutisk effekt och mängden som har en toxisk effekt), så säkerheten att använda dess preparat kräver medicinsk övervakning; digoxin används vanligtvis i dagliga doser på 0,125 till 0,25 mg.

Glykosider av denna växt är den huvudsakliga aktiva ingrediensen i Dilanizide injektionslösning; Lantosidedroppar; tabletter, droppar och lösning Celanid. Och Cordigit-tabletter innehåller glykosider av fingerborgsblomma purpurea (Digitalis purpurea L.). Dessutom ackumuleras glykosider av båda arterna av denna växt - med långvarig användning av droger - i kroppen och tas bort långsamt.

Strophanthin K, en produkt för parenteral användning i nödfall, innehåller nästan ett dussin kardioaktiva glykosider av trädet strophanthus liana (Strophanthus), inklusive: strophanthin G, cimarin, glucocimarol, K-strophanthoside.

Aktiva substanser i tabletterAdonis-brom är hjärtglykosider av goricetum eller spring adonis (Adonis vernalis): adonitoxin, cymarin, K-strophanthin-β, acetyladonitoxin, adonitoxol, vernadigin.

Cardiovalen-droppar innehåller extrakt av gulsot (Erysimum diffusum) från korsblommiga familjen och springgoricolor, det vill säga en blandning av glykosider erysimin, erysimosid, adonitoxin, cimarin, etc.

Korezid, ett läkemedel för intravenös administrering, innehåller glykosider av gulsott leukemi (Erysimum cheiranthoides).

Corglycone (Corglycard) verkar på myokardiet på grund av det konvallatoxin, convallatoxol, konvallosid och glukokonvallosid som det innehåller, vilka är hjärtglykosider som härrör från majliljen i dalen (Convallaria majalis).

Verkningsmekanismen för terapeutiska doser av dessa läkemedel är: hämning av membrantransportenzym - natrium-kaliumadenosintrifosfatas (Na+/K+-ATP-as) eller natrium-kalium ATP-aspump; hämning av aktiv rörelse av kalcium (Ca2+) och kalium (K+) joner över hjärtcellernas membran; lokal ökning av Na+-koncentrationen. Detta ökar nivån av Ca2+ inuti kardiomyocyter, och sammandragningen av hjärtmusklerna ökar.

Överdosering stör farmakodynamiken hos hjärtglykosider och de börjar fungera som kardiotoxiner, förändrar processerna för reglering av membranpotential och orsakarstörning av hjärtrytm och ledning. [1]

Riskfaktorer

Det finns en ökad risk för förgiftning med preparat av hjärtglykosider:

• i ålderdom;
• med långvarigt sängläge;
• Vid individuell överkänslighet mot kardioaktiva växtsteroider;
• om du inte har tillräckligt med muskelmassa;
• i närvaro av ischemisk hjärtsjukdom och pulmonell hjärtsjukdom;
• med njursvikt;
• i fall av syra-bas obalans i kroppen;
• om diuretika, antiarytmiskt läkemedel Amiodarone, kalciumkanalblockerare, antibiotika av makrolidgruppen, sulfonamider, svampdödande medel (Clotrimazol, Miconazole) tas;
• när det finns en brist på sköldkörtelhormoner (hypotyreos);
• när serumkaliumnivåerna är låga (hypokalemi);
• vid ökat kalciuminnehåll i blodet (som förekommer vid hyperparatyreos och maligna neoplasmer).

Även om kroniska toxiska effekter av hjärtglykosider är vanligare hos äldre patienter som ett resultat av minskat clearance, njurfunktionssvikt eller samtidig administrering av andra läkemedel, kan akut förgiftning ha en iatrogen etiologi (på grund av fel i behandlingen) eller vara resultatet av oavsiktlig eller avsiktlig (självmord) överskridande av en enstaka dos.

Patogenes

Mekanismen för toxicitet, patogenesen av hjärtglykosidförgiftning, beror på ett antal elektrofysiologiska effekter, eftersom kardioaktiva steroidföreningar påverkar natrium-kalium ATP-as-pumpen i hjärtmuskelcellerna och förändrar deras funktion.

På grund av blockering av Na+/K+-ATP-as genom ökade doser av glykosider ökar alltså nivån av extracellulärt kalium (K+). Detta resulterar i intracellulär ackumulering av natrium (Na+) och kalcium (Ca2+) joner, som ett resultat av vilket automatismen av impulser från atriella och ventrikulära myocyter ökar, vilket orsakar spontan depolarisering av hjärtmuskelcellmembran ochventrikulär extrasystol.

Hjärtglykosider verkar på vagusnerven, ökar dess tonus, vilket resulterar i en minskning av den effektiva refraktärperioden för förmak och kammare och en avmattning av sinusrytmen - sinus bradykardi.

Ventrikulär excitation fortskrider tillkammarflimmer av hjärtat, och en minskning av hastigheten för ledning av impulser från förmaken till ventriklarna kan utvecklas till livshotande atrioventrikulärt nodblock (AV). [2]

Symtom hjärtglykosidförgiftning

Eftersom hjärtglykosider kan ha toxiska effekter på det kardiovaskulära, centrala nervsystemet och matsmältningssystemet, kommer symtomen på förgiftning av dem att delas in i hjärt-, neurologiska och gastrointestinala.

