Cykloral

Cycloral är en polypeptid av cyklisk typ som innehåller 11 aminosyror. Det har en immunsuppressiv effekt.

Läkemedlet hämmar utvecklingen av cellulära reaktioner, inklusive immunförsvaret mot allotransplantatet och fördröjd epidermal intolerans, liksom utvecklingen av GVHD -patologi, en allergisk form av encefalomyelit, artrit i samband med Freunds adjuvans, och med detta bildandet av antikroppar, som beror på aktiviteten hos T-lymfocyter. [1]

Indikationer Cykloral

Det används i transplantology att förhindra eventuell avstötning efter utförande en transplantation av fasta organ (bland dem hjärta, lungor, njurar, bukspottkörtel med lever- eller komplex cardiopulmonary transplantat), och dessutom, efter benmärgstransplantation . Dessutom ordineras det för behandling av transplantatavstötning hos personer som tidigare använt andra immunsuppressiva medel.

Användning för icke-organtransplantationsstörningar:

• uveit endogen typ (farlig för aktiv typ av uveit, slår mot ögat eller i mitten av ögat, icke-infektiöst ursprung eftersom standardbehandlingen är ineffektiv eller orsakar allvarliga negativa symtom; Behcets sjukdom som påverkar näthinnan, där inflammationer återfaller);
• som uppstår under påverkan av GCS och som är resistent mot dem nefrotiskt syndrom i samband med skador på glomerulus i blodkärl (med följande patologier - glomeruloskleros av segment- och fokaltypen, BMI och den membranösa formen av glomerulonefrit), för att inducera och upprätthålla eftergift, samt för att upprätthålla eftergift orsakad av GCS, med deras ytterligare avbokning;
• artrit av reumatoid typ i aktiv form i allvarlig grad (i situationer där vanliga antireumatiska läkemedel med långsam verkan inte har någon effekt eller om deras användning är omöjlig);
• psoriasis (i allvarlig grad, när standardbehandling inte fungerar eller dess implementering är omöjlig);
• atopisk form av svår dermatit, när systemisk behandling krävs.

Släpp formulär

Frisättningen av en läkemedelssubstans realiseras i form av kapslar med en volym på 25, 50, 100 mg - 10 stycken vardera inuti ett cellförpackning (5 sådana förpackningar inuti en låda). Tillverkas även inuti polyetenflaskor - 50 eller 100 stycken inuti flaskan.

Farmakodynamik

Läkemedlet på cellnivå blockerar lymfocyter som finns i Go- eller G1-stadierna i cellcykeln och hämmar produktion och frisättning av lymfokiner (detta inkluderar IL-2, som är tillväxtfaktorer för T-lymfocyter), som aktiveras av T- lymfocyter, orsakade av antigenet.

Man tror att effekten av Cycloral på lymfocyter är reversibel. Läkemedlet hämmar inte hematopoes och påverkar inte aktiviteten hos fagocytiska celler, som skiljer det från cytostatika.[2]

Farmakokinetik

För oral administrering noteras Cmax i plasma efter 17 ± 0,3 timmar. Det finns en stabil absorption och ett lågt beroende av användning med mat och den dagliga rytmen. På grund av dessa egenskaper minskar svårighetsgraden av interpersonella skillnader i farmakokinetiska parametrar och en mer enhetlig exponering i förhållande till läkemedlet under den dagliga perioden och på olika dagar noteras.

Distributionen sker främst utanför blodomloppet; inuti plasma finns 33-47%av läkemedlet, inuti lymfocyter-4-9%, inuti granulocyter-5-12%, inuti erytrocyter-41-58%.[3]

Inuti blodplasma är cirka 90% av läkemedlet involverat i proteinsyntes (främst med lipoproteiner). Det deltar i biotransformation, som inkluderar olika reaktioner som leder till bildandet av cirka 15 metaboliska element.

Utsöndring sker huvudsakligen i form av metaboliska komponenter, tillsammans med galla; 6% av portionen utsöndras genom njurarna. Halveringstiden är 7-19 timmar (hos personer med allvarliga leverpatologier).

Dosering och administrering

Läkemedlet administreras oralt, dosen väljs och justeras personligen (laboratorie- och kliniska indikationer beaktas). Kapslarna sväljs hela utan att tugga.