De första tecknen på akut förgiftning med intag av fingerborgspreparat - hjärtglykosider digoxin eller digitoxin - är gastrointestinala (uppstår inom 2-4 timmar), inklusive: fullständig aptitlöshet, illamående, kräkningar, magkramper och tarmbesvär.

Efter 8-10 timmar uppträder kardiovaskulära symtom: hjärtrytmstörning med för tidig sammandragning av hjärtat; förmaksarytmier; hjärtledningsförseningar (bradyarytmi); stark men långsam puls (bradykardi); ventrikulär takykardi upp till flimmer, blodtrycksfall, generaliserad svaghet.

I svåra fall kan stupor, kramper, förvirring, hallucinogent delirium och chock förekomma.

Vid kronisk förgiftning med digitalis observeras yrsel, ökad diures, letargi, trötthet, muskelsvaghet, tremor, synnedsättning (skotom, färguppfattningsförändringar). Hyper eller hypokalemi kan observeras.

Komplikationer och konsekvenser

Toxiska effekter av hjärtglykosider kan leda till dödliga arytmier, förmaksfladder och försämring av intrakardiell hemodynamik.

De viktigaste konsekvenserna och komplikationerna av minskad atriell-ventrikulär ledning manifesteras av fullständigatrioventrikulärt block, där personen förlorar medvetandet och - i avsaknad av akut läkarvård - dör av hjärtstopp.

Diagnostik hjärtglykosidförgiftning

Diagnosen baseras på en historia av nyligen överdos av kardiotoniska läkemedel som innehåller hjärtglykosider, klinisk presentation och testning av plasmakaliumnivåer. Instrumentell diagnos inkluderarelektrokardiografi.

Eftersom de första tecknen är gastrointestinala till sin natur, utförs differentialdiagnos på liknande sätt somdiagnos av akut förgiftning. Dessutom tar läkare hänsyn till möjligheten av bradykardi eller överledningsstörningar i den underliggande hjärtsjukdomen, såväl som vid användning av andra läkemedel, såsom beta-adrenoblockerare.

För att särskilja fingerglovshjärtglykosider från andra kardioaktiva glykosider, laboratorietester avDigoxin serumnivåer kan utföras. Akut förgiftning blir kliniskt uppenbar när serumkoncentrationen av digoxin överstiger 2 ng/ml.

Även om bestämning av digoxinkoncentrationer kan hjälpa till att bekräfta diagnosen, korrelerar serumnivåerna dåligt med toxiska effekter och måste tolkas i samband med kliniska symtom och EKG-avläsningar.

Behandling hjärtglykosidförgiftning

Akut behandling av akut förgiftning med hjärtglykosider - med administrering av enterosorbenter (aktiverat kol) och laxermedel med saltlösning och magsköljning - utförs i full överensstämmelse med reglerna förakutvård.

Magsköljning kräver dock premedicinering med atropin, eftersom denna procedur ytterligare ökar vagusnervens tonus och kan påskynda hjärtblockaden.

På en sjukvårdsinrättning,symptomatisk intensiv terapi för förgiftning med konstant hjärtövervakning, i synnerhet droppar med kaliumklorid, glukos och insulinlösningar administreras; vid bradykardi och förmaksventrikulär blockering administreras m-kolinblockerare (Atropin, Metoprolol) intravenöst; Magnesialösning administreras för att bibehålla aktiviteten hos natrium-kalium ATP-as-pumpen.

Mediciner som lidokain och fenytoin, klass 1B antiarytmika, används också.

Komplett hjärtblockering kräver elektrokardiostimulering ochhjärt- och lungräddning.

Det finns ett motgift mot förgiftning med hjärtglykosider, närmare bestämt digostin - Digoxin-specifika antikroppsfragment (Fab), Digibind eller DigiFab, producerade av utländska läkemedelsföretag från fragment av fårimmunoglobulin immuniserat med digoxinderivat (DDMA). Denna motgift ges vid akut digoxinförgiftning när dess serumnivå är över 10 ng/ml.

Inom inhemsk toxikologi utförs berusning med kelatbildande egenskaper hos etylendiamintetetraättiksyra (EDTA) eller natriumdimerkaptopropansulfonatmonohydrat (handelsnamn Dimercaprol, Unithiol). Biverkningarna av merkaptanderivat inkluderar illamående, kräkningar, ökat blodtryck, takykardi. [3]

Förebyggande

Om det är nödvändigt att ta hjärtglykosider, består förebyggande av förgiftning av dem i överensstämmelse med regimen och den föreskrivna dosen (ibland uppgår till 60% av den dödliga dosen). Samt att ta hänsyn till alla kontraindikationer och funktionell kapacitet hos patienters njurar.

Prognos

Vid förgiftning med hjärtglykosider, särskilt akut förgiftning med fingerborgspreparat, korrelerar prognosen med dödligheten. När kaliumnivåerna överstiger 5 mg-eq/L utan administrering av motgift kan dödligheten vara upp till 50 % av fallen.