Vid en solid organtransplantation hos en vuxen börjar behandlingen 12 timmar före operationen: i en dos på 10-15 mg / kg, som är uppdelad i 2 doser. Under perioden 1-2 veckor efter operationen används läkemedlet dagligen i den angivna delen och minskas sedan gradvis med 5% per vecka för att bibehålla 2-6 mg / kg per dag vid 2 användningar (i detta fall blod värden måste övervakas cyklosporin).

I kombination med GCS och andra immunsuppressiva medel kan det användas i lägre doser (3-6 mg / kg per dag i det inledande terapeutiska stadiet).

Benmärgstransplantation.

Dagen före transplantationen, liksom under perioden efter transplantationen (upp till 14 dagar), ska intravenös cyklosporin administreras. Därefter överförs patienten till underhållsbehandling med Cycloral i portioner om 12,5 mg / kg per dag i 2 applikationer. Underhållsperioden varar minst 3-6 månader (sex månader rekommenderas) och därefter reduceras dosen gradvis för att avbryta behandlingen 1 år efter transplantationen.

Om GVHD utvecklas bör behandlingen återupptas; med en mild grad av kronisk störning används låga doser av läkemedlet.

För barn från 2 år föreskrivs medicinen i vuxna portioner. Doser som överstiger vuxna kan också användas.

Vid underhållsbehandling reduceras andelen gradvis tills den minsta effektiva dosen erhålls (vid remission bör den inte vara mer än 5 mg / kg per dag).

Endogen form av uveit.

För att framkalla remission används läkemedlet först i en daglig dos på 5 mg / kg för 2 användningar - tills synskärpan förbättras och symptomen på aktiv inflammation försvinner. I svårigheter kan andelen ökas till 7 mg / kg per dag under en kort period.

Nefrotiskt syndrom.

För att framkalla remission är det nödvändigt att applicera 5 mg / kg per dag (för en vuxen) och 6 mg / kg i 2 doser (för ett barn). Portioner är för personer med hälsosam njurfunktion, exklusive proteinuri. Personer med nedsatt njurfunktion bör använda läkemedlet i en dos som inte överstiger 2,5 mg / kg per dag.

Portioner väljs individuellt med hänsyn till värdena för effekt (proteinuri), liksom säkerhet (serumkreatinin), men det är förbjudet att överskrida den dagliga dosen 5 mg / kg (vuxen) och 6 mg / kg ( barn).

Med underhållsbehandling reduceras dosen gradvis till den lägsta effektiva dosen.

Reumatoid artrit.

Under de första 1,5 månaderna av behandlingen är det nödvändigt att applicera 3 mg / kg per dag i 2 doser. Om effekten av läkemedlet inte är tillräcklig (förutsatt att det tolereras väl) kan du gradvis öka andelen till högst 5 mg / kg.

Behandlingen varar upp till 3 månader. Med stödjande behandling väljs portionen individuellt, med beaktande av toleransen för medicinen.

Psoriasis.

Serveringsstorleken bestäms personligen. Induktion av remission kräver vanligtvis 2,5 mg / kg per dag i 2 doser. Om det inte finns någon förbättring efter 1 månad av behandlingen, ökar den dagliga delen gradvis (men inte högre än 5 mg / kg). Om det inte finns några positiva förändringar efter 1,5 månaders behandling med en daglig dos på 5 mg / kg (eller om lämplig dosering inte uppfyller de fastställda säkerhetsgränserna), avbryts behandlingen.

Underhållsdoser väljs personligen (den lägsta effektiva delen) och bör inte vara mer än 5 mg / kg per dag.

Atopisk dermatit.

Dosvalet görs personligen. Först rekommenderas att du använder 2,5-5 mg / kg per dag (för 2 doser). I avsaknad av positiva förändringar vid användning av den initiala dosen på 2,5 mg / kg, under en period av 2 veckor, kan den ökas till maximal nivå (5 mg / kg). Om patientens fall är extremt svårt kan adekvat och snabb kontroll av patologin uppnås med en portion om 5 mg / kg per dag omedelbart. Efter att den önskade effekten erhållits reduceras portionen gradvis, varefter Cycloral, om möjligt, måste avbrytas. Om ett återfall utvecklas kan en andra cykel ordineras.

Även om en behandlingskurs på 2 månader är tillräcklig för att rengöra epidermis, har det fastställts att behandling som varar upp till 1 år tolereras utan komplikationer och visar god effekt (under förutsättningar för konstant övervakning av viktiga vitala tecken).

Använd Cykloral under graviditet

Det är förbjudet att förskriva Cycloral under graviditeten (på grund av bristen på klinisk information). Under terapiperioden är det nödvändigt att överge GV.

Kontra

Det är kontraindicerat att använda vid allvarlig känslighet för medicinen.

Bieffekter Cykloral

De viktigaste biverkningarna:

• störningar i urogenitalsystemet: ibland uppstår nedsatt njurfunktion, där serumnivåerna av urea och kreatinin ökar (beroende på dosens storlek och noteras under de första behandlingsveckorna). Långvarig användning kan orsaka interstitiell fibros (särskiljas från förändringar i samband med kronisk avstötning);
• lever- och mag -tarmkanalen: illamående, buksmärtor, anorexi, diarré, pankreatit och kräkningar; behandlingsbara leversvikt kan uppstå - en ökning av bilirubin- och transaminasnivåer (beroende på dosens storlek);
• problem med hjärt- och kärlsystemet och blodsystemet (hemostas och hematopoiesis): blodtrycket stiger ofta (särskilt hos personer efter hjärttransplantation). Ibland observeras anemi och trombopeni, vilket uppstår på grund av njurfel och den hemolytiska formen av anemi av mikroangiopatisk typ (HUS);
• störningar i sensoriska organ och NS: parestesier, huvudvärk och anfall kan uppstå. Ibland utvecklas muskelspasmer och svaghet, darrningar och myopati. Människor efter levertransplantation utvecklar symtom på synstörningar, nedsatt motorisk aktivitet och medvetande och encefalopati;
• metaboliska störningar: amenorré och behandlingsbar dysmenorré; hyperurikemi och -kalemi, liksom hypomagnesemi. Ibland observeras en liten reversibel ökning av serumlipidvärden;
• tecken på allergi: epidermala utslag;
• andra: trötthet, svullnad, hypertrikos, gingival hypertrofi och viktökning. Lymfoproliferativa och maligna patologier kan förekomma (även hos personer med nefrotiskt syndrom). Vid psoriasis kan maligna neoplasmer (t.ex. Epidermal) förekomma.

Överdos

Tecken på överdosering inkluderar nedsatt njurfunktion.

Symptomatiska och ospecifika åtgärder utförs (börja med magsköljning). Hemoperfusion och hemodialysprocedurer har inte önskad effekt.

Interaktioner med andra droger

Läkemedlet minskar graden av clearance av prednisolon.

När Cycloral används tillsammans med kaliumsubstanser och kaliumsparande diuretika ökar sannolikheten för hyperkalemi.

Kombinationen med aminoglykosider, trimetoprim, NSAID, samt ciprofloxacin, amfotericin B och kolchicin ökar risken för nefrotoxicitet.

Kombination med lovastatin (eller kolkicin) ökar sannolikheten för att utveckla svaghet och myalgi.

Plasmanivån för läkemedlet ökar med doxycyklin, vissa makrolider (bland dem josamycin med erytromycin), ketokonazol, propafenon, oral preventivmedel, vissa CCB (detta inkluderar diltiazem och verapamil med nicardipin) och stora doser metylprednisolon.

Plasmavärden för läkemedel minskar i kombination med fenytoin, barbiturater, metamizol Na, rifampicin och karbamazepin. En liknande effekt utövas av trimetoprim med sulfadimezin (vid intravenös administrering).

Förvaringsförhållanden

Cykloralen måste förvaras på en mörk plats, utom räckhåll för barn. Förvara inte medicinen i kylskåp. Temperaturindikatorer - högst 25 ° C.

Hållbarhetstid

Cycloral kan användas under en 24-månadersperiod från det att den terapeutiska substansen säljs.

Analoger

Analogerna av medicinen är Imusporin, Cellsept, Arava och Equoral med Panimun, och förutom Mifortik och Lifemun